假膜性腸炎是由兩種菌群產生毒素致病。
1.難辨梭狀芽孢杆菌
是與抗生素相關的假膜性腸炎的重要發病原因。1935年由Hall等首先從嬰兒的糞便中分離出來的細長的嚴格厭氧的革蘭陽性杆菌。這種細菌是體內常駐細菌,存在於正常人的腸道中。在未接受抗生素治療的患者中,難辨性梭狀芽孢杆菌數量僅占厭氧菌的2%~3%,細菌產生的毒素少,甚至不產生對人體致病的毒素。
2.凝固酶陽性的溶血性耐藥金黃色葡萄球菌
當使用大量廣譜抗生素後(如土黴素、氯黴素、四環素、氨苄青黴素、先鋒黴素等),抑製了腸道內包括大腸杆菌在內的各種菌群,耐藥的金黃色葡萄球菌則大量繁殖產生外毒素,導致假膜性腸炎的發生。把這類病人的糞便塗片做革蘭染色可找到成堆的球菌,如將這種細菌產生的毒素給動物注射也可以發生假膜性腸炎。
正常情況下胃腸道是一個平衡的生態係統,腸道內存在著大量的細菌,這些細菌菌種和數量基本上是恒定的。這些細菌有助於細菌本身和它所引起人體產生的抗體來抵抗感染。一旦某些因素使這個係統失去生態平衡,就會致病。抗生素最易產生菌群的比例失調,因此是假膜性腸炎發病的重要原因之一。最常引起假膜性腸炎的抗生素依次是氨苄青黴素、氯林可黴素和頭孢菌素類。不常引起的是青黴素、紅黴素和複方新諾明。偶可引起的是氯黴素、四環素、甲硝唑和氨基糖苷類藥物。癌症和手術是重要的易感因素。
重症可並發不可逆性休克,迅速脫水,酸中毒;或並發急腹症伴中毒性巨結腸,結腸穿孔或腹膜炎,也可並發急性腸梗阻;可並發低蛋白血症,多發性關節炎等。
1、無症狀感染型
大部分患兒為無症狀感染型,但他們是重要的傳染源。
2、單純腹瀉型
患兒無全身症狀,主要表現為稀便,3~4次/d,為黏液水樣便,大便可有白細胞,潛血試驗陽性,乙狀結腸鏡檢查可見腸黏膜輕度水腫,充血,無假膜,在停用廣譜抗生素後不久,症狀即可消失,無需特殊處理。
3、假膜性腸炎型
腹瀉較重,每天10餘次,大便呈蛋花湯樣,有假膜及血便,患兒除表現腹瀉外常有全身症狀,表現為發熱,腹痛,惡心,厭食,腹痛常於腹瀉後緩解,病情重者可表現為脫水,外周血白細胞升高,大便中有大量白細胞,乙狀結腸鏡檢查可見病變結腸與直腸黏膜上有大量散在的,斑塊狀黃色凸起的假膜,直徑2~10mm,稱為假膜性結節。
4、暴發型結腸炎型
腹瀉每天可多達20餘次,量多,奇臭,常有血便,假膜呈大片或管狀,伴有發熱,腹痛,腹脹,嘔吐;危重者可高熱,精神萎靡,麵色蒼白,甚至並發急性,腎功能衰竭,休克,DIC,腸穿孔等,此型預後較差,對這一型患兒應盡量避免結腸鏡檢查,以免引起腸穿孔,大手術。
本病預後往往相當嚴重,臨床工作中應盡可能防止本病的發生,首先應注意抗生素的使用,避免濫用抗生素減少假膜性腸炎的發病率,尤其是廣譜抗生素的使用要有明確的目的,在取得預期的療效之後應及時停藥,要經常向醫務人員介紹有關假膜性腸炎的發病動態,防止耐藥菌株的滋長,外源性難辨梭狀芽孢杆菌可能是醫院內的交叉感染,有人從醫院的地板,盥洗室的用具,以及護理假膜性腸炎病人的工作人員的手和糞便中檢出難辨梭狀芽孢杆菌或其芽孢,所以對假膜性腸炎病例要采取必要的隔離措施和環境消毒,防止通過房間,皮膚,醫療器械造成難辨性梭狀芽孢杆菌的交叉感染
一、實驗室檢查
1、糞便常規:將糞便塗片鏡檢,若發現革蘭陽性杆菌及其芽孢將對臨床判斷很有幫助,隨後可進行分階段細菌培養,檢查有無大量革蘭陽性菌。
2、細菌學檢查:90%的病例在發病時糞便中可培養到難辨梭狀芽孢杆菌,送檢時為了減少與空氣的接觸,必須采取至少多於容器容量的新鮮糞便,連同容器送檢驗,取CCFA專用培養基(由環絲氨酸,噻吩甲氧頭孢黴素,果糖和蛋白質瓊脂組成)接種,在厭氧條件下有選擇性的分離難辨梭狀芽孢杆菌,若菌落呈扁平,邊緣不規則,粗糙狀,革蘭染色為陽性杆菌即可作出診斷。
3、細胞毒素的毒性實驗:稀釋的大便或細菌培養濾液,對組織培養細胞(HELA)有特異性的細胞病理效應,這種效應可被汙泥梭狀芽孢杆菌的抗毒素中和,從而證實難辨芽孢杆菌為產毒菌株。
4、毒素A的檢測:可以用對流免疫電泳,酶聯免疫吸附實驗,乳膠凝集實驗,單克隆抗體方法等檢查毒素A。
二、影像學檢查
