盡管小兒急性腎小球腎炎有多種病因,但絕大多數的病例屬A組β溶血性鏈球菌急性感染後引起的免疫複合性腎小球腎炎。溶血性鏈球菌感染後,腎炎的發生率一般在0%~20%。
除A組β溶血性鏈球菌之外,其他細菌如綠色鏈球菌、肺炎球菌、金黃色葡萄球菌、傷寒杆菌、流感杆菌等,病毒如柯薩基病毒、ECHO病毒9型、麻疹病毒、腮腺炎病毒、乙型肝炎病毒、巨細胞病毒、EB病毒、流感病毒等,還有瘧原蟲、肺炎支原體、白色念珠菌絲蟲、鉤蟲、血吸蟲、弓形蟲、梅毒螺旋體、鉤端螺旋體等也可導致急性腎炎。
小兒急性腎小球腎炎的並發症主要是急性期的並發症。急性期的嚴重並發症主要有嚴重的循環充血狀態、高血壓腦病和急性腎衰竭。
1、嚴重循環充血:高度水鈉瀦留可引起嚴重循環充血及心衰、水腫等。表現為明顯水腫、持續少尿乃至無尿心慌、氣促、煩躁、不能平臥、發紺、兩肺囉音、心音低鈍、心率增快、奔馬律和肝髒進行性增大。
2、高血壓腦病:指血壓(尤其是舒張壓)急劇增高,出現中樞神經症狀而言。多發生於急性腎炎病程早期,起病一般較急,表現為劇烈頭痛、頻繁惡心嘔吐,繼之視力障礙,眼花、複視、暫時性黑蒙,並有嗜睡或煩躁,如不及時治療則發生驚厥、昏迷、少數暫時偏癱失語,嚴重時發生腦疝。如血壓超過18.7/12.0kPa(140/90mmHg),並伴視力障礙、驚厥及昏迷三項之一項即可診斷。
3、急性腎衰竭:進展為急性腎衰竭者僅為極少數。臨床表現為少尿或無尿、血尿素氮、血肌酐增高、高血鉀、代謝性酸中毒。
小兒急性腎小球腎炎臨床表現輕重懸殊,輕者全無臨床症狀僅發現鏡下血尿,重者可呈急進性過程,短期內出現腎功能不全。
一、前驅感染
90%病例有鏈球菌的前驅感染,以呼吸道及皮膚感染為主。在前驅感染後經1~3周無症狀的間歇期而急性起病。咽炎為誘因者病前6~12天(平均10天)多有發熱、頸淋巴結大及咽部滲出。皮膚感染見於病前14~28天(平均20天)。
二、典型表現
急性期常有全身不適、乏力、食欲不振、發熱、頭痛、頭暈、咳嗽、氣急、惡心、嘔吐、腹痛及鼻出血等。
1、水腫70%的病例有水腫,一般僅累及眼瞼及顏麵部,重者2~3天遍及全身,呈非凹陷性。
2、血尿50%~70%患者有肉眼血尿,持續1~2周即轉鏡下血尿。
3、蛋白尿程度不等。有20%可達腎病水平。蛋白尿患者病理上常呈嚴重係膜增生。
4、高血壓30%~80%病例有血壓增高。
5、尿量減少肉眼血尿嚴重者可伴有排尿困難。
三、嚴重表現
少數患兒在疾病早期(2周之內)可出現下列嚴重症狀:
1、嚴重循環充血常發生在起病一周內,由於水、鈉瀦留,血漿容量增加而出現循環充血。當腎炎患兒出現呼吸急促和肺部出現濕囉音時,應警惕循環充血的可能性,嚴重者可出現呼吸困難、端坐呼吸、頸靜脈怒張、頻咳、吐粉紅色泡沫痰、兩肺滿布濕囉音、心髒擴大、甚至出現奔馬律、肝大而硬、水腫加劇。少數可突然發生,病情急劇惡化。
2、高血壓腦病由於腦血管痙攣,導致缺血、缺氧、血管滲透性增高而發生腦水腫。近年來也有人認為是腦血管擴張所致。常發生在疾病早期,血壓突然上升之後,血壓往往在150~160/100~110mmHg以上。年長兒會主訴劇烈頭痛、嘔吐、複視或一過性失明,嚴重者突然出現驚厥、昏迷。
