陰莖癌的確切病因尚不清楚。目前以包皮過長、包莖、包皮垢學說較為公認。包皮環切術常與宗教有關，而陰莖癌有包莖而未行包皮環切術者可達25％～75％。在猶太民族中，新生兒即行包皮環切術，陰莖癌極罕見，伊斯蘭民族3～5歲行包皮環切術，其陰莖癌發病率明顯低於未行包皮環切術的人群。在美國，陰莖癌發病率為1/10萬，未行包皮環切術陰莖癌發生的風險為1/600，細菌產物包皮垢長期刺激包皮和陰莖頭是陰莖癌發生的最重要的原因。一般統計成年以後行包皮環切術不能預防陰莖癌的發生，因為已受到包皮垢的長期刺激。迄今尚未找到包皮垢是致癌物質的確切根據。
陰莖癌可能與病毒感染有關。單純皰疹病毒(HSV)Ⅱ型可能是陰莖癌和宮頸癌的致癌質，有關資料表明，陰莖癌的性伴侶中，宮頸癌的發病率高於正常組3～8倍。人乳頭狀病毒(herpessimplexVirus，HPV)為雙絲DNA病毒可感染各器官上皮。特殊類型的HPV可伴有男、女肛門生殖器疣和癌。陰莖癌中，HPV16占0％～49％，HPV18占9％～39％，HPV6和HPV11不常見。巴西一組18例陰莖癌有7例存在HPV18DNA序列。
銀屑病患者口服光敏劑8-methoxypsoralen(氧化補骨脂素)和紫外線照射，可以增加陰莖癌的發病率。陰莖創傷或包皮環切術後皮膚瘢痕形成，腎移植患者免疫抑製藥的應用，可能與陰莖癌發生有關。
此外，許多癌前病變可惡化為陰莖癌，如陰莖白斑、幹性陰莖頭炎、陰莖皮角，病毒性皮膚病(尖銳濕疣、巨大尖銳濕疣)。而增生性紅斑(或稱凱臘增殖性紅斑)，鮑文細胞丘疹為陰莖的原位癌病變。
陰莖癌的並發症主要在治療期間容易引起一些並發症，放射治療是有爭論的，有主張陰莖癌僅行放射治療，由於大量照射可引起尿道狹窄、尿瘺、陰莖壞死和水腫等並發症，應用受到限製。陰莖癌感染、壞死也可降低放療效果。早期陰莖癌可在博來黴素配合下行X線照射，效果良好。
陰莖癌常起始於陰莖頭、冠狀溝及包皮內板的黏膜上，對於患有包莖的患者病變早期不易被發現。
1、多見於40～60歲有包莖或包皮過長者。
2、早期癌變為陰莖頭或包皮上皮增厚，大多數病人表現為陰莖頭部丘疹、潰瘍、疣或菜花樣斑塊，繼則糜爛，邊緣硬而不整齊，自覺刺痛或燒灼樣痛，有膿性惡臭分泌物，有包莖或包皮不能上翻時，可隔著包皮仔細觸摸，有腫塊或結節感，局部有壓痛，早期病變多在包皮環切後方可看到。
3、早期病變如得不到適當處理，病情逐漸發展，疣狀結節增大或潰瘍擴大、加深，出現包皮緊張、變薄、發亮，腫塊或潰瘍邊緣可露出包皮外口，進而癌腫穿破包皮，出現菜花狀腫塊或癌性潰瘍，伴惡臭味分泌物，晚期腫瘤繼續發展可侵犯整個陰莖和尿道海綿體，甚至浸潤陰囊，陰囊內容物及恥骨前區組織，陰莖遠段可因血液供應不良而壞死、脫落、局部疼痛難忍，浸潤尿道海綿體後出現排尿疼痛，不暢甚至尿瀦留或尿瘺。
4、腹股溝淋巴結腫大，可能係癌腫侵犯，亦可為炎症反應，病人就診時，一般都有腹股溝淋巴結腫大，但多數由於陰莖癌並發局部感染所致，僅少數為腫瘤轉移。
5、有遠處轉移時可出現轉移部位的相應症狀和全身消瘦、貧血、食欲不振等症狀。
