一、發病原因
1、病因至目前病因尚不清楚。一般認為有：
（1）細菌或病毒感染因素：慢性膽道炎症引起膽管壁纖維化，管腔逐漸變窄。
（2）變態反應因素：有時伴有其他自身免疫性疾病，如潰瘍性結腸炎及克羅恩病。
（3）先天性遺傳因素：文獻報道硬化性膽管炎可能是一種有遺傳傾向的自身免疫性疾病。父母近親結婚的子女發生本病的機遇較高。部分學者認為是一種常染色體隱性遺傳病。原發性硬化性膽管炎病兒經常出現組織相容抗原HLA-B8(特異性人體白細胞抗原)較對照組明顯升高，有人認為是一種免疫功能調節失調病。
2、分型該病有兩種類型：
（1）原發性：臨床上找不到引起該病的任何原因，治療困難，預後差。
（2）繼發性：可找到直接或間接的致病原因，如膽道慢性感染、結石，手術及創傷後，小兒原發性多見。
二、發病機製
早期肝活體組織檢查可見門脈及彙管區炎症反應，結締組織增生，淋巴細胞及漿細胞浸潤，小葉間膽管增生。膽管壁纖維變性逐漸為纖維組織代替，管壁增厚變硬，管腔狹窄直至閉鎖。根據膽管受侵的範圍不同而分為彌漫型、局限型和節段型(又稱跳躍型)。
常並發慢性腹瀉、營養障礙，晚期可致肝硬化和門脈高壓。少數病例可累及膽囊和胰管，膽囊及(或)膽管結石，主要膽管狹窄及反複發作的細菌性膽管炎，可伴有慢性潰瘍性結腸炎或腹膜後纖維化。可發生膽管癌。直腸結腸切除術後回腸吻合口周圍的靜脈曲張(peristomalvarices)等。PSC伴隨的相關疾病，文獻報道頗多，主要屬自身免疫性疾病。其中最為常見者是IBD，早期報道PSC病人伴隨IBD的發病率為25％～30％，晚近報道為54％～100％；PSC伴隨的IBD中，以CUC最常見，高達70％以上，Crohn結腸炎約13％，目前尚無報道Crohn腸病僅累及小腸而不累及結腸者。
主要表現為慢性進行性梗阻性黃疸，伴有明顯瘙癢，右上腹慢性疼痛或不適，食欲不振，惡心嘔吐，慢性腹瀉，營養不良，部分患兒伴有長期低熱或高熱，體檢可觸及增大的肝髒，肝髒質硬，晚期可發展為膽汁性肝硬化和門脈高壓，部分患兒常伴慢性潰瘍性，脾髒結腸炎，Crohns病等，並有生長遲緩和青春期延遲等。
早睡早起，運動身體睡眠不足會降低人體的免疫功能，亦易激動生火，招致外感內傷保持心境平和春季忌怒，處事勿過於急躁，要時常保持心境平和飲食宜清淡富營養而易消化，少吃油膩煎炸及辛辣刺激的食品三陽飲食禁食肥甘厚味及辛辣之物以免病症狀加重而影響治療
一、肝功能檢查
血清膽紅素升高，以直接膽紅素為主，堿性磷酸酶升高，常為正常值的2～3倍，轉氨酶略升高。
二、末梢血象
白細胞增多。
三、其他試驗
血清IgM亦高於正常，IgA，IgG，血清銅升高，尿銅增加，血清銅藍蛋白增加。
四、經皮膽囊穿刺及術中膽道造影
Chen按原發性硬化性膽管炎的肝內，外膽道顯影分成下列各型：
1、肝內型：又分：Ⅰ型：膽管輪廓輕度不規則，局部管腔狹窄，末梢膽管無明顯梗阻，Ⅱ型：管腔呈線性狹窄，狹窄部遠端膽管輕度擴張，末梢膽管分叉稀少，呈“枯枝狀”，Ⅲ型：末梢膽管完全閉塞，中央膽管局部呈梭形，囊狀或袋狀擴張，擴張段之間狹窄呈“串珠狀”，Ⅳ型：末梢膽管不規則，狹窄或閉塞，僅中央膽管充盈，大片外周肝內不見膽管。
2、肝外型：又分：Ⅰ型：肝外膽道呈普遍或節段性不規則改變，無明顯狹窄，Ⅱ型：膽管呈節段性狹窄，管腔光滑或不規則，Ⅲ型：不規則狹窄，全部肝外膽管呈串珠樣改變，Ⅳ型：管腔極不規則，擴張與狹窄相間，病變嚴重，憩室樣。
五、肝膽MRI檢查
能發現肝內膽管增粗，病變處異常，並能除外其他疾病如轉移性肝癌，胰腺癌等膽管梗阻疾病。