3、急性腎功能不全常發生於疾病初期,出現尿少、尿閉等症狀,引起暫時性氮質血症、電解質紊亂和代謝性酸中毒,一般持續3~5日,不超過10天。
四、非典型表現
1、無症狀性急性腎炎為亞臨床病例,患兒僅有鏡下血尿或僅有血清C3降低而無其他臨床表現。
2、腎外症狀性急性腎炎有的患兒水腫、高血壓明顯,甚至有嚴重循環充血及高血壓腦病,此時尿改變輕微或尿常規檢查正常,但有鏈球菌前驅感染和血C3水平明顯降低。
3、以腎病綜合征表現的急性腎炎少數病兒以急性腎炎起病,但水腫和蛋白尿突出,伴輕度高膽固醇血症和低白蛋白血症,臨床表現似腎病綜合征。
小兒急性腎小球腎炎根本的預防是防治鏈球菌感染,平時應加強鍛煉,注意皮膚清潔衛生,以減少呼吸道及皮膚感染,如一旦感染則應及時徹底治療,感染後2~3周時應查尿常規以及時發現異常充分休息,無論病情輕重早期均應臥床休息直至水腫顯著消退、血壓正常及肉眼血尿消失,通常需要2~3周血沉正常後可上學,但應控製活動量
典型急性腎炎不難診斷。對臨床診斷困難者,必要時做腎活檢方能確診。
一、尿液分析
尿液改變有很大的個體差異,一般表現為:
1、尿量少而比重較高。
2、常見有肉眼血尿,尿液外觀為煙霧狀的咖啡色,常伴有紅細胞管型,尿沉渣中的紅細胞為畸形。
3、常有蛋白尿,但程度不一,一般24h尿蛋白定量為0.2~3.0g,如果蛋白尿明顯並持續時間較長,可發生腎病綜合征。
4、尿中有白細胞和白細胞管型,早期尤顯著。
5、多種管型尿:除紅細胞管型,白細胞管型外,還可有透明管型,顆粒管型及透明管型等。
二、血液檢查
1、紅細胞計數及血紅蛋白可稍低,係因:①血容量擴大,血液稀釋,②伴腎功能衰竭者出現促紅細胞生成素減少導致腎性貧血,③溶血性貧血。
2、白細胞計數可正常或增高,此與原發感染灶是否繼續存在有關。
3、血沉多增快,1~3月內可恢複正常。
三、血生化及腎功能檢查
腎小球濾過率(GFR)呈不同程度下降,但腎血漿流量仍可正常,因而濾過分數常減少,與腎小球功能受累相比,腎小管功能相對良好,腎濃縮功能多能保持,臨床常見一過性氮質血症,血中尿素氮,肌酐輕度增高,伴急性腎功能不全時可出現血中尿素氮,肌酐的明顯升高,不限水量的患兒,可有輕度稀釋性低鈉血症,此外病兒還可有高血鉀及代謝性酸中毒,血漿蛋白可因血液稀釋而輕度下降,在尿蛋白達腎病水平者,血清白蛋白下降明顯,並可伴一定程度的高脂血症。
四、鏈球菌感染的證據
可進行皮膚病灶或咽部拭子細菌培養以發現A組β溶血性鏈球菌,或者檢查血清中抗鏈球菌溶血素或酶的抗體,抗“O”(ASO)升高見於80%以上呼吸道感染為前驅症狀的病人和50%以膿皰瘡為前驅症狀的病人,一般在感染後2~3周開始升高,3~5周達高峰,半年內恢複正常,還可檢測抗脫氧核糖核酸酶B(anti-DNAaseB),抗玻璃酸酶(anti-Htase)及抗雙磷酸吡啶核苷酸酶(anti-ADPNase),這些酶活性的增高都是鏈球菌感染的證據,Anti-Htasc在皮膚感染時陽性率較高,Anti-ADPNase則在呼吸道感染時陽性率高,而Anti-ADPNaseB則在兩種感染時陽性率都>90%。
