HCV與冷球蛋白血症的相關聯係最早報道於1990年，最近研究發現95％Ⅱ型冷球蛋白血症患者及50％Ⅲ型冷球蛋白血症患者有HCV感染的證據，包括：血清中存在循環抗HCV抗體，冷沉澱物內含多克隆IgG抗HCV抗體，血漿及冷沉澱物中存在HCV-RNA。與HCV相關的冷球蛋白血症性MPGN於1994年首先報道，後用針對特異性HCV抗原的單克隆抗體在冷球蛋白症性MPGN患者腎組織切片上檢測到HCV相關蛋白，在12例HCV陽性的冷球蛋白血症性MPGN患者中有8例於腎小球毛細血管壁及係膜區測及HCV抗原沉積，而在8例HCV陰性的冷球蛋白血症性MPGN患者沒有檢測到HCV抗原。現認為HCV的冷球蛋白血症性MPGN為HCV免疫複合物介導所致，HCV抗原抗體免疫複合物沉積於內皮下及係膜，激活補體而繼發細胞增殖及炎症細胞浸潤。但HCV抗原是否獨立於冷球蛋白而介導腎小球損害尚不明確。HCV感染性腎小球腎炎分類如下：
1、冷球蛋白血症性膜增生性腎小球腎炎冷球蛋白血症指血清中存在4℃時呈可逆性沉澱的γ-球蛋白，因組分不同而分為3型：Ⅰ型冷球蛋白為繼發於多發性骨髓瘤等單克隆γ-球蛋白病變而產生的單克隆免疫球蛋白；Ⅱ型冷球蛋白為混合性冷球蛋白，由多克隆IgG及針對IgGFc段的單克隆IgM組成，其中IgM具有類風濕因子活性；Ⅲ型冷球蛋白為混合性多克隆免疫球蛋白，多見於炎症和自身免疫性疾病如係統性紅斑狼瘡等。約50％Ⅱ型冷球蛋白血症患者發生腎病，而在Ⅲ型冷球蛋白血症患者則少有發生。
2、非冷球蛋白血症性膜增生腎小球腎炎非冷球蛋白血症性MPGN病理、臨床經過與冷球蛋白血症性MPGN相似。對HCV在非冷球蛋白血症性MPGN發病機製上的作用則尚有爭論。
3、膜性腎病少數HCV患者的腎損害為MN，患者臨床表現為腎病綜合征，血清補體多正常，冷球蛋白及類風濕因子陰性。在患者腎組織切片上亦檢測到HCV相關性蛋白。
丙型肝炎病毒感染與腎小球腎炎並發症有腎功能不全、慢性肝炎、肝功能衰竭等。
1、腎功能不全：由多種原因引起的，腎小球嚴重破壞，使身體在排泄代謝廢物和調節水電解質、酸堿平衡等方麵出現紊亂的臨床綜合症後群。分為急性腎功能不全和慢性腎功能不全。預後嚴重，是威脅生命的主要病症之一。腎功能不全可分為腎功能儲備代償期、腎功能不全期、腎功能衰竭期和尿毒症期四期。
2、慢性肝炎：由急性乙型肝炎、急性丙型肝炎久治不愈。
1、丙型肝炎的臨床表現本病潛伏期為2～26周，平均7.4周，血製品引起的丙型肝炎潛伏期短，一般為7～33天，平均19天，臨床表現一般較乙型肝炎為輕，多為亞臨床無黃疸型，常見單項ALT升高，長期持續不降或反複波動，患者ALT和血清膽紅素平均值較低，黃疸持續時間較短，但也有病情較重，臨床難與乙型肝炎區別。
丙型肝炎病毒感染較乙型肝炎病毒感染更易慢性化，據觀察40％～50％發展成為慢性肝炎，25％發展成為肝硬化，餘為自限性經過，急性丙型肝炎發展成慢性者多為無黃疸型，ALT長期波動不降，血清抗-HCV持續高滴度陽性，因此，臨床上應注意觀察ALT及抗-HCV的變化，雖一般丙型肝炎臨床表現較輕，但亦可見重型肝炎的發生，HCV致重型肝炎中又以慢性乙型肝炎合並HCV感染者居多。
