子宮內膜增生的發病因素尚不十分清楚,但長期雌激素刺激無疑是其主要發病因素。
1.內源性雌激素
(1)不排卵:在青春期女孩、圍絕經婦女、下丘腦-垂體-卵巢軸的某個環節失調、多囊卵巢綜合征等,都可有不排卵現象,使子宮內膜較長期地持續性受雌激素作用,無孕激素對抗,缺少周期性分泌期的轉化,長期處於增生的狀態。北京協和醫院41例40歲以下子宮內膜不典型增生患者中,其內膜除了有灶性不典型增生以外,其他內膜80%以上無分泌期;基礎體溫測定結果70%為單相型。故大多數患者無排卵。
(2)肥胖:在肥胖婦女,腎上腺分泌的雄烯二酮,經脂肪組織內芳香化酶作用而轉化為雌酮;脂肪組織越多,轉化能力越強,血漿中雌酮水平越高,因而造成持續性雌激素的影響。
(3)內分泌功能性腫瘤:內分泌功能性腫瘤是罕見的腫瘤,但在北京協和醫院的研究統計中屬內分泌功能性腫瘤的占7.5%。垂體腺的促性腺功能不正常,卵巢顆粒細胞瘤也是持續性分泌雌激素的腫瘤。
2.外源性雌激素
(1)雌激素替代療法(ERT):圍絕經期或絕經後,由於雌激素缺乏而有更年期綜合征,同時尚可能有骨質疏鬆、血脂代謝異常、心血管變化、甚至腦細胞活動的改變等。因而ERT逐漸被廣泛應用,並已取得