小兒戈謝病(GD)為常染色體隱性遺傳性疾病，是由於β-葡糖苷酶-葡糖腦苷酯酶缺乏致葡糖腦苷脂在肝、脾、骨骼和中樞神經係統的單核巨噬細胞內蓄積。戈謝病致病基因位於1號染色體。目前已經發現，許多不同的GBA點突變與發病有關。編碼GC的基因位於常染色體1q21，基因長7kb，含有8個外顯子。在此基因下遊16kb處有一高度同源的假基因。GD患者可見到錯義突變、剪接突變、轉移突變、基因缺失、基因與假基因融合等，以錯義突變最常見，導致GC的催化功能和穩定性下降。不同人種基因型的變異不同，如Ashkenzi猶太人群體中N370S最常見，僅見於Ⅰ型患者且純合子病情輕，而在亞洲人群中則無這種變異型。L444P在Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ型患者中均可見到純合子病情重，常有神經係統症狀。
本病的主要並發症為脾梗死或脾破裂而危及生命，脾髒正常結構遭破壞和纖維化，肝髒有不同程度的纖維化。本病患者可能合並病理性骨折，常見於股骨下端骨折，也可見股骨頸及脊柱骨折。
小兒戈謝病（GD)由於酶缺乏的程度不同，症狀可有較大差異，但同一家族中發病的都有相同的類型，根據GD發病的急緩和內髒受累程度及有無神經係統症狀將GD分三種類型，即慢性型(非神經型、成人型、Ⅰ型)、急性型(Ⅱ型、神經型)和亞急性型(Ⅲ型、神經型)，同時根據亞急性型患者的臨床表現又再分為Ⅲa、Ⅲb和Ⅲc。
一、臨床表現
由於β-糖腦苷酯酶缺乏的程度不同，臨床表現有較大差異。生長發育落後甚至倒退、肝脾進行性腫大尤以脾大更明顯、肝功能異常、脾功能亢進，患者還可有淋巴結腫大、骨和關節受累，可見病理性骨折。X線顯示骨質疏鬆、局限性骨破壞、股骨遠端膨大似燒瓶樣。有些合並股骨頸骨折或脊柱壓縮性骨折，化骨核愈合較晚且有門脈高壓和肺動脈高壓，肺受累有咳嗽、呼吸困難和發紺。眼部可見眼球運動失調、斜視、水平注視困難、球結膜對稱性棕黃色楔型斑塊。皮膚可見魚鱗病，暴露部位皮膚可見棕黃色斑。中樞神經係統受侵犯可有意識障礙、語言障礙、頸強直、角弓反張、四肢強直、剪刀腿、行走困難、全身肌肉萎縮、牙關緊閉、吞咽困難、喉痙攣、驚厥發作等。
二、臨床分型
根據各器官受累的程度，發病的急緩，以及有無神經係統受累，分為3型。
1、Ⅰ型：慢性型又稱非神經型，最常見，尤其是猶太人種發病率高。兒童與成人均可發病，以學齡前兒童發病者多，起病緩慢病程長，無神經係統受累症狀。發病越早酶活力越低，通常Ⅰ型患者GBA的活力相當於正常人的12％～45％，按病情進展可分為3期。
初期：一般狀況好，僅有脾腫大和輕度正色素性貧血，生長發育接近正常。
中期：肝髒逐漸增大，但脾髒腫大更明顯，淺表淋巴結多不腫大，隨著貧血的加重，麵色逐漸蒼白。由於脾功能亢進，白細胞和血小板亦多減少，網織紅細胞輕度增高，在暴露部位和皮膚呈特殊的棕黃色。部分病人關節症狀出現較早，可有骨和關節隱痛。
晚期：各種症狀逐漸加重，貧血顯著，白細胞與血小板明顯減少，常合並感染和有皮膚黏膜出血傾向。淋巴結可輕度腫大，若肝髒浸潤廣泛，可出現肝功能損害、食管靜脈曲張和凝血因子減低，尤其是Ⅸ因子缺乏較常見。骨髓浸潤時可致骨痛、關節腫痛，有時須與風濕性關節炎鑒別，兩眼球結膜呈對稱性棕黃色楔形斑塊，基底在角膜邊緣，尖端指向眼眥，先見於鼻側，後見於顳側。
2、Ⅱ型：急性型又稱神經型，多在1歲以內發病，最早於生後1～4周出現症狀。病情隨起病早晚而不同，除Ⅰ型的體征外，神經係統症狀明顯多在2歲以前死亡，此型的GBA活力最低，幾乎難以測出。
3、Ⅲ型：亞急性型也稱神經型，起病較Ⅱ型緩慢，可在嬰幼兒期發病，除內髒受累外，可有1項輕中度神經係統表現，多數在10歲左右出現。此型智力障礙較輕，智商在70左右，根據患者神經係統受累程度，又將其分為：
Ⅲa型：有2項或以上神經係統受累表現，輕度內髒受累。
Ⅲb型：僅有眼球運動失調，伴進行性內髒受累。
Ⅲc型：眼球運動失調伴進行性心髒瓣膜鈣化和內髒受累。
此型患者GBA活力相當於正常人的13％～20％，對於年齡偏小的病人，可能出現神經係統症狀較晚，故應觀察再定型。
在本病的預防方麵，遺傳性代謝性疾病產前診斷是防止遺傳病發生的有效措施之一，是人類遺傳學知識的實際應用，是優生的重要措施本症確定患兒基因型後，其母再次妊娠可做產前基因診斷，也可予雜合子檢查
羊膜腔穿刺術可於妊娠中期17～20周通過腹壁進行，羊水細胞是胎兒脫落的上皮細胞，經培養後可做酶活性測定或基因分析此方法造成的胎兒丟失率為0.5％，至今仍然是產前診斷的一個重要手段