2、HCV冷球蛋白血症性腎炎的表現冷球蛋白血症為係統性血管炎病變，HCV冷球蛋白血症性MPGN患者可有多種非特異性臨床表現，如紫癜，關節痛，周圍神經病變，低補體血症等，腎髒表現包括：血尿，蛋白尿(多在腎病綜合征範圍內)，明顯的高血壓及不同程度的腎功能不全，約25％患者腎病綜合征為最初表現，常有輕度轉氨酶升高，一些患者轉氨酶正常，而且可無急性肝炎病史。
丙型肝炎的血清學檢查僅在最近才漸完善，但是丙型肝炎與冷球蛋白血症腎小球腎炎有關，除自身免疫性活動性肝炎外，冷球蛋白和循環免疫複合物可在各種急性，慢性肝髒疾病中出現，除常見的紫癜，虛弱，關節痛，肝炎，腎炎，以及血管炎可出現在混合型冷球蛋白血症中之外，丙肝抗原血症也是常見的，在混合型冷球蛋白血症中，腎損患者血清丙肝病毒RNA(HCV-RNA)陽性，抗-HCVAg陽性，冷沉澱物陽性，冷沉澱物包括HCV-RNA病毒核心抗原和IgG抗HCV抗體，然而，HCV-RNA並未定位免疫沉積在腎小球，一名39歲丙型肝炎抗體陽性的婦女，有濫用藥物史，表現為虛弱，紫癜，關節痛，顏麵及雙下肢水腫，此病員有腎性蛋白尿，腎功能喪失，混合性冷球蛋白血症，因而，本病臨床表現並無特異性。
HCV呈世界不平衡性分布，南歐、中東、南美和部分亞洲國家人群抗-HCV陽性率較高，西歐、北美和澳大利亞人群抗-HCV陽性率較低據估計，目前全世界至少有1億HCV攜帶者，每年新發病例在美國和西歐各為17萬，日本為35萬，並有上升趨勢我國1992～1995年全國30個省、市、自治區調查結果為丙肝流行率3.2％，其中遼寧省最高(5.1％)，上海最低(0.9％)高峰區集中在15歲以上年齡段丙型病毒性肝炎相關腎炎的發病情況應與HCV相一致丙型病毒性肝炎的傳染源是病人和無症狀病毒攜帶者，攜帶HCV的供全血與供血漿人員的傳染源作用尤其重要HCV的傳播途徑主要有以下幾方麵：
1、經血傳播HCV主要經血液或血液製品傳播輸血後HCV感染率國內外報告差異較大，可能與血源、輸血量、人群HCV攜帶率等因素有關HCV經血液製品傳播也屢見不鮮我國曾發生因單采血漿回輸紅細胞過程中，血液交叉汙染引起HCV的傳播及輸入美國進口的Ⅷ因子引起的丙型肝炎暴發
經常暴露血液者，如血友病患者、婦產科、外科醫生、手術者、胸外手術體外循環患者、腎移植血液透析患者及腫瘤患者，輸入大量庫血或多次輸血均極易感染丙型肝炎靜脈毒癮者亦是HCV感染的高危人群據雲南昆明441名藥癮者分析，抗-HCV陽性率為60.54％
2、性接觸傳播關於丙型肝炎的性接觸傳播說法不盡相同，但比較傾向性的意見仍認為HCV的性接觸傳播不容忽視
3、母嬰傳播HCV的母嬰傳播及其傳播率一直有爭議，各家報道有很大差異由於HCV極易發生變異，因此分析母嬰HCV序列同源性有助於確定HCV的母嬰傳播Honda等通過對3對HCVRNA陽性母嬰HCV的cDNA序列分析發現，同源性分別為95.8％、97.7％和94.0％，顯著高於23名對照者(非家庭成員)同一基因片段序列的同源性一般認為HCV的母嬰傳播率較低(
4、家庭內接觸傳播雖然經血傳播是丙型肝炎最有效的傳播方式，但至少15％～30％散發性丙型肝炎病人無經血或腸道外暴露史丙型肝炎病人的精液、唾液及陰道分泌物中發現HCVRNA陽性，提示性接觸及日常生活接觸可能傳播HCV，但機率較低