五、免疫學檢查
血清總補體(CH50)和補體3(C3)水平的下降是診斷急性腎小球腎炎的關鍵,但下降水平與病變程度及預後無關;血清γ球蛋白和免疫球蛋白IgG水平常增高;血清補體4(C4)水平正常或輕度降低,降低的血清補體3多在1~2月內恢複正常,但少數3個月才恢複正常。
六、腎活體組織檢查
早期表現為毛細血管內滲出性,增生性炎症,內皮細胞及係膜細胞增生,上皮下大量沉積物並且呈駝峰樣,後期以輕度係膜增生為主,嚴重病人可出現大量新月體。
七、心電圖
可表現為低電壓,T波低平等改變。
八、X線
胸片可發現心影輕度增大;發生嚴重循環充血時,可發現肺水腫表現。
九、超聲波檢查
可見雙腎正常或彌漫性腫大,皮質回聲增強;發生嚴重循環充血時,肝髒增大。
低鹽飲食也是治療小兒急性腎小球腎炎主要的措施之一。應當食用易消化含有營養食物,不要食用辛辣刺激性食物以及肥厚油膩的食物,多食用新鮮蔬菜及水果有利於康複。
應盡量采用多品種的主食,如玉米麵和富強粉做發糕或窩頭配大米稀飯。急性腎炎病人飲食對蔬菜水果的要求是富含維生素、低鉀、低鈉,如蔬菜可選用油菜、蔥頭、西紅柿等,水果可吃蘋果、草莓、葡萄、橙子等。蛋白質的選用一般以牛奶、雞蛋、帶魚、牛肉等優質動物蛋白為主,不過要限量,不能吃的過多。
腎炎的免疫發病過程涉及多個環節,如抗原,抗體的形成,免疫複合物的形成及多種介質的參與等,因此腎炎的治療應針對消除或削弱這些環節,目前臨床應用的治療措施有些已取得較好療效,如腎上腺皮質激素和環磷酰胺治療微小病變型腎病綜合征,有些可能有效;如抗凝治療用於某些腎小球疾病;更多方麵還需進行深入研究以找出有效的治療方法。
小兒急性腎小球腎炎主要治療為清除體內殘餘病原,對症及保護腎功能,防止並發症。
一、一般治療
1、休息:無論病情輕重,早期均應臥床休息,直至水腫顯著消退,血壓正常及肉眼血尿消失,通常需要2~3周,血沉正常後可上學,但尿Addis計數正常前應控製活動量。
2、飲食:急性期宜限製水,鹽及蛋白質攝入量,一般采用低鹽或無鹽,低蛋白飲食,用糖提供熱量,鹽攝入量控製在1~2g/d水平,伴腎功能不全時用優質蛋白質,攝入量以0.5g/(kg·d)為宜,水腫重且尿少者限水。
二、抗生素主要目的為清除殘餘病菌,可用青黴素20萬~30萬U/(kg·d)或紅黴素30mg/(kg·d)靜脈滴注治療2周,疑有其他病原時,可加用其他抗生素,對青黴素過敏者可用紅黴素。
三、對症治療包括利尿,消腫,降壓等。
1、利尿:輕度水腫者可選用氫氯噻嗪(hydrochlorothiazide,DHCT)2~3mg/(kg·d)口服,尿量增多後加用螺旋內酯(spironolactone,antisterone)2mg/(kg·d)口服,口服利尿劑效果差或重度水腫病人可靜脈滴注或肌注呋塞米(furosemide,速尿),每次1~2mg/kg,還可采用新型利尿合劑即多巴胺和酚妥拉明各0.3~0.5mg/kg,呋塞米2mg/kg,一起加入10%葡萄糖100~200ml中靜滴,利尿效果優於單用呋塞米。
