正常PRL脈衝性釋放及其晝夜節律對乳腺發育、泌乳和卵巢功能起重要調節作用。PRL分泌受下丘腦PRL-RH和PRL-IH雙重調節,而在正常排卵月經周期中PRL始終處於CNS下丘腦多巴胺能神經介質和PRL-IH張力性抑製性調節下,一旦這種調節失衡即引起的HPPL。HPRL可為生理性和病理性因素所引起。
一、生理性高催乳素血症
1、夜間和睡眠(2~6Am)。
2、晚卵期和黃體期。
3、妊娠期:較非孕期升高≥10倍。
4、哺乳期:受按摩、乳頭吸吮引起急性、短期或持續性分泌增多。
5、產褥期:3~4周。
6、低血糖。
7、運動和應激刺激。
8、性交:在性高潮時明顯升高。
9、胎兒和新生兒(≥28孕周~產後2~3周)。
二、病理性高催乳素血症
1、下丘腦-垂體病變
(1)腫瘤:
非功能性——顱咽管瘤、肉瘤樣病(sarcoid)神經膠質細胞瘤。
功能性——PRL腺瘤46%;GH腺瘤22~31%。PRL-GH腺瘤5~7%;ACTH腺瘤&Nelson'ssyndrome4~15%。多功能腺瘤10%;未分化瘤19~27%。
(2)炎症:顱底腦膜炎、結核、梅毒、放線菌病。
(3)破壞:損傷、手術、動一靜脈畸形、肉芽腫病(Hand-Schüller-Christian'ssyndrome)。
(4)空泡蝶鞍綜合征。
(5)垂體柄病變、損傷或腫瘤壓迫。
(6)精神創傷和應激。
(7)帕金森病。
2、原發性和/或繼發性甲狀腺功能減退症。
(1)假性甲狀旁腺功能減退(Pseudo-parathyroidism)。
(2)橋本甲狀腺炎(Hashimoto'sthyroiditis)。
3、異位PRL分泌綜合征:未分化支氣管肺癌、腎上腺癌、胚胎癌。
4、腎上腺及腎病:阿狄森氏病、慢性腎功衰竭。
5、多囊卵巢綜合征。
6、肝硬化。
7、婦產科手術:人工流產、引產、死胎、子宮切除術、輸卵管結紮術、卵巢切除術。
8、局部刺激:乳頭炎、皸裂、胸壁外傷、帶狀皰疹、結核、手術。
三、醫源-藥物性因素
1、胰島素低血糖。
2、性激素(雌-孕激素避孕藥)。
3、合成TSH-RH。
4、麻醉藥:嗎啡、美沙酮、蛋氨酸腦啡肽。
5、多巴胺受體阻斷劑:Phenothiazones、Haloperidol、Metoclprimide、Domperidone、Pimozide、Sulpiride。
6、多巴胺重吸收阻斷劑:Nomifensine。
7、CNS多巴胺降解劑:Reserpine、amethyl-Dopa。
8、多巴胺轉化抑製劑:阿肽。
9、單胺氧化酶抑製劑。
10、二苯氮類衍生物:二苯惡唑氮類、氨甲酰氮、因忽頓、丙咪嗪(Imipramine)、阿密替林(Amitriptyline)、苯妥因(phenytoin)安定和氯硝基安定(Clonazepam)。
11、組胺和組胺H1、H2、受體拮抗劑:5羥色胺、Amphetamines、Hallucinogens、H1受體拮抗劑(氯苯甲嗪meclizine、吡苄明、Pyribenzamine)、H2受體拮抗劑(甲氰咪呱Cimitidine)。
12、特發性。
1、低雌激素反應:見於長期閉經者,如潮紅、心悸、自汗、陰道幹澀、性交痛、性欲減退等。
2、視力和視野變化:見於垂體腫瘤累及視神經交叉時,可出現視力減退,頭痛、暈眩、偏盲和失明,以及顱神經Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ功能損害。眼底水腫、滲出。
3、高雄激素反應:中度肥胖、脂溢、痤瘡多毛。
4、肢端肥大症:見於PRL-GH腺瘤時,GH升高。
5、粘液性水腫:見於合並甲低時。
6、糖尿病和糖耐量試驗異常。
1、月經失調
原發性閉經4%,繼發性閉經89%,月經稀少,過少7%,功血,黃體功能不健23~77%。
2、溢乳