六、B型超聲波
肝外型看不見膽總管，肝外膽管狹細增厚，管壁回聲強伴肝內膽管擴張。
不宜食產氣的食物，如牛奶、豆漿以及含粗纖維多的食物，如芹菜、黃豆芽、洋蔥等禁油膩食品，機體能承受軟飯時，油膩食品也不能早食，如母雞湯、肉湯、羊肉、肥肉、排骨湯、甲魚等。應禁食狗肉、羊肉、雀肉、雀蛋，筍幹、大蔥、南瓜、牛肉、香菜、熏魚、熏肉、辣椒、韭菜、蒜苗、淡菜等。
一、治療
主要是對症治療，消炎、利膽及免疫抑製藥、抗纖維化及並發症的治療，終末期宜進行肝移植。廣譜抗生素能控製急性膽管炎的發作，亦可采用中藥消炎利膽，加強營養。外科治療的指征是：病變局限有擴張的膽管者，可行膽管十二指腸或空腸吻合，引流膽汁入消化道。硬化性膽管炎有致病原因時，可用手術方法去除病因。
1、膽汁淤積與肝功能不全的治療可采取以下針對性措施：
（1）支持療法：維持水、電解質平衡，維持正氮平衡，促進肝細胞再生，維護肝功能，糾正凝血機製障礙等。
（2）調節飲食：飲食中減少膽固醇及飽和脂肪酸含量，供給中鏈三酰甘油、亞麻油酸鹽，增加糖、蛋白質含量(肝性腦病例外)，適當限製鈉的攝入，晚期病例可供給要素(essential)飲食。
（3）瘙癢：可選用考來烯胺(消膽胺)、巴比妥類、抗組織胺藥、利福平、熊去氧膽酸、阿片受體拮抗藥。
（4）脂溶性維生素缺乏症：維生素A缺乏者占40％，維生素D缺乏者約14％，維生素E缺乏者約2％，宜分別進行防治；維生素K缺乏者，宜腸胃外給予維生素K，仍不能糾正者，提示肝功能不全，應加強支持療法。
（5）脂肪瀉：與腸道膽汁酸濃度降低、脂肪乳化不足/吸收不良有關，也可能由於同時存在的慢性胰腺炎/胰腺外分泌減少，或腹腔疾病(慢性吸收不良綜合征)/腸道菌叢失調引起，除調節飲食外，可給予胰酶製劑、調整腸道菌叢製劑及適量口服抗生素。
（6）骨質疏鬆症：氟化鈉及二磷酸鹽化合物等。
2、免疫抑製藥應用免疫抑製藥以阻斷疾病的發展：
（1）免疫抑製藥單用：已用於試驗性治療的免疫抑製藥有下列幾種：
①皮質激素：早期應用皮質激素口服，顯示能改善生化指標，但缺乏長期對照研究；其後，用皮質激素進行膽管灌洗的局部治療，與對照組比較，證明無明顯效應。
②硫唑嘌呤：既往認為有一定治療效果，現證明無效。
③環孢素：治療結果不理想。
④甲氨蝶呤：已進行隨機雙盲對照試驗治療，證明治療組無明顯改善。
⑤他克莫司(Tacrolimus)：為新型免疫抑製藥，個別開放治療研究顯示：僅對PSC病人的血清酶學有一定改善，尚待進一步確定其療效。
⑥青黴胺：除具有免疫抑製作用外，尚有絡合銅的作用，已證明PSC病肝組織含銅量增加，故該藥曾用於PSC的治療。一組前瞻性、隨機、雙盲、安慰劑對照研究，經36個月隨訪，根據臨床表現、生化檢測、放射學造影、肝活組織學檢查以及生存時間，進行綜合分析，顯示青黴胺對PSC的進展及病人的存活率均無作用，且不良反應大，特別是腎毒性引起的蛋白尿最常見，因毒性被迫停藥者達20％。現已不用。
（2）免疫抑製藥/熊去氧膽酸(UDCA)聯合治療：
①潑尼鬆+秋水仙堿：Lindor通過為期2年的開放性治療試驗，顯示血清生化指標及肝組織學無改善，且呈進展性變化，提示該聯合治療無效。
②甲氨蝶呤+熊去氧膽酸(UDCA)：Lindor報道該聯合治療與單純熊去氧膽酸(UDCA)治療組比較，該聯合用藥不僅無助於肝功能的改善，且易並發毒性反應。