1、尿液檢查可出現血尿及蛋白尿，管型尿，尿蛋白主要為白蛋白，且多為腎病綜合征範圍內蛋白尿，急性黃疸型肝炎病人在黃疸出現前尿膽紅素及尿膽原可陽性。
2、血液檢查白細胞總數正常或稍低，分類計數中性粒細胞可減少，淋巴細胞相對增多，伴腎功能不全時，可見尿素氮，肌酐升高及低補體血症。
3、肝功能試驗對有急性肝炎症狀者可進行以下檢查：
（1）血清膽紅素：病人在黃疸期血清膽紅素逐天升高，多在1～2周內達高峰。
（2）血清酶測定：血清丙氨酸轉氨酶(ALT)在黃疸出現之前開始上升，在病極期達峰值，急性肝炎可有極高的酶活性，恢複期隨血清膽紅素緩慢下降，慢性肝炎時ALT可反複波動，重型肝炎在膽紅素急劇上升時ALT反而下降，稱為“酶疸分離”，這是病情重篤之征象。
穀草轉氨酶(AST)約4/5存在於細胞線粒體(ASTm)，1/5在細胞液(ASTs)中，線粒體損傷時，血清AST明顯升高，反映肝細胞病變的嚴重性。
在急性病毒性肝炎病例中ALT值高於AST值，慢性病毒性肝炎病變持續活動時ALT/AST比例接近1，肝硬化時AST增高常較ALT顯著。
ALT，AST除在病毒性肝炎活動期可增高外，其他肝髒疾病(如肝癌，毒物，藥物或酒精性肝損害等)，膽道疾患，胰腺炎，心肌病變，心力衰竭等多種疾病時亦可升高，應注意鑒別。
血清乳酸脫氫酶(LDH)，膽堿脂酶(ChE)，r穀氨酰轉肽酶(rGT)等在急慢性肝損害時都可有改變，但靈敏度及改變幅度均遠不及轉氨酶，血清堿性磷酸酶(ALP)在肝內外膽管梗阻，肝占位性病變時可明顯升高，rGT在膽汁淤積和肝細胞損害時可增高，可用其來鑒別ALP增高是否與肝膽疾病相關，酗酒也可引起rGT增高，慢性肝炎在排除膽道疾病後，rGT增高表示病變仍活動，肝衰竭時肝細胞微粒體嚴重損壞，rGT合成減少，血rGT也下降。
（3）蛋白代謝功能試驗：低蛋白(A1b)血症是肝髒疾病的一個重要指標，低A1b血症和高球蛋白血症是診斷肝硬化的特征性血清學指標，血清前A1b因其半衰期僅1.9天，故在肝實質損害時，變化更為敏感，下降幅度與肝細胞損害程度相一致，其變化機製與Alb相似。
①甲胎蛋白(AFP)：在急性病毒性肝炎，慢性肝炎和肝硬化(活動性)時可有短期低，中度升高，AFP的增高標誌肝細胞的再生活躍，在有廣泛肝細胞壞死的病人中，AFP增高可能預後較好，病人出現極高的血清AFP水平，以肝細胞性肝癌可能性最大。
②血氨測定：重型肝炎肝衰竭時不能將氨合成為尿素排泄；肝硬化門一體側支循環良好病人血氨均可增高，氨中毒是肝性昏迷的主要原因之一，但血氨水平與腦病的發生和重度也可不一致。
（4）凝血酶原時間(Pt)及活動度(PTA)：肝病時相關凝血因子合成減少，可引起Pt延長，Pt延長程度標誌著肝細胞壞死和肝功能衰竭的程度，且其相關凝血因子半壽期很短，如Ⅶ(4～6h)，Ⅹ(48～60h)，Ⅱ(72～96h)，因而能較迅速反映肝衰竭情況，重型肝炎PTA多在40％以下，PTA降至20％以下，常常預示預後不良，Pt延長也可見於先天性凝血因子缺陷者，彌漫性血管內凝血時及維生素k缺乏者等情況。
（5）脂質代謝有關試驗：血清總膽固醇(TC)在重型肝炎時明顯降低，有人認為TC