典型HPRL表現為閉經-溢乳綜合征,在非腫瘤型中為20.84%,腫瘤型中70.58%,單純溢乳63~83.55%,溢乳為顯性或擠壓乳房時出現,為水樣,為漿液,或為乳汁,乳房多正常,或伴小葉增生或巨乳(macromastia)。
3、不孕
70.71%原發性抑或繼發性,係無排卵,黃體不健或黃素化不破裂卵泡綜合征(LUFS)所引起。
1、高泌乳素血症飲食中應避免乳製品可以多吃生菜、海帶、鮭魚(含骨)、沙丁魚等,減少咖啡因和酒精
2、多喝水或果汁,保持規律的性生活,因為規律的性生活不易使皮膚發熱,而且能間接刺激退化的卵巢,以緩和荷爾蒙係統,且防止雌激素銳減
3、高泌乳素血症要如何預防?增強體質,提高健康水平,平時加強體育鍛煉,常作保健體操或打太極拳等
4、避免精神刺激,穩定情緒,保持氣血通暢經期要注意保暖,尤以腰部以下為要,兩足不受寒,不涉冷水,並禁食生冷瓜果
一、蝶鞍斷層
正常婦女蝶鞍前後徑〈17mm,深度〈13mm,麵積〈130mm2,容積〈1100mm3,若出現如下景象應作CT:①風船狀擴大(ballooning);②雙鞍底或重緣(doublefloors);③鞍內高/低密度區或不均質;④平皿變形(saucer,likepattern);⑤鞍上鈣化灶(hyperostosis);⑥前後床突骨質疏鬆或鞍內空泡樣變;⑦骨質破壞(erosion)。
二、電子計算機斷層(CT)和核磁共振(MRI)
顱內病灶精確定位和放射測量。
三、造影檢查
包括:海棉竇造影(intercavernoussinusvenography),氣腦造影(pneumoencephalography)和腦血管造影(vasoencephalography)。
四、內分泌功能檢查
1、垂體功能:FSH,LH降低,LH/FSH比值升高,PRL升高≥25ng/ml,一般認為〈100ng/ml多為功能性,≥100mg/ml應注意排除PRL腺瘤,腫瘤越大PRL越高,如腫瘤直徑d≤5mm,PRL為171±38ng/ml;d=5~10mm206±29ng/ml;≥10mm485±158ng/ml,巨大腺瘤出血壞死時PRL可不升高,需指出:目前臨床所用PRL放射藥箱僅測定小分子PRL(MW25000),而不能測定大/大大分子(MW5~100000)PRL,故某些臨床症狀明顯而PRL正常者,不能排除所謂隱匿型高泌乳素血症(occulthyperprolactinemia),即大/大大分子高催乳素血症。
2、卵巢功能檢查:E2,P降低,T升高。
3、甲狀腺功能檢查:HPRL合並甲低時TSH升高,T3,T4,PBI降低。
4、腎上腺功能檢查:HPEL合並柯興氏症和男性化症候時,T,△4dione,DHT,DHEA,17KS升高,血漿皮質醇升高。
5、胰腺功能檢查:HPRL合並糖尿病,肢端肥大症時,應測定胰島素,血糖,胰高血糖素和糖耐量試驗。
五、泌乳素功能試驗
1、泌乳素興奮試驗:
(1)促甲狀腺素釋放激素試驗(TRHtest):正常婦女1次靜注TRH100~400μg,15~30分鍾PRL較注藥前升高5~10倍,TSH升高2倍,垂體腫瘤時不升高。
(2)氯丙嗪試驗(Chlorpromazinetest):氯丙嗪經受體機轉,阻抑去甲腎上腺素吸收和轉化多巴胺功能,促進PRL分泌,正常婦女肌注25~50mg後60~90分鍾血PRL較注藥前升高1~2倍,持續3小時,垂體腫瘤時不升高。
(3)滅吐靈試驗(Metoclopramidetest):該藥物為多巴胺受體拮抗劑促進PRL合成和釋放,正常婦女靜注10mg後30~60分鍾,PRL較注藥前升高3倍以上,垂體腫瘤時不升高。
2、泌乳素抑製試驗:
(1)左旋多巴試驗(L-Dopatest):該藥為多巴胺前體物,經脫羥酶作用生成DA而抑製PRL分泌,正常婦女口服500mg後2~3小時PRL明顯降低,垂體腫瘤時不降低。