1、結腸鏡檢:假膜性腸炎同時侵犯結腸,尤其是乙狀結腸可借助結腸鏡進行檢查,國內有報道應用纖維結腸鏡檢查了16例假膜性腸炎的患者,其中有14例在直腸和乙狀結腸部位發現了病變,典型的表現為黏膜發紅水腫,上麵有斑塊或融合的假膜,活檢可見黏膜有急性炎症,假膜內含有壞死上皮,纖維蛋白,炎性細菌等,應用纖維結腸鏡檢查時要掌握病程進展的階段,腸炎尚未形成假膜或局部的假膜已經脫落時鏡下未必能發現假膜,所以不一定以假膜為唯一的診斷根據,未見假膜並不一定能排除本病,假膜性腸炎病變可以呈跳躍式分布,為了防止遺漏小的病變,要求鏡檢的範圍必須包括全結腸,在有代表性部位采取病變組織,采取活檢時要有一定的深度。
2、腹部X線平片:常有腸黏膜增厚,小腸脹氣,部分腸麻痹病人表現為腸梗阻,鋇灌腸可能發現腸管邊呈毛刷狀,指壓跡症和散在的圓形,不規則形充盈缺損,氣鋇雙重造影可提供更多的診斷指標,但必須小心操作防止腸穿孔的發生。
3、超聲診斷:超聲能發現局部腸壁假膜,黏膜及黏膜下水腫導致的重度增厚,腸腔變窄或消失,仔細探查可於右下腹發現似腸結核或腫瘤的假腎征,條件好的超聲診斷儀還能更準確地分辨病變相關的層次,除此之外,超聲診斷能發現疾病伴發的腹水等。
4、CT診斷:CT的表現不具有特異性,偶可發現低衰減的增厚的腸壁。
假膜性腸炎患兒飲食建議包括以下幾條:1、多以清淡食物為主,注意飲食規律。多吃水果,少吃油膩的食物。 2、根據醫生的建議合理飲食。
一、治療
1、停用抗生素一旦診斷明確,立即停用原用的抗生素,最常見的為氨苄西林(氨基苄青黴素)、青黴素、頭孢菌素、林可黴素(潔黴素)等。輕型病人停藥後48h,症狀明顯好轉,7~10天治愈。嚴重病例需時較長。
2、單純性腹瀉患兒對單純性腹瀉患兒,無需特殊治療,或應用調節腸道微生態藥物,如雙歧杆菌、乳酸杆菌製劑,使腸道內正常菌群生長即可控製臨床症狀。不能口服者經胃管給予或灌腸亦可達到治療目的。對腹瀉嚴重的患兒應注意水和電解質的平衡,需要時予以及時補液治療。
3、抗生素治療一般在病情較重或停用原先使用抗生素48h病情無好轉者,才改用其他抗生素治療。宜口服在腸道不易吸收的且不易誘發梭狀芽孢杆菌腸炎的抗生素,應用劑量要大,療程要長,才能達到清除病原菌,防止複發的目的。針對致病菌適當口服或靜脈注射抗生素。治療中,禁用抗腸蠕動藥物,因其抑製腸蠕動可增加腸道中杆菌和毒素的停留吸收,使用這類藥物還可誘發中毒性巨結腸。
(1)萬古毒素:萬古黴素在治療難辨梭狀芽孢杆菌的效果可達100%,劑量為40mg/kg,分3次服,療程為7~10天,一般用藥2~4天症狀即可消失。
(2)甲硝唑(滅滴靈):每天20mg/kg,分3次服,療程7~10天,也可同時選用萬古毒素。
(3)利福平:每天10~15mg/kg,分3次口服,療程1~2周。危重病兒有中毒性腸麻痹、腸穿孔不能口服時,可選用上述藥物交替靜脈點滴,但任何一種藥物單獨靜脈點滴時,均不能使結腸內藥物達到足以清除病菌的濃度,一旦病情好轉,應立即改為口服。
(4)複發時的治療:難辨梭狀芽孢杆菌感染首次複發時症狀較輕者可不用藥物治療,症狀嚴重者應繼續給予甲硝唑或萬古黴素治療,但療程應延長至14天。
(5)口服考來烯胺(消膽胺):口服考來烯胺(消膽胺)在腸道內發揮離子交換作用,能吸附腸腔內梭狀芽孢杆產生的菌毒素後排出。患兒在口服萬古黴素的同時可以加用考來烯胺(消膽胺),每天分2次口服。但它也能吸附萬古黴素,因此,這兩種藥物應相隔3h分別服用。也可口服促腸道菌群恢複的藥物,如口服雙歧杆菌三聯活菌製劑(培菲康)、雙歧杆菌(麗珠腸樂)等活菌製劑。
4、其他治療矯正脫水酸中毒、輸血、人血白蛋白及腎上腺皮質激素。由難辨梭狀芽孢杆菌免疫牛後獲得的牛乳也可用於中和腸腔內毒素。應用抗難辨梭狀芽孢杆菌抗血清治療也有效。對頑固性難辨梭狀芽孢杆菌性腸炎可試用靜脈注射免疫球蛋白,以中和患兒血液中的細菌毒素。
5、治療並發症並發腸穿孔時應及時轉外科治療。合並腎衰、休克、DIC時應及時給予相應的急救處理。
二、預後
立即停用原用的抗生素,輕型病人停藥後48h,症狀明顯好轉,本病經1~2周正規治療,80%~90%可痊愈,嚴重病例需時較長。少數在停藥1~2周可複發,或病程遷延可達1~4個月,重新選用以上藥物治療,仍可達到治愈目的。但延誤治療及暴發型預後較差。