4、肝纖維化的血清學診斷慢性肝病時細胞外基質(ECM)的形成與基質的降解失衡，致ECM過度沉積而形成纖維化，檢測血清中的基質成分，其降解產物和參與代謝的酶，可作為診斷肝纖維化的血清標誌物。
5、冷球蛋白血症性MPGN患者病理類似原發性Ⅰ型MPGN，但可見較密集的巨噬細胞浸潤，腎小球毛細血管腔內可見透明血栓，電鏡下見致密沉積物呈指紋樣結構，少數患者病理可為原發性Ⅲ型MPGN樣改變，腎活檢見單核細胞浸潤及腎小球大量免疫複合物沉積。
一、飲食原則
1、蛋白質的攝入應根據病情而定。若病人有腎功能不全、氮質血症時，應限製蛋白質攝入，如尿素氮超過60mg％時，每日蛋白質供給量以公斤體重0.5克攝入，並采用牛奶、雞蛋等高生物價蛋白質，以減輕腎髒排泄氮質的負擔；若有嚴重腎功能不全、氮質血症時，須進一步減少蛋白質攝入，為減少主食中非必需氨基酸的攝入，可用玉米澱粉、藕粉、麥澱粉等代替主食；若無上述情況或病情好轉時，可逐漸增加蛋白質攝入量，每日每公斤體重可供給蛋白質1克。
2、碳水化合物和脂肪攝入，一般可不加限製。要保證充足熱量供給。
3、有浮腫及高血壓症狀的病人，應依病情分別采用少鹽、無鹽或少鈉食品。少鹽是指每日食鹽攝入量低於3克；無鹽是指每日膳食中不加食鹽，也不食用含食鹽食物；少鈉食是指每日膳食含鈉量最高不超過1000毫克，除食鹽外，含鈉高(如堿)的食物也要加以控製。
4、有持續少尿伴高血鉀的患者，要避免含鉀量高的食品，如水果及各種果汁等。
5、保證富含維生素a、b族維生素、維生素c的食物供給，特別是新鮮蔬菜及水果應盡量多食。
此外，對於原發病肝炎，也要注意相關的飲食禁忌。
二、肝炎患者飲食禁忌
1、忌辛辣辛辣食品易引起消化道生濕化熱，濕熱夾雜，肝膽氣機失調，消化功能減弱。故應避免食用辛辣之品。
2、忌吸煙煙中含有多種有毒物質，能損害肝功能，抑製肝細胞再生和修複，因此肝病患者必須戒煙。
3、忌飲酒酒精的90％要在肝髒內代謝，酒精可以使肝細胞的正常酶係統受到幹擾破壞，所以直接損害肝細胞，使肝細胞壞死。患有急性或慢性活動期肝炎的病人，即使少量飲酒，也會使病情反複或發生變化。
4、忌食加工食品少吃罐裝或瓶裝的飲料、食品。這是由於罐裝、瓶裝的飲料、食品中往往加入防腐劑，對肝髒或多或少都有毒性。
5、忌濫用激素和抗生素“是藥三分毒”，任何藥物對肝腎都有損害，肝病患者一定要在醫生的正確指導下，合理用藥。
6、忌亂用補品膳食平衡是保持身體健康的基本條件，如滋補不當，髒腑功能失調，打破平衡，會影響健康。
7、忌高銅飲食肝功能不全時不能很好地調節體內銅的平衡，而銅易於在肝髒內積聚。研究表明，肝病患者的肝髒內銅的儲存量是正常人的5-10倍，患膽汁性肝硬化患者的肝髒內銅的含量要比正常人高60-80倍。醫學專家指出，肝髒內存銅過多，可導致肝細胞壞死，同時，體內銅過多，可引起腎功能不全。故肝病病人應少吃海蜇、烏賊、蝦、螺類等含銅多的食品。
1、一般治療HCV腎損害的治療與其他表現為蛋白尿性腎小球疾患的治療相似，包括低鹽飲食、適量優質蛋白飲食；有高血壓時應積極控製高血壓及高膽固醇血症，應予硝苯地平(nifedipine，心痛定)0.25～0.5mg/(kg？次)，3～4次/d次；必要時應予血管緊張素轉化酶抑製劑或血管緊張素受體拮抗劑減輕蛋白尿，可給ACEI類藥物口服治療，如卡托普利(captopril，巰甲丙脯酸)1～2mg/(kg？d)，2～3次/d。
