一、發病原因
由於風濕熱、類風濕性關節炎、偏頭痛、痛經等疾病而長期濫用止痛藥物所致止痛藥成癮。當服用止痛藥和非甾體類抗炎藥數年至數十年,累積量超過1~2kg時,即可患病。累積量超過6kg者腎髒受累可達50%~80%。
二、發病機製
鎮痛劑腎病發病機製主要是複方鎮痛藥中部分成分如乙酰氨基酚在腎髓質中堆積,並在由細胞色素P-450係統參與的代謝過程中生成過多的活性氧成分,同時抑製前列腺素合成。鎮痛藥的前述生物化學效應可導致以下變化:
1、腎血流量減少:止痛藥作為前列腺素合成酶(環氧化酶)抑製劑,它可使腎髒合成前列腺素減少,腎小血管收縮,尤以髓質的小血管收縮為甚,引起腎血流量減少,腎小球濾過率下降導致腎缺血性腎乳頭壞死。
2、對腎小管的直接毒性作用:長期大劑量服用止痛藥,可抑製腎小管上皮細胞酶的活動,對腎小管上皮細胞直接產生毒性作用。
3、過敏反應:服用止痛藥可能會引起腎組織的局部過敏反應,從而導致腎損害。
4、腎小血管硬化:止痛藥可引起腎髓質的小血管硬化,可能導致腎乳頭壞死。本病慢性間質性腎炎的皮質病變,繼發於髓質壞死區小管的阻塞,在部分病例可不依賴於腎乳頭壞死。細胞程序死亡可能參與本病慢性間質性腎炎的發生。
在臨床前瞻性研究中已肯定了含非那西丁的複方製劑尚具有致癌作用。
1、腎結石和慢性腎功能不全:本病約60%病人伴發尿路感染。如持續或反複發作可並發腎結石。晚期出現慢性腎功能不全,少數病人有顯著的腎小管功能減退,表現為少尿型腎衰。
2、消化道主要並發症為胃及十二指腸球部潰瘍,消化道出血、胃穿孔及幽門梗阻等。
3、心血管係統主要並發症是心髒擴大,心力衰竭及惡性高血壓等。
另外,可使皮膚呈青銅色以及精神緊張、抑鬱、心理障礙。
一、腎髒表現
本病好發於40~60歲神經質女性,女性與男性的比例為3∶1~6∶1,起病較隱匿,早期多無明顯症狀,可有多尿和夜尿增多,隨著病情的發展可出現失鈉性腎病或腎小管性酸中毒,有50%~75%的病人有高血壓,並可表現為惡性高血壓,可能與髓質抗高血壓物質的減少和腎素,血管緊張素,交感神經係統的活性增高有關。
本病的顯著特點是無菌性膿尿和腎乳頭壞死,急性腎乳頭壞死表現為突發性肉眼血尿,腎絞痛及嚴重氮質血症,慢性腎乳頭壞死可無明顯的臨床表現,約60%病人伴發尿路感染,持續或反複發作尿感者可並發腎結石,晚期出現慢性腎功能不全,有顯著的腎小管功能減退,少數病人表現為少尿型腎衰,如繼續用藥,則腎髒病變繼續發展,導致尿毒症,約8%病人可發生尿路移行上皮癌,表現為持續或間歇性無痛性鏡下或肉眼血尿。
二、腎外表現
長期服用止痛藥不僅可致腎損害還可造成其他髒器的損害,主要表現如下。
1、消化道症狀:患者可出現食欲減退,嚴重者出現胃及十二指腸球部潰瘍,可引起消化道出血,胃穿孔及幽門梗阻等並發症。
2、心血管係統:可出現心髒擴大,心力衰竭及由高血壓所致的心血管症狀,如頭暈,頭痛,胸悶,心悸,端坐呼吸等。
3、皮膚改變:由於非那西汀的代謝產物3-氨基-7-乙氧基非那宗沉積在皮膚,可使皮膚呈青銅色。
4、早衰表現:麵部皮膚皺紋增多,皮膚色素沉著,頭發灰白。
5、精神,神經症狀:多見於40~60歲女性,表現為精神緊張,抑鬱,心理障礙。
本病是由於長期濫用鎮痛藥物,其累積量超過1~2kg時引起的慢性小管間質損害和(或)腎乳頭壞死所以預防關鍵在於早期發現,及時停藥及積極對症治療,方可保護腎功能並改善預後一旦發現感染和其他並發症,應積極選用低毒性或無毒性抗生素治療,控製疾病發展和加重,以免引起腎功能衰竭