2、降壓:首選硝苯地平(nifedipine,心痛定),每次0.25~0.5mg/kg,3~4次/d口服或舌下含服,如血壓仍不能控製可用尼卡地平(nieardipine,佩爾地平,perdipine)每次0.5~1mg/kg,2次/d;卡托普利(captopril,巰甲丙脯氨酸)1~2mg/(kg·d),2~3次/d;呱唑嗪(prazosin)每次0.02~0.05mg/kg,3~4次/d,口服。
四、重症病例治療
1、急性腎功能不全:急性腎小球腎炎患者多於起病第1~2周尿量減少,可有氮質血症,以後隨腎髒病變的好轉而尿量增加,BUN,Cr亦隨之降至正常,但有少數患兒病變嚴重,腎小球毛細血管內血栓形成,纖維素樣壞死,或上皮細胞增生,纖維蛋白沉積,很快形成大麵積新月體,可在短期內導致嚴重少尿甚至無尿,腎功能衰竭,亦有可能發展為急進性腎炎。
(1)少尿期:維持水電解質及酸堿平衡,加強利尿。
A、嚴格控製水分入量:“量出為入”,僅補充不顯性失水按400ml/(m2·d)或[嬰兒20ml/(kg·d),幼兒15ml/(kg·d),兒童10ml/(kg·d)]及前一天尿量和異常失水量。
每天液量=尿量+不顯性失水-食物代謝和組織分解所產生的內生水。
體溫升高1℃,按75ml/(m2·d)增加水,補充不顯性失水用不含鈉液體,經末梢輸注可用10%~20%葡萄糖,經中心靜脈,可用30%~50%葡萄糖,內生水按100ml/(m2·d),異常丟失包括嘔吐,腹瀉,胃腸引流等用1/4~1/2張液體補充。
每天應注意評估患者含水狀態,臨床有無脫水或水腫;每天測體重,如入量控製合適,體重每天應減少10~20mg/kg,血鈉不低於130mmol/L以下,血壓穩定。
B、熱量和蛋白質入量:供給足夠熱量,以減少蛋白質分解,早期隻給碳水化合物,供給葡萄糖3~5mg/(kg·d)靜滴,可減少機體自身蛋白質分解和酮體產生,情況好轉能口服時應及早給予基礎代謝熱卡[兒童30kcal/(kg·d),嬰兒50kcal/(kg·d)],飲食可給低蛋白,低鹽,低鉀和低磷食物,蛋白質應限製在0.5~1.0mg/(kg·d)為宜,且應以優質蛋白為主,如雞蛋,肉類,奶類蛋白為佳,為促進蛋白質合成可用苯丙酸諾龍25mg肌注,每周1~2次,對有高分解狀態或不能口服者可考慮用靜脈高營養。
C、高鉀血症的治療:血鉀>6.5mmol/L為危險界限,應積極處理,如有明顯EKG改變時,可予10%葡萄糖酸鈣0.5~1ml/kg,靜脈緩慢注射15~30min;或5%NaHCO33~5ml/kg靜注,或20%葡萄糖(0.5g/kg)加胰島素(0.2U/g葡萄糖)2h滴注,經以上治療無效或血K>6.5mmol/L時,應考慮透析治療。
a、重碳酸鹽:可糾正酸中毒,形成細胞外液輕度堿中毒,使鉀由細胞外轉移至細胞內,同時也擴大細胞外體積,稀釋血鉀濃度,可用5%碳酸氫鈉2ml/kg,在5min內靜注,如未恢複正常,15min後可重複1次,鈉溶液作用迅速,但持續時間短,僅維持30~90min。