陰莖癌到目前為止還沒有理想的治療方法，一個很重要的原因就是往往不能早期發現，當等到有明顯的症狀時，已是疾病的晚期了如果能早期發現，陰莖癌的治愈率便可大大提高，有的甚至可以完全根治有資料報道，早期發現癌症，治愈率可達65％由此可見陰莖癌早診早治的重要性那麼，如何才能早期發現腫瘤呢？由於陰莖癌在早期甚至中期往往沒有非常明顯的症狀，若病人自己平時不注意，確實不易早期發現所以，要爭取陰莖癌的早診早治，就應注意當下列症狀出現時提高警惕，及時就診
1、HPV疫苗
至今，兩種經歐洲醫藥評價署(EMEA)和美國FDA注冊的預防HPV的疫苗研究發現在HPV檢測陰性的女性人群中，以上兩種疫苗在預防長期HPV感染或偶然高級別宮頸病變均有很高的預防效果男性接種HPV疫苗臨床試驗後證明疫苗具有安全性和有效性，所以在有些國家中得到上市猜測HPV疫苗也可能預防HPV陽性陰莖癌，但真正的效果還需將來的臨床試驗驗證
2、使用避孕套
雖然沒有100％的預防效果，但使用避孕套在預防和治療性傳播性疾病的作用是極為明顯一項相關的臨床研究正在進行中，在此試驗中性伴侶間隨機給予避孕套，發現避孕套使用組HPV相關性生殖器病變的治愈時間明顯縮短
3、戒煙
雖然吸煙在陰莖癌發病過程中的具體作用還不清楚，但吸煙作為陰莖癌的危險因素之一是毫無疑問的吸煙者比不吸煙者患陰莖癌的可能性高出很多，因此，積極開展戒煙運動是預防陰莖癌的措施之一
4、其它
其它預防措施包括預防包莖、治療生殖器慢性炎症性疾病、提高衛生等
典型的陰莖癌患者，通過臨床查體，診斷並不困難。確診該病需要取病變處組織做病理學檢查。顯微鏡下最常見的是角化型和中分化鱗狀細胞癌。陰莖鱗狀細胞癌中還有基底樣癌、濕疣狀癌、乳頭狀癌、肉瘤樣癌、混合性癌和腺鱗癌7種亞型。其他類型陰莖癌較罕見。
1、影像學檢查
(1)淋巴造影：對診斷轉移有一定幫助，一般不作為常規檢查，選擇經足背部，陰莖，精索淋巴管注射造影法，若有轉移可顯示淋巴結不規則，充盈缺損，淋巴管變形，受壓阻塞等征象。
(2)B超：可確定肝髒，腹腔有無轉移灶。
(3)CT、MRI檢查：檢查腹膜後及髒器有無轉移。
2、其他檢查
當病變僅有硬結尚未破潰，如有包皮覆蓋，則應行包皮環切將病變部位暴露。局部活組織病理檢查，可明確診斷。活組織檢查為最重要的組織學診斷依據，原發癌腫進行活組織檢查可明確癌腫的組織學類型及病理分級；腹股溝淋巴結活檢可明確有無癌轉移，有助於臨床分期和治療方案的製定。
對陰莖癌患者進行健康知識幹預，不僅能使之及時、主動地接受治療，而且可以幫助患者恢複自信，提高生活質量。
1、宜多吃增強免疫、抗陰莖惡性腫瘤作用的食物：如甲魚、青魚、蝦、鯽魚、桑椹、荔枝、胡桃等食物。
2、感染、潰瘍宜吃薺菜、針魚、金針菜、油菜、綠豆、赤豆等食品。
3、淋巴結腫大宜吃芋艿、沙果、百合、荸薺、等食物。
4、忌煙、酒，辛辣刺激品。
5、忌黴變、醃製食物。
6、忌油煎、肥膩、煙熏、燒烤食物。
7、忌羊肉、狗肉、韭菜等一切溫熱性食物
8、腫瘤飲食中應參加抗癌、抗沾染的食品，如胡桃、瓜簍、豆豉、橄欖、杏仁、絲瓜、鯽魚。
9、為加強免疫功效，可采用團魚、烏龜、蝦、沙蟲、青魚、沙魚等。
10、對症采用抗潰瘍的食品，如薺菜、螺絲、金珍菜、海鷂魚、油菜、芋艿、綠豆、赤豆、陳小麥粉、馬蘭頭、泥鰍、鰣魚。
11、淋巴結腫大者可采用芋艿、花紅、百合、桑椹、田螺、羊肚。
