一、發病原因
膽道閉鎖病因較複雜，仍不十分清楚，有先天性膽道發育不良、病毒感染、胰膽管合流異常、膽汁酸代謝障礙等學說。
1、先天性發育異常
本病以往多認為是一種先天性膽管發育異常，但近年來經病理及臨床研究認為這一學說並非完全可靠。臨床上常見的先天畸形，如肛門閉鎖、腸閉鎖、食管閉鎖等，常伴發其他畸形，而膽道閉鎖則少有伴發畸形；在胎兒屍解中，亦從未發現膽道閉鎖畸形。本病的臨床症狀有時在生後數周後才開始出現，或在生理性黃疸消退後再現黃疸。有人在做膽道閉鎖手術時，探查肝門部，即使在所謂“不能手術型”中也能見到細小的索條狀膽道殘跡，組織切片可見膽管內腔、膽管上皮、殘存的膽色素及炎性細胞浸潤等。進一步說明膽道閉鎖並不是一種先天性發育畸形，而是在出生前後出現的一種疾病。
2、感染因素
有人提出膽道閉鎖、新生兒肝炎及膽總管囊腫均係病毒感染引起，屬同一病變，隻是病變部位不同而已。肝髒及膽道經病毒感染以後，肝髒呈巨細胞性變，膽管上皮損壞，導致管腔阻塞，形成膽道閉鎖或膽總管囊腫，炎症亦可因產生膽管周圍纖維性變和進行性膽管閉塞。目前有較多的報告提到巨細胞病毒感染與膽道閉鎖、膽總管囊腫發病關係密切。
3、先天性胰管膽管合流異常
胰管膽管合流異常是指在胚胎期胰管和膽管不在十二指腸壁內彙合而在壁外彙合的先天畸形，它不僅是先天性膽總管囊腫、膽管結石、胰腺結石、胰腺炎、膽道癌、胰腺癌的重要病因之一，亦有報告胰管膽管合流異常亦可導致膽道閉鎖。
二、發病機製
分為肝內型和肝外型兩類，前者發病極少，國內尚未見報道；肝外型又分6型。通常將Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型稱為“不可吻合型”、或手術效果不理想型，占80％～90％，治療乏術，預後甚差；而Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ稱為可吻合型，占10％～20％。6型膽道閉鎖中，認為Ⅰ、Ⅱ型為膽道發育不良，是炎症損害膽管上皮，發生纖維性變，管腔逐漸狹窄，但未完全閉鎖，如病變逐漸好轉，有恢複通暢的可能，若炎症繼續發展，則整個膽道完全閉鎖。第Ⅲ型為真正的膽道閉鎖，外膽道嚴重受累，上皮完全損壞，全部結構發生纖維化，因膽管完全消失，在肝、十二指腸韌帶中及肝門處均無肉眼可見有腔隙的通道，組織切片偶可見少量的黏膜組織，不能施行吻合手術，第Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ型則為膽道中斷，即肝外膽道終於盲閉部位，盲袋內有膽汁與肝相通，故可施行吻合手術。本症患兒肝髒呈膽汁性肝硬化，肝內膽小管增生，管內有嚴重膽栓，有時小膽管脹破，膽汁泛濫成片，肝細胞及毛細膽管內亦嚴重淤膽，肝細胞可有巨細胞變，門脈區纖維化。
可並發肝硬化、門脈高壓症、消化道大出血、肝昏迷、膿毒血症等；可至患兒生長障礙、營養缺乏、貧血等。
1、肝硬化(hepaticsclerosis)：是臨床常見的慢性進行性肝病，由一種或多種病因長期或反複作用形成的彌漫性肝損害。病理組織學上有廣泛的肝細胞壞死、殘存肝細胞結節性再生，結締組織增生與纖維隔形成，導致肝小葉結構破壞和假小葉形成，肝髒逐漸變形，變硬而發展為肝硬化。
2、門靜脈高壓(portalhypertension)：是一組由門靜脈壓力持久增高引起的症候群，絕大多數病人由肝硬化引起，少數病人繼發於門靜脈主幹或肝靜脈梗阻以及一些原因不明的因素。
3、肝性腦病(hepaticencephalopathy，HE)：又稱肝性昏迷，是嚴重肝病引起的、以代謝紊亂為基礎的中樞神經係統功能失調的綜合病征，其主要臨床表現是意識障礙，行為失常和昏迷。有急性與慢性腦病之分。