b、葡萄糖酸鈣:鈣可拮抗鉀對心肌的毒性,10%葡萄糖酸鈣10ml靜點,5min開始起作用,可持續1~2min,每天可用2~3次,但用洋地黃者宜慎用。
c、高滲葡萄糖和胰島素:促進鉀進入細胞內,每3~4mg葡萄糖配1U胰島素,每次用1.5mg/kg糖可暫時降低血鉀1~2mmol/L,15min開始起作用,可持續12h或更長,必要時可重複。
以上三種療法在高鉀急救時可單獨或聯合使用,有一定療效,但不能持久,因此在治療同時可開始準備透析。
d、陽離子交換樹脂:經以上搶救EKG趨於正常,但血鉀仍在5.5~7mmol/L之間可給陽離子交換樹脂口服或灌腸0.3~1mg/(kg·次),此藥易引起便秘,可和10%~20%山梨醇混合口服或灌腸,山梨醇有滲透腹瀉作用,灌腸後30~60min開始起作用,每天重複2~4次,也可放在膠囊內吞服,陽離子樹脂每吸收1mmol鉀同時釋放出1mmol其他陽離子,如鈉應注意鈉瀦留。
e、透析:血透或腹透均有效,前者作用較快,能在1~2h內使血鉀從7.5~8mmol/L降至正常範圍以內,而腹透需4~6h降至正常。
防治高血鉀要減少機體蛋白質的高分解代謝,供給足夠熱卡,限製含鉀較高的飲食和藥物及不輸庫存血等。
D、低鈉血症:應區分是稀釋性或低鈉性,在少尿期,前者多見,嚴格控製水分入量,利尿,多可糾正,一般不用高滲鹽進行糾正,這會引起容量過大導致心衰,低鈉性者,當血鈉
E、代謝性酸中毒:輕症多不需治療,當血HCO3-
F、高血壓,心力衰竭及肺水腫:多與血容量過多,水中毒有關,治療應嚴格限製水分入量,限鹽及利尿,利尿可用呋塞米2~3mg/(kg·次),2~3次/d,如有高血壓腦病可用硝普鈉靜點,可將硝普鈉10~20mg加在5%葡萄糖100ml內,根據血壓調節滴數1~8?g/(kg·min)使血壓穩定在一定水平,擴張血管可用多巴胺及酚妥拉明各10mg加在10%葡萄糖100ml內靜滴,1次/d,連用7天,兩藥合用可擴張腎小動脈,改善腎血流量。
G、心力衰竭的治療:由於心肌缺氧,水腫及少尿,對洋地黃製劑非常敏感,即使少量應用,也易產生中毒,應慎用,其主要治療應以利尿,限鹽,限水及擴張血管為主,如出現肺水腫,除利尿及擴張血管外,應加壓給氧,可用嗎啡0.1~0.2mg/kg皮下注射,放血或止血帶紮四肢,必要時透析。
H、低鈣抽搐:可靜脈給10%葡萄糖酸鈣10ml,1~2次/d,可適當加鎮靜劑如安定。
(2)多尿期治療:
A、低鉀血症的矯治:尿量增多,鉀從尿中排出易致低鉀,可給2~3mmol/(kg·d)口服,如低鉀明顯可靜脈補充,其濃度一般不超過0.3%,用10%KCl3ml加在100ml液體中,隨時檢測血鉀濃度或心電圖改變,防止血鉀過高。
B、水和鈉的補充:由於利尿水分大量丟失,應注意補充,但如尿量過多應適當限製水分入量,以尿量1/2~2/3為宜,補液過多會延長多尿期。
C、控製感染:約1/3病人死於感染,應積極控製,可選擇敏感抗生素,但應注意保護腎功能。
D、透析治療:早期透析可降低死亡率,根據具體情況可選用血透或腹透,透析指征:
a、血生化指標:BUN>28.56mmol/L(80mg/dl);Cr>530.4?mol/L;血鉀>6.5mmol/L或心電圖有高鉀表現;CO2CP
b、臨床有明顯尿毒症症狀,少尿2~3天,頻繁嘔吐,有周圍神經或精神症狀者。
c、明顯水鈉瀦留表現。
d、化學毒物或藥物中毒。
2、嚴重循環充血:以利尿劑為主,伴明顯高血壓時,也可試用血管擴張劑,如硝普鈉1~2?g/(kg·min),一般不用洋地黃,心力衰竭明顯時,可小劑量應用毛花苷C(西地蘭)0.01mg/(kg·次),一般1~2次即可,不必維持用藥,上述治療無效時可用血液濾過,血液透析或腹膜透析治療。
嚴重循環充血,心力衰竭:應臥床休息,嚴格限製水,鈉攝入,盡快利尿,降壓。
強力利尿劑:呋塞米(速尿)2mg/kg靜注,4~6h後可重複,如仍無尿可加大劑量至3~4mg/kg,患者多於病程第7~10天開始利尿,但若繼續無尿,BUN24h內上升7.2~18mmoL/L(20~50mg/dl)或Cr24h內上升176.8~265.2?mol/L(2~3mg/dl)或有心髒負荷過重或高鉀血症,酸中毒不能糾正者,應采用透析療法。
明顯肺水腫者可予擴血管藥硝普鈉(用法同高血壓腦病)或酚妥拉明0.1~0.2mg/kg加入5%~10%葡萄糖液10~20ml中靜脈緩慢注射以減輕心髒負荷,煩躁不安時予鎮靜劑如呱替啶(度冷丁)(1mg/kg)或嗎啡(0.1~0.2mg/kg)皮下注射,經觀察此類患者心排血量不低,動靜脈血氧差減少,射血分數不低,故一般不主張用洋地黃製劑,經上述治療仍難控製的循環充血可用腹膜透析或血液濾過治療。
3、高血壓腦病:首選硝普鈉(sodiumnitroprusside)靜脈滴注,劑量為1~5?g/(kg·min)最大量4h後不宜使用,輸液中需避光,主要不良反應有惡心,嘔吐,頭痛,肌痙攣,血壓過低等,也可用二氮嗪(diazoxide)3~5mg/(kg·次)或尼卡地平(佩爾地平)0.5~6g/(kg·min)靜脈注射,對驚厥者可用地西泮(diazepam;安定,valium)0.3mg/(kg·次)靜注或苯巴比妥(phenobarbital)5~8mg/(kg·次)肌注治療。
五、腎上腺皮質激素治療
一般病人禁用腎上腺皮質激素,以免加重水鈉瀦留及高血壓,對於持續大量蛋白尿者或臨床病理有慢性化趨勢的患兒,可口服潑尼鬆(prednisone)治療,劑量1~2mg/(kg·d),並逐步減量,療程以1~2月為宜,對於腎活組織檢查有大量新月體的病人可先以甲潑尼龍(甲基潑尼鬆龍)20~30mg/(kg·次)衝擊治療,然後改為潑尼鬆口服治療。
六、恢複期治療在肉眼血尿,水腫,高血壓消失後,可用中藥如六味地黃丸(6g/次,3次/d)或白茅根(20g/次,煎服)等治療,直至鏡下血尿消失。
預後
小兒急性腎小球腎炎預後良好,大多數可完全恢複,急性期死亡主要與嚴重並發症有關,絕大多數患兒2~4周內肉眼血尿消失,尿量增多,水腫消退,血壓逐漸恢複,殘餘少量蛋白尿及鏡下血尿多於6個月內消失,少數重症病人可遷延1~3年,甚至發展成慢性腎炎或慢性腎功能不全。