(2)溴隱亭試驗(Bromocriptinetest):該藥為多巴胺受體激動劑,強力抑製PRL合成和釋放,正常婦女口服2.5~5。0mm後2~4小時PRL降低≥50%,持續20~30小時,功能性HPRL和PRL腺瘤時下降明顯,而GH,ACTH下降幅度低於前兩者。
六、眼科檢查
包括視力,視野,眼壓,眼底檢查,以確定有無顱內腫瘤壓迫症象。
高泌乳素血症食療方:
山楂麥芽茶:生山楂50克,炒麥芽30克;或單味炒麥芽60克。諸味煎水代茶飲,1劑/日。功能回乳。主治各種溢乳症,包括高泌乳素血症、產後回乳、人流後回乳等。
一、中醫治療
認為本症病因病機較為複雜,但原則上可分為虛實兩類,虛者為肝腎虧損,精血不足,血海空虛,無血可下則閉經;氣血虛弱,腎氣不固則乳汁自溢。實為肝鬱氣滯,血淤痰阻,脈道不通,經血不得不下行;或肝經鬱熱,疏泄失常而迫乳汁外溢。由於稟賦不足,腎氣未盛,精氣未充,肝血虛少,衝任失於充養,無以化為經血;或房勞、久病,以致腎精虧耗,肝血亦虛,精血匱乏,源斷其流,衝任虧損,胞宮無血可下,而成閉經。
如《醫學正傳》雲:“月經全借腎水施化,腎水既乏,則經水日以幹涸”。或腎陽素虛,陽氣不達,陽虛生寒,虛寒滯血;或腎陽虛不能溫運脾固,攝納無權,可見乳汁隨化隨出而自溢。若脾胃素弱,或飲食勞倦,服藥不當,或憂思過度,損傷心脾,營血不足;或大病久病、墮胎小產等數脫於血,或哺乳過長過久而傷氣耗血,以致衝任大虛血海空乏,無血可下而成閉經。
如《蘭室密藏》雲:“婦人脾久需,或形贏氣血具衰,而致經水斷絕不行。”若七情內傷,肝氣鬱結不達,氣滯血淤,衝任淤阻,胞脈壅塞,經水阻塞不行,故致閉經;或鬱怒傷肝,肝火亢盛,疏泄太過,迫乳外溢。《胎產心法》雲:“肝經怒火上衝,乳脹而溢。”另有肥胖之人,多痰多濕,痰濕壅阻經隧;或脾陽失運,濕聚成痰,脂膏痰濕阻滯衝任,胞脈閉而經不行。
《女科切要》說:“肥白之人,閉經而不通者,必是濕痰與脂膜壅塞之故也。”綜上所述,本病的發生涉及肝、脾、腎虛損,以致精、氣、血虧乏,或因氣、血、痰阻滯不通而致。
二、對因和原發病治療
如祛除不良精神刺激,停用致HPRL藥物,積極治療原發性疾病如垂體腫瘤、甲狀腺功能低下、柯興症等。抗泌乳素-溴隱亭療法
溴隱亭是一種半合成麥角堿衍生物,為多巴胺受體激動劑、可經受體機轉,促進PRL-IH合成和分泌,抑製PRL合成和釋放,並直接作用於垂體腫瘤和PRL細胞遏製腫瘤生長和阻抑PRL、GH、TSH和ACTH分泌。
溴隱亭療法適用於各種類型HPRL,也是垂體腺瘤(微/巨腺瘤)首選療法,尤以年輕不孕期盼生育者為然。劑量2。5~7。5mg/d,口服。其他抗泌乳素藥物包括:左旋多巴(LevoDopa)、八氫苯並喹啉(CV205-502)、維生素B6等。詳見內分泌治療章抗泌乳素節。
三、促排卵治療
適用於HPRL、無排卵性不孕、單純溴隱亭治療不能成功排卵和妊娠者。即采用以溴隱亭為主,配伍其他促排卵藥物的綜合療法:①溴隱亭-CC-hCG;②溴隱亭-hMG-hCG;③GnRH。脈衝療法-溴隱亭等。綜合療法可以節省抗泌乳素,縮短治療周期並提高排卵率和妊娠率。
四、手術療法
適合於巨腺瘤出現壓迫症狀者,以及腫瘤抗藥、溴隱亭治療無效和嫌染細胞瘤多種垂體激素分泌者。
現行的經蝶顯微手術(trans-sphenoidalmicrosurgery)、安全、方便、易行,療效類似於溴隱亭療法。手術前後配伍用溴隱亭可提高療效。手術缺點是:垂體腫瘤無明顯包膜、邊界不清者,手術不易徹底或損傷,致成腦脊液鼻腔瘺,繼發垂體功能減退。
五、放射治療
適用於HP係統非功能性腫瘤,以及藥物和手術治療無效者。照射方法包括:深部X線、60Co、α粒子和質子射線。同位素90釔、198金垂體植入等。