4、敗血症：是由致病菌侵入血液循環並在其中生長繁殖，產生毒素而引起的全身性感染，易在人體抵抗力降低的情況下發生。臨床上主要表現為寒戰、高熱，毒血症症狀，皮疹、關節痛、肝脾大，感染性休克，遷徙性病灶等，絕大多數呈急性病程，病情重，預後差，如今更進一步認為敗血症是致病菌及其毒素和代謝產物進入血流後激活並釋放炎症介子而引起的一係列連鎖反應過程。
5、貧血：在一定容積的循環血液內紅細胞計數，血紅蛋白量以及紅細胞壓積均低於正常標準者稱為貧血。
1、黃疸
黃疸為首發症狀，一般在生後1～2周開始逐漸顯露，少數病例要到3～4周後才開始，但亦有在第1周內出現黃疸的病例，黃疸出現後，通常即不消退，且日益加深，皮膚變成金黃色甚至褐色，黏膜，鞏膜亦顯著發黃，至晚期甚至淚液及唾液也呈黃色。
2、糞色改變
小兒出生後初數天大多數無異常表現，糞便色澤正常，糞便在黃疸出現的同一時期變成淡黃色，逐漸更趨黃白色，或變成陶土樣灰白色，但是在病程進行中，有時又可轉變為黃白色，據報道膽道閉鎖病兒有15％在生後1個月才排白色便，到晚期，由於膽色素在血液和其他器官內濃度增高，少量膽色素能經過腸腺而排入腸腔，使部分大便呈淡黃色。
3、尿色改變
尿的顏色隨著黃疸的加重而變深，猶如紅茶色，將尿布染色成黃色。
4、皮膚瘙癢
皮膚可因瘙癢而有抓痕。
5、肝髒腫大
腹部異常膨隆，肝髒腫大顯著，可比正常大1～2倍，尤其肝右葉，其下緣可超過臍平線達右髂窩，病程越長(4～5個月或更長者)肝髒亦越大，邊緣非常清晰，捫診時肝質地堅硬，幾乎所有病例脾髒均有腫大，邊緣在肋緣水平或以下數厘米，腹壁靜脈均顯露，極晚期病例，腹腔內可有一定量的腹水，以致叩診有移動性濁音。
6、全身情況
病兒的營養發育一般在3～4個月內尚無多大變化，進奶好，無惡心，嘔吐等消化道症狀，身長，體重與正常嬰兒無甚差別，偶而小兒精神倦怠，動作及反應較健康嬰兒稍為遲鈍；病程到5～6個月者，外表雖可能尚好，但體格發育已開始變慢，精神萎靡，由於血清中凝血酶原減少的結果，有些病例已表現有出血傾向，皮膚瘀斑，鼻出血等，各種脂溶性維生素缺乏的現象均可表現出來；維生素A缺乏時，出現於眼病和身體其他部分的上皮角質變化；維生素D缺乏可伴發佝僂病或其他後遺症，膽道閉鎖病兒大多數在1歲左右，因肝硬化，門脈高壓，肝昏迷而死亡。
目前因病因尚不清楚，尚無確切預防措施預防措施應從孕前貫穿至產前：
1、婚前體檢在預防出生缺陷中起到積極的作用，作用大小取決於檢查項目和內容，主要包括血清學檢查(如乙肝病毒、梅毒螺旋體、艾滋病病毒)、生殖係統檢查(如篩查宮頸炎症)、普通體檢(如血壓、心電圖)以及詢問疾病家族史、個人既往病史等，做好遺傳病谘詢工作
2、孕婦盡可能避免危害因素，包括遠離煙霧、酒精、藥物、輻射、農藥、噪音、揮發性有害氣體、有毒有害重金屬等在妊娠期產前保健的過程中需要進行係統的出生缺陷篩查，包括定期的超聲檢查、血清學篩查等，必要時還要進行染色體檢查
一旦出現異常結果，需要明確是否要終止妊娠；胎兒在宮內的安危；出生後是否存在後遺症，是否可治療，預後如何等等采取切實可行的診治措施
1、血清膽紅素測定
血清膽紅素升高，特別是直接膽紅素顯著升高，血清膽紅素達85～340μmol/L(5～20m/dl)，動態觀察可持續升高。
2、肝功能測定
生後3個月做硫酸鋅濁度試驗(ZnTT)和麝香草酚濁度試驗(TTT)，多數呈陽性，腦磷脂絮狀試驗比ZnTT，TTT較晚，呈陽性，ALT，AST多數顯示輕度或中等度升高，很少超過500U，乳酸脫氫酶及亮氨酸氨基酞酶多為正常或輕度升高，堿性磷酸酶在出生3個月後，全部病例均升高，一般在20U(金氏)以上，超過40U(金氏)即有診斷意義，並隨著月齡的增加而增高。
3、尿膽素、尿膽原測定
糞便尿膽素及糞膽素反應陰性，尿中亦不含尿膽紅素及糞膽素，後期部分血清膽紅素可通過腸壁滲入腸腔內，並生成少量尿膽原及糞膽原，氧化後變為尿膽素及糞膽素。