1、尿液檢查
尿常規檢查可有白細胞,呈無菌性膿尿,有明顯鏡下血尿或肉眼血尿,血尿常提示有結石,尿路上皮腫瘤,間質性膀胱炎,腎乳頭壞死或惡性高血壓,異型紅細胞提示小球損害,一般可見輕度蛋白尿,24h尿蛋白定量
2、腎小管功能檢查
尿濃縮稀釋試驗功能差,尿中氨基酸,碳酸氫鹽增多,尿pH>6,尿可滴定酸降低,尿N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶(NAG)濃度升高,尿視黃醇結合蛋白(RBP)濃度升高。
3、腎活檢檢查
病理改變以慢性間質性腎炎表現為主,鏡下可見腎間質彌漫性淋巴細胞和單核細胞浸潤,伴有纖維化,腎小管變性,萎縮,腎小動脈內膜增厚,管腔狹窄,小血管硬化,腎小球缺血性萎縮,小球周圍纖維化,可發生腎乳頭壞死和鈣化灶,止痛藥腎病的特異性病理改變是尿路黏膜表淺毛細血管硬化,用過碘酸席夫(Schiff)染色,可見毛細血管基底膜均勻增厚。
4、影像檢查
尿路X線檢查早期表現為腎盂增寬,腎盞杯口變鈍,晚期出現腎乳頭壞死的典型表現,腎盂,腎盞充盈缺損,使造影劑進入腎實質,並包圍著腎乳頭而形成典型的環形影,靜脈腎盂造影還可顯示腎髒縮小,皮質萎縮,部分病例可見腎乳頭壞死,腹部平片可見腎鈣化。
5、超聲檢查
可以發現圍繞腎竇有典型的花環樣腎乳頭鈣化。
鎮痛劑腎病吃哪些食物對身體好:腎病宜食雞肉、桃子、蔥、大豆、豬肉、栗子、藿香、腰子、柏子仁、牡蠣黃,鹿脯、鹿胎、鹿尾、鹿鞭、鹿角膠、海狗腎、牛腎、羊腎、牛鞭、黑豆、熟地、食鹽、烏靈參、雞腎、鴨腎、鵪鶉、庥雀、雞腎草、鹿銜珠草。
一、治療
本病治療的關鍵在於早期診斷,及時停藥,保護腎功能。
1、保持一定尿量:應保證患者的補液量,使尿量維持在2000ml/d以上,從而使藥物排泄增加,降低藥物在腎髓質的濃度,減輕腎損害。
2、預防和治療感染:應注意預防感染的發生,以免加重腎損害,一旦發現感染應積極選用低毒性或無毒性抗生素。
3、慢性腎功能不全的處理:對於已有慢性腎功能不全者應給予飲食控製及藥物治療,采用非透析療法,如包醛氧化澱粉、必需氨基酸靜脈滴注、大黃製劑等,必要時進行透析治療或腎移植。
4、糾正水電解質紊亂及酸中毒:對於有水、電解質紊亂及酸中毒者應及時給予5%碳酸氫鈉(SodiumBicarbonate)125~250ml/d,用1~3天,並注意補充血容量。
5、對症支持療法:應積極抗高血壓,選用轉換酶抑製劑,如卡托普利(Captopril)25mg,3次/d,口服。依那普利(Enalapril),10mg,1次/d,口服;或貝那普利(洛汀新),5~10mg,1次/d,口服等,盡量避免或慎用利尿藥。發生腎乳頭壞死引起尿路梗阻時,應給予解痙、補液等處理,無效時需手術取出壞死組織。
6、尿路梗阻的處理:應及時去除梗阻原因,如由血塊阻塞所致,可給予堿性藥物治療(5%碳酸氫鈉250ml靜脈滴注),由結石所致者,應行超聲波碎石或外科手術治療。在緊急情況下,應在梗阻以上行造瘺手術。梗阻合並感染時應選擇有效的抗生素治療。若尿路梗阻已造成腎功能衰竭甚至無尿時,可給予透析治療,使患者情況好轉後,再解除梗阻因素。
二、預後
本病如早期發現,及時停藥,積極治療預後較好。如已發生慢性腎功能不全則難以逆轉。