陰莖癌應在病理證實後才開始治療，以避免病人不必要的痛苦和精神創傷。製訂治療方案須以組織學類型、病理分級、臨床分期和病人全身情況為依據。診斷一經明確，即行手術治療，放射治療和化學治療作為一種配合手術的輔助措施，對提高治愈率和生存率有一定作用。
1、手術治療
包括原發癌腫的手術和腹股溝淋巴結的手術。
(1)陰莖局部切除術：陰莖癌呈浸潤性生長，局部切除複發率高達25％～45％，須慎重選用。僅適用於：
①局限於包皮的癌腫，可單純施行包皮環切術；
②位於陰莖頭的外生疣塊型癌腫，直徑0.7cm以內，未浸潤陰莖海綿體者；
③疣狀癌位於陰莖頭，基底不超過陰莖頭半徑者。
切除範圍應距癌腫邊緣0.5cm，深部切至陰莖海綿體。切除標本須經全麵病理檢查，尤其是邊緣，若切除不徹底須改行陰莖部分切除術。施行局部切除術的病人，必須定期隨訪。
(2)陰莖部分切除術：治療陰莖癌原發灶效果肯定，最為常用。適用於：
①位於陰莖頭、包皮、冠狀溝及陰莖體遠端的Ⅰ-Ⅱ期陰莖癌；
②侵及陰莖體的Ⅲ期陰莖癌，距腫瘤近緣2cm切除後陰莖海綿體殘留3cm以上者。
若為年輕病人，陰莖海綿體殘留2.5cm者也可施行陰莖部分切除術，但需切除大部分陰囊，並用陰囊皮膚行陰莖尿道成形術。
(3)陰莖全切除術加尿道會陰部造口術：
①癌腫較大、侵及陰莖體，癌腫近端正常陰莖海綿體不足3cm者；
②組織學Ⅲ-Ⅳ級的內生浸潤型癌腫；
③陰莖部分切除術後殘端複發者；
④臨床Ⅲ-Ⅳ期，陰莖根部浸潤不明顯者；
⑤尿道受累出現排尿不暢、梗阻或並發尿道瘺者；
⑥陰莖體部癌腫，大部分惡性程度高，即使癌腫較小，也宜行陰莖全切除術。
切除範圍為緊貼恥骨上支切斷陰莖海綿體腳，切除全部陰莖海綿體、陰莖皮膚和陰莖根部周圍軟組織。
(4)腹股溝淋巴結清掃術：陰莖癌首先經淋巴轉移至腹股溝淋巴結，腹股溝淋巴結的正確處理為提高治愈率的一個關鍵。但應靈活掌握手術的適應證、手術時間和手術範圍。腹股溝淋巴結清掃術宜分期進行，最好於陰莖原發癌腫切除後2～3周施行。在此期間應用抗生素可減少或避免傷口感染。僅少數局部感染不重者可一期施行手術。
2、放射治療
陰莖癌放射治療有保持陰莖完整、病人痛苦小等優點。放射治療的指征是：
①原發性癌腫位於陰莖頭部，直徑
②癌腫為外生疣塊型，浸潤陰莖筋膜淺層；
③組織學癌細胞分化較低的癌腫對放射治療敏感；
④年輕病人，尤其是拒絕手術治療者；
⑤有腹股溝淋巴結轉移者，手術前、後放射治療可提高治愈率；
⑥晚期病人可緩解症狀，延長壽命。
陰莖癌的放射治療應根據癌腫的大小和浸潤的程度選用不同能量的常規X線治療：腹股溝淋巴結轉移用60Co治療，一般作預防性照射；陰莖照射範圍視病灶大小而定，一般要超出病灶1～2cm，行部分或全陰莖照射。腹股溝的照射要包括區域淋巴結，照射劑量為60Gy(6周內30次)。放射治療的5年生存率：Ⅰ、Ⅱ期病例可達100％，Ⅲ期病例降為31％
3、化學藥物治療
化學藥物療法適用於晚期不能手術的病例。以及配合手術和放射治療。以往常用的抗癌藥物有氟尿嘧啶和環磷酰胺等，但效果都不好，目前認為甲氨蝶呤、長春新堿和博來黴素聯合應用效果較好，亦有人用順鉑治療。
陰莖癌無兩側腹股溝淋巴結轉移者，經手術治療，治療愈率為90％，已有淋巴結轉移者，5年生存率為19～38％。另外，年輕病例、癌腫轉移早、預後差。