一、發病原因
幾乎所有Ⅳ型RTA均繼發於其他疾病，罕見有原發性者，常見繼發性病因有：
1、單純醛固酮缺乏如失鹽性先天性腎上腺增生，醛固酮缺乏症，艾迪森病等。
2、慢性腎髒疾病伴腎素和醛固酮分泌不足如糖尿病腎病，紫癜性腎炎，鐮狀細胞腎病，腎硬化，間質性腎炎等。
3、急性腎小球腎炎伴腎素和醛固酮分泌不足。
4、腎小管對醛固酮反應性降低如嬰兒原發性假性醛固酮缺乏，繼發性假性醛固酮缺乏（包括嬰兒尿路梗阻，嬰兒腎靜脈血栓形成，氯分流綜合征即Gordon綜合征）。
5、藥物和毒素補充氯化鉀過多，使用過量保鉀利尿劑，肝素，前列腺素抑製劑等。
二、發病機製
醛固酮是調節Na+-K+和Na+-H+交換的主要內分泌激素，當醛固酮不足或腎小管對醛固酮反應性降低時，Na+-K+和Na+-H+交換減少，腎小管對Na+重吸收減少，HCO3-丟失增多，泌H+，排K+障礙，因而出現高血鉀性酸中毒。
可並發呼吸肌麻痹至呼吸困難，嚴重者發生心室顫動，腎功能不全，低血壓或高血壓等，RTA患者極易發生佝僂病，軟骨病，低鉀性腎病，腎鈣化或腎結石，應予注意，有文獻報告，某些不明原因的猝死，可能與不完全性RTA引起的低鉀血症有關。
能夠引起RTA的致病因素和原發病很多，當有這些因素存在或發生作用時，出現高氯性代謝性酸中毒，小兒生長發育落後，厭食，惡心，乏力，多尿煩渴及尿比重低或脫水，輕度腎功能減損即出現了嚴重的骨病，患兒有頑固性佝僂病，年長兒也可出現佝僂病，病理性骨折，出現腎鈣化或腎結石症，常有一定程度的腎小球功能受損，但本病往往在慢性腎功能不全出現前即有高血氯性代謝性酸中毒及高鉀血症，腎小球濾過率降低〔但通常GFR〉20ml/（min·1.73m2）〕，而且GFR下降難以解釋酸中毒程度，臨床上常有原因不明的低鉀或高鉀血症，高鉀血症可致心律失常或心肌麻痹，如果發生低鉀血症可引起肌肉無力，腱反射減弱和癱瘓，血生化和尿pH測定證實有酸中毒及堿性尿，因腎小管酸化功能障礙，有反常性堿性尿或經常性堿性尿，尿一般pH≥6.0，人體新陳代謝的總趨勢是產酸多於產堿，成年人普通飲食，每天淨產生非揮發性酸（主要來源於蛋白質）1mmol/kg（BW）左右，所以，尿液一般都呈現一定程度的酸性（pH5.0～6.0），僅在食用大量蔬菜和水果後或服用堿性藥物後，才呈現一過性堿性尿，而患兒在基礎代謝下，尿pH仍≥6.0。
積極治療原發性疾病，如對腎上腺皮質疾病者給予激素替代治療等，避免補充氯化鉀過多，使用過量保鉀利尿劑，肝素，前列腺素抑製劑等，並禁服用對腎功能有損害的藥物及食物，應加強鍛煉，增強體質，可服用六味地黃丸等
1、尿酸化試驗：常有一定程度的腎小球功能受損，但本病往往在慢性腎功能不全出現前即有高血氯性代謝性酸中毒及高鉀血症，江永娣等認為尿酸化試驗是診斷RTA首選的篩選試驗，治療後數年仍陽性，40/115例是通過檢查該化驗發現RTA的。
2、腎小球濾過率降低：通常GFR>20ml/(min·1.73m2)，而且GFR下降難以解釋酸中毒程度。
3、尿檢：如微量蛋白，Tamm-Horsfall糖蛋白均能反映小管間質損害，無糖尿，氨基酸尿，高磷尿症等近端腎小管的功能障礙，酸中毒時，尿可呈酸性，但尿氨仍然減少，尿HCO3-排量極少或無,在血HCO3-濃度正常時,尿HCO3-排量常增多,尿NH4+明顯降低,尿鉀減少，尿HCO3-排出量增加，尿氨生成減少。
4、血生化：血生化改變與pRTA類似，血Cl->105mmol/L，pH<7.35，HCO3-<22mmol/L。
5、其他：抗腎集合管抗體(+)，提示免疫性疾病，本病通常不出現腎鈣化與腎結石，骨損害僅見於尿毒症患者，影像學檢查心電圖檢查和B超檢查等，有相應發現，可助診斷與鑒別診斷。
在飲食中注意食用含鉀、含鈣及富含維生素蔬菜，具體含鉀高食物主要是地下塊莖，如土豆、地瓜、山藥等，水果如橘子、香蕉，如果腎功能還正常，補鈣也是很重要的，在糾酸方麵就是碳酸氫鈉、碳酸鈣、及看看腎病飲食。
1.飲食總則：飲食要吃得清淡一些，忌食用酒及辛辣性食物，少食油膩及含動物蛋白多的葷腥食物(如肥肉、蝦、蟹等)。不同的腎髒病，飲食也不同。