3、抗纖維化治療應用：秋水仙堿抑製肝纖維生成，以延緩疾病的進展。晚近Olsson對48例PSC病人進行了多中心前瞻性、雙盲、隨機對照研究，秋水仙堿/安慰劑：1mg/d，口服，持續3年。結論：秋水仙堿對PSC病人的臨床症候、血清生化指標、肝組織學及其生存時間均無作用。
4、並發症的治療並發症包括：膽囊及(或)膽管結石，主要膽管狹窄及反複發作的細菌性膽管炎，膽管癌，直腸結腸切除術後回腸吻合口周圍的靜脈曲張(peristomalvarices)等。
（1）膽囊及(或)膽管結石：慢性膽汁淤積引起膽固醇結石，細菌性膽管炎引起色素結石，易引起細菌性膽管炎：
①症狀性膽囊結石，宜行膽囊切除術。
②膽管結石：可在膽道鏡下，置入取石網，套取結石，或用灌洗液進行衝洗。
（2）主要膽管狹窄及反複發作的細菌性膽管炎：
①氣囊擴張：可在ERCP/PTC介導下，進行氣囊擴張，並排出膽管內汙泥樣(biliarysludge)膽汁。氣囊擴張的療效，決定於肝內膽管狹窄的程度，僅輕度狹窄者效果好，反之則否。約50％PSC病人通過氣囊擴張後，症狀改善達2年，其中1/3病人再狹窄時，可反複進行氣囊擴張。此法緩解瘙癢、降低黃疸、減少細菌性膽管炎反複發作等方麵，是一種較為有效的治療方法。
②支架置入：狹窄區置入支架6個月後，可使血清肝功能獲得改善，隨訪中位時間29個月，57％病人可仍然保持無症狀。但置入早期，約14％病人並發細菌性膽管炎，置入中、後期，約1/3的人並發反複發作性細菌性膽管炎。
③廣譜抗生素：環丙沙星(Ciprofloxacin)在膽道的濃度高，對革蘭陽性球菌及陰性杆菌均有作用，可作為細菌性膽管炎的預防用藥，長期用藥可減少細菌性膽管炎發作的頻率與嚴重度。
④膽道-腸道支架吻合(biliary-entericstentinganastomosis)：經肝置入支架肝膽管分岔的重建(reconstructionofthehepaticductbifurcationwithlong-termtranshepaticstents)：支架吻合/支架重建，僅適於肝外狹窄，經氣囊擴張/內鏡支架置入無效的早期病人，對已有肝硬化及肝內嚴重狹窄的病人無效，後者宜選擇肝移植。
（3）膽管癌：膽管癌的手術治療、化療、放療已證明無效，進行肝移植者均複發；化療與放療聯合應用，然後進行肝移植，這一試驗治療仍在進行中，有望可改善並發膽管癌的預後。
（4）回腸口周圍靜脈曲張：伴有IBD/CUC病人，直腸結腸切除的回腸吻合口周圍的靜脈，因肝硬化門脈高壓症發生靜脈曲張，常並發嚴重出血，控製出血的措施：
①手術局部處理/注射硬化劑，但效果不理想。
②應用降低門脈高壓的藥物如奧曲肽。
③經頸靜脈肝內門體支架分流。
④嚴重肝功能衰竭者，肝移植是最佳選擇。
（5）肝硬化並發症：見於晚期病人，與其他原因所致的失代償性肝硬化一樣，常見消化道出血、腹水、自發性腹膜炎、肝性腦病等。
5、肝移植終末期病人的治療：肝移植(OLT)是最合適的選擇，1年、5年存活率分別為90％～97％及85％～88％。選擇肝移植的理想時間對於手術成功率很重要，一般用Mayo危險度計分作為手術參考指標，危險度計分高者手術病死率高，危險度計分低者則反之。一般而言，病人出現難治性/頑固性症狀、體征、生化改變，以及終末期肝硬化並發症，是選擇OLT的基本標準。
二、預後
繼發性硬化性膽管炎，去除病因，可使病情緩解好轉。原發性可因多次膽管炎、膽管狹窄於病後5～7年引起膽汁淤積性肝硬化、門靜脈高壓、上消化道出血及肝昏性腦而死亡。7％～10％的原發性硬化性膽管炎患者可發生膽管癌，行肝移植術以預防此並發症的最佳時機尚不清楚。