4、血清5-核苷酸酶測定
5-核苷酸酶活性明顯增高，膽道閉鎖病兒均高於正常值上限15U，33.33％病兒高於50U，新生兒肝炎病兒均低於50U，這一結果與病理組織學改變亦相一致，即膽道閉鎖膽管增生嚴重，與新生兒肝炎比較差異顯著，可測定5-核苷酸酶，有助於膽道閉鎖的早期診斷。
5、血清膽酸測定
膽道閉鎖病兒血清中膽酸明顯增高，動態觀察有助於與新生兒肝炎的鑒別診斷。
6、血清甲胎蛋白(AFP)測定
AFP為正常胎兒肝髒所製造，出生1個月後自然消退，膽道閉鎖主要為膽管上皮增生，無肝細胞增生，不能合成AFP，定性試驗為陰性，偶為陽性，其平均值很低，新生兒肝炎時肝細胞增生，AFP的合成增加，血中AFP增高，用放射免疫擴散法，連續定量測定，高峰大於4mg/dl可診斷為新生兒肝炎。
7、血漿低密度脂蛋白(LP-x)試驗
LP-x是阻塞性黃疸病人血清中的一種正常的低比重脂蛋白，在膽道閉鎖時膽汁在肝內淤滯，血清中LP-x明顯增高。
8、紅細胞過氧化氫溶血酶試驗
在膽道梗阻時脂溶性維生素E缺乏，紅細胞膜缺乏維生素E時，失去維生素E的氧化作用，不能防止H2O2所誘發的溶血，如果溶血率增高，間接證明維生素E缺乏，說明梗阻的程度，正常嬰兒溶血
9、十二指腸引流液中膽紅素測定
本方法原理是膽道閉鎖病兒膽汁不能進入消化道，十二指腸液中不含膽色素，采用帶金屬頭的新生兒十二指腸引流管，經鼻腔(或口腔)插入胃內，抽盡胃液，置病兒於右側臥位，髖部略墊高，注入清水20ml以刺激胃蠕動，在X線熒光屏下繼續插管，使金屬頭進入十二指腸第二段，抽取十二指腸液，在抽完第1管後(膽汁裝入試管)，從引流管注入33％硫酸鎂2～5ml/kg，隨後每隔15min抽取十二指腸液，分別裝入“甲”，“乙”，“丙”管，檢查pH值，白細胞和膽紅素，李穗生報告19例十二指腸液不含膽紅素者中，18例確診為膽道閉鎖，11例十二指腸液含膽紅素者中2例確診為膽道閉鎖，此2例為重度黃疸病兒，與血清膽紅素過高，從腸壁滲入腸腔有關，此法可獲90％確診率，有助於膽道閉鎖的早期診斷。
10、B型超聲
肝外膽道多不能探查，膽囊多不顯像或顯著癟小，動態觀察膽囊進食前後的變化，更有助於診斷。
正常哺乳。
1.盡量讓孩子保持安靜，避免過分哭鬧，保證充足的睡眠。
2.居室內保持空氣流通，患兒盡量避免到人多擁擠的公共場所逗留，以減少呼吸道感染的機會。應隨天氣冷暖及時增減衣服，密切注意預防感冒。
3.保持大便能暢，若大便幹燥、排便困難時，過分用力會增加腹壓，加重心髒的負擔，甚至會產生嚴重後果。
一、治療
1、手術治療
一旦確診膽道閉鎖，手術是惟一的治療方法，凡確定診斷或未能排除本病均應及早行手術治療，進行膽道重建。出生60天內是重建膽道適宜的手術時機，超過3個月繼發成膽汁性肝硬化，肝功能損害不可逆，手術後效果差。
（1）手術適應證：
①直接膽紅素持續升高3周以上。
②排白陶土或淡黃色大便2周。
③肝髒明顯硬於同齡兒。
（2）手術方式：吻合術為主要手術方式，分別為：
①肝門-十二指腸吻合術。
②肝門-空腸Roux-Y吻合術。
③肝門-膽囊吻合術。
④肝移植術：晚期肝損害不可逆時，可施行肝移植術。
2、術後治療
術後需促進膽汁分泌，預防術後膽管炎，術後宜靜滴頭孢菌素及氨基糖苷類等抗生素。術後利膽可用去氫膽酸與潑尼鬆龍，效果較好，亦有報道推薦用前列腺素E和高血糖素的，術後若黃疸不退，或退而複現，均應在2個月內再作手術。糾正術後氨基酸代謝異常，保證熱量、必需脂肪酸、氨基酸、脂溶性維生素及鐵、鋅等微量元素的供給。
二、預後
有報告在生後60天以內手術者其黃疸消退率在90％以上，而在生後90～120天以上手術者，黃疸消退率在30％以下，即使手術做到良好的膽汁引流，也難免術後死於肝功能衰竭，故膽道閉鎖手術的時間，最好在生後6～10周，不宜超過生後90天。