2、抗病毒治療HCV腎損害的特異性治療包括幹擾素α及利巴韋林的抗病毒治療。
（1）大量報道已證實幹擾素α(IFN-α)對HCV腎損害的療效。在14例伴或不伴冷球蛋白血症的HCVMPGN患者，幹擾素α(IFN-α)300萬U皮下注射，每周3次，治療6～12個月後約50％患者血清HCVRNA陰性，尿蛋白下降60％。而在另一前瞻性研究中，60％HCV冷球蛋白血症性MPGN患者在幹擾素α(IFN-α)300萬U皮下注射，每周3次，治療6個月後HCVRNA陰性，冷球蛋白滴度下降，腎功能改善。但均發現停止幹擾素α(IFN-α)治療後大多數患者會有病毒血症、冷球蛋白血症及腎髒病的複發。對常規劑量幹擾素α(IFN-α)治療失敗的患者，更大劑量的幹擾素α(IFN-α)治療可能有效。有報道1例HCVMPGN患者予幹擾素α(IFN-α)300萬U皮下注射，每周3次，6個月後無反應，將幹擾素α(IFN-α)劑量增至1000萬U皮下注射，每周2次，再續以1000萬U皮下注射，每周3次，使用6周後，出現HCVRNA及冷球蛋白陰性，腎髒病變緩解。延長幹擾素α(IFN-α)療程至18個月已證實對HCV肝髒病變有益，可致肝髒組織學活動度降低，轉氨酶持續正常，但在HCV腎損害中尚未有評價。幹擾素α(IFN-α)的主要副作為流感性症狀、失眠及不適感，在某些HCV感染患者幹擾素α(IFN-α)可能誘導或加重腎髒病變，使用幹擾素α(IFN-α)時應注意對某些患者的腎損害。目前對HCV腎損害患者，幹擾素α(IFN-α)300萬U皮下注射，每周3次，使用至少12個月的療程認為是標準治療方案。延長至18個月的治療方案也有嚐試。3.對急性重症HCV腎損害患者(如出現急性腎功能衰竭、神經病變)的治療應先使用血漿置換聯合免疫抑製治療，以去除循環冷球蛋白及阻止新的抗體生成。治療方法為血漿置換每次3L置換量，3次/周治療2～3周；甲潑尼龍0.5～1g/d靜脈滴注，連用3天後續以常規口服潑尼鬆；環磷酰胺2mg/kg，治療2～4個月。在潑尼鬆劑量減至20mg/d時方可開始幹擾素α(IFN-α)抗病毒治療。
（2）利巴韋林(三氮核苷，病毒唑，ribavirin)是抗病毒的核苷類似物，與幹擾素α(IFN-α)聯合治療HCV感染，較單獨幹擾素α(IFN-α)治療可獲得更好的病毒血症的持續緩解。推薦方案為利巴韋林1～1.2g/d口服及幹擾素α(IFN-α)300萬U皮下注射，每周3次，治療6個月。但尚未見利巴韋林及幹擾素α(IFN-α)聯合用藥治療HCV腎損害的研究，有一個案報道聯合用藥治療HCV冷球蛋白血症性MPGN有效。鑒於聯合治療對HCV患者病毒的有效清除，因許多HCVMPGN患者體內有高水平的HCVRNA，故可預測利巴韋林與幹擾素α(IFN-α)聯合治療對HCV腎損害較單獨幹擾素α(IFN-α)治療更有效。但利巴韋林主要從腎髒清除，在Ccr
預後
HCV腎損害患者臨床經過多變，但一般預後尚好。患者如有嚴重蛋白尿、腎功能不全、高病毒滴度及腎活檢示嚴重單核細胞浸潤及大量腎小球免疫複合物沉積，則提示腎病進展的危險性增大。