2.我們正常成年人每天攝入鹽量約5—6克，鹽為氯化鈉，堿為碳酸鈉，蘇打為碳酸氫鈉，進食含鈉的鹽堿過多，容易使水瀦留在人體內，誘發水腫，所以對腎性水腫患者應該控製鹽堿入量，每人進鹽2—3克即為低鹽飲食。無鹽飲食也不科學，時間長了易乏力、頭暈等。
3.正常人尿量一般一天1500—2000ml，急性腎炎、急性腎衰少尿期以及腎病綜合征、慢性腎衰伴少尿浮腫患者，要控製入水量(包括飲水量、食物含水量和靜脈用藥的液體量)。因為喝進去排不出去，水瀦留在人體內加重水腫，也易加重高血壓，此時水入量以尿量加500ml為宜。尿量增多後入水量可放寬。而尿量正常的患者正常飲水。另外，泌尿係感染患者如急性腎盂腎炎、尿道炎、膀胱炎等，除及時就診服藥外，多飲水、多排尿對病的康複是十分有利的。
4.腎髒病人優質蛋白飲食，每天每公斤體重0.7～1.0克，需根據尿蛋白量和腎功能指導個體。
5.有些腎髒病人病程長，恢複慢，經常互相討論，交流信息、體會。需要說明的是，每人都有各自的特點，不要互相效仿。
6、在治療期間，如有感冒、發燒、感染、等情況出現，應急時與專科醫生聯係，以便及時治療，避免並發症加重。
7.不要暴飲暴食，不食用不潔食物。8.保持大便通暢，有利於廢物的排出，減少毒物的吸收。養成規律排便的習慣，多食蔬菜、水果，必要時用軟化劑。
一、治療
1、降低血鉀：
（1）限製鉀攝入：〈30mmol/d，避免用含鉀藥物。
（2）排鉀利尿劑：DHCT2mg/（kg·d）或呋塞米每次2mg/kg，1～2次/d。
2、堿性藥物：
由於遠端腎小管排H+減少在體內瀦留，引起代謝性酸中毒，而近端腎小管酸中毒時，HCO3-重吸收功能障礙，患兒碳酸氫鹽的腎閾降低至17～20mmol/L以下（正常為25～26mmol/L，小嬰兒為22mmol/L），即使血漿HCO3-正常時，由於腎閾降低，濾液中的HCO3-大量從尿中排出，引起酸中毒，堿性藥物的應用在於糾正酸中毒，早期使用能使臨床症狀得以改善或完全消失，常用製劑有2種：
（1）碳酸氫鈉：碳酸氫鈉可直接發揮作用，急性或慢性酸中毒時均可采用，1.5～2mmol/（kg·d），既可糾正酸中毒又能降低血鉀濃度，治療過程中需根據血碳酸氫鹽或二氧化碳結合力及24h尿鈣排出量調整劑量，其中尿鈣排泄量是指導治療較敏感的指標，應調整劑量使24h尿鈣排泄量在2mg/kg以下，碳酸氫鈉劑量過大可產生腹脹，噯氣等副作用。
（2）枸櫞酸鹽混合液：有2種製劑，一種為枸櫞酸鈉，枸櫞酸鉀各100g，加水至1000ml，每毫升含堿基2mmol，另一種為枸櫞酸鈉100g，枸櫞酸140g，加水至1000ml，每毫升含鈉1mmol，劑量為1mmol/（kg·d），分4～5次口服。
3、鹽皮質激素治療：氟氫可的鬆（fludro-cortisone）0.01mg/（kg·d），可糾正酸中毒並降低血鉀。
4、原發病治療：最重要的是治療原發病和對症治療。
5、鈣製劑：應用慢性酸中毒可導致尿鈣排出增加，妨礙25-（OH）D3轉變為1，25-（OH）2D3，此外，有些病人胃酸缺乏，影響腸道對鈣的吸收，使血鈣偏低，低血鈣可引起繼發性甲狀旁腺功能亢進，增加磷廓清，血中磷酸鹽與鈣離子降低則使骨質不能礦化，形成佝僂病；在糾正酸中毒過程中也可出現低鈣血症，甚至驚厥，均需要補充鈣劑，嚴重低鈣血症可靜脈滴入10％葡萄糖酸鈣，每次0.5～1.0mg/kg或5～10mg/次，加倍稀釋後緩慢輸注，同時進行心髒監護，心率低於60次/min時則停止注射，以防發生心搏驟停，必要時可間隔6～8h重複使用，一般低鈣可口服鈣劑，按15mg/kg鈣離子補充。
二、預後
本症多數病例需要長期治療，甚至需終生治療，應定期門診隨訪測定血的pH值，碳酸氫鹽濃度和尿鈣排出量，謹慎調整藥物劑量，其預後取決於早期診斷，早期合理治療和長期堅持規律性治療，若能早期合理治療，可預防嚴重腎鈣化和腎功能不全，預後較好，若中斷治療，代謝性酸中毒所致臨床症狀可複發，則導致腎功能不全或衰竭，預後不良。