絨毛來自胚胎滋養層，可於妊娠10～12周，通過腹壁吸取絨毛可用於酶活性測定或基因分析優點是比羊膜腔穿刺提前了2個月，不必培養，可較早獲得產前診斷結果一旦胎兒患病，孕婦可及時選擇人工流產，後續操作比較容易進行，而且可早日解除孕婦的心理負擔
產前診斷的先決條件是對先證者做出準確的診斷，母親再次妊娠時才可能在產前診斷時有目的地查某種酶或某種基因檢測尤其產前基因診斷，除了缺失和用PCR/ASO方法能直接檢測出基因缺陷外，其他連鎖分析方法都以臨床診斷為前提原因就是某些遺傳病存在遺傳異質性，同樣的疾病表型可由多個基因座突變引起，例如肌營養不良症，較常見的是DMD/BMD，但還有其他基因突變可導致肌營養不良如果臨床診斷不準確，用A病的多態性位點進行B病的基因診斷，勢必被引入歧途，導致診斷錯誤其次還要避免樣品汙染，胎兒材料中母源DNA的汙染不容忽視血性羊水常是導致診斷錯誤的根源之一，嚴重的血性羊水一定要通過培養去除孕婦的白細胞絨毛采集後，一定要在倒置顯微鏡下檢查挑選，剔除子宮內膜組織
在產前清楚判明胎兒是否患病，有的還可在孕早期做出產前診斷，在優生上具有“預防”的意義因可在臨床上根據明確的產前診斷結果阻止胎兒出生，它不僅是惟一可行的優生措施，而且能減輕家庭及社會的負擔，提高人口素質
小兒戈謝病是由於葡糖腦苷脂在肝、脾、骨骼和中樞神經係統的單核-巨噬細胞內蓄積所致，本病的具體臨床檢查如下。
一、實驗室檢查
1、血常規：可正常，脾功能亢進者可見三係減少，或僅血小板減少。
2、骨髓塗片：在片尾可找到戈謝細胞，這種細胞體積大，直徑約20～80μm，有豐富胞漿，內充滿交織成網狀或洋蔥皮樣條紋結構，有一個或數個偏心核。糖原和酸性磷酸酶染色呈強陽性的苷脂包涵體。此外，在肝、脾、淋巴結中也可見到。
3、酶學檢查：GC是一種外周膜蛋白，在人類細胞中常與激活蛋白SaposinC聚集在一起。當測酶活性時，需加去汙劑牛磺膽酸鈉將其溶解，測患者的白細胞或皮膚成纖維細胞中GC活性可對GD做確診。此法也用於產前診斷，通過測絨毛和羊水細胞中的酶活性，判斷胎兒是否正常。
二、輔助檢查
1、腦電圖：患者在神經係統症狀出現前可有腦電圖波形異常，如慢波、棘波等。
2、骼X線檢查：可見髓腔增寬，普遍性骨質疏鬆，並可見局限性骨質破壞，典型所見是股骨遠端膨大有如燒瓶樣，常合並股骨頸骨折與脊柱壓縮性骨折，
3、X線胸片：可見肺內浸潤性病變。
4、其他：應做骨齡測定，腹部B超測量肝脾大小，肺功能檢查等。
本病患兒要注意合理膳食，保證營養全麵而均衡。宜吃蛋白質、鐵元素、維生素C和B含量高的食物。忌吃辛辣刺激性、寒涼性、鹽分過重的食物。
在小兒戈謝病（GD）的治療方麵，以往對此病僅給予對症治療，包括支持、營養、輸血或輸紅細胞，對Ⅱ型病人還需止痛、解痙等等。隨著科技的發展，現在的治療手段有所提高，主要有如下方法。
一、脾切除
適用於巨脾，伴脾功能亢進，年齡在4～5歲以上，為了預防脾破裂、改善出血和感染。對Ⅰ型和部分Ⅲ型GD患者建議脾切除術。
二、酶的替代療法
1、西利酶(ceredase)：1989年國外開始使用ceredase替代治療GD，1991年正式推廣應用於臨床，至今全世界約有GD2萬～3萬人，其中已有2萬人先後接受替代治療，這對延長患者壽命、提高患者生存質量有顯著效果。經近10年的經驗總結，絕大多數病人症狀得到改善，停止髒器繼續受累。
2、阿糖腦苷酶(alglucerase)注射劑：最早從人胎盤組織中提取的β-葡糖腦苷酶經過加工提取，使酶(糖蛋白)寡糖鏈上的非還原末端上富有甘露糖。這樣一來酶能被特異巨噬細胞上的碳水化合物受體所識別，才能進入單核巨噬細胞係統的溶酶體中，分解葡糖腦苷脂，以達到治療目的。時間證明此酶是安全有效的。
3、伊米苷酶(imiglucerase)：經臨床應用效果與ceredase相同。imiglucerase主要用於GDⅠ型，對Ⅲ型患者神經係統表現的療效尚未明了。有研究發現隻有在大劑量時，才可在腦脊液中檢測到微量GBA。但有證據表明，某些患者在接受治療後腦脊液中戈謝細胞減少，沿水平注視困難的症狀緩解，但對肌強直表現無改善，故對Ⅲ期GD，尤其Ⅲc型非酶替代療法的適應證。
三、基因治療
國外近年開展對戈謝病基因治療的基礎與臨床研究，取得可喜的成果。應用造血祖細胞、成肌細胞移植將GBA基因導入體內，並通過其增殖特性在體內獲得大量含有GBA基因的細胞，產生具有生物活性的GBA，起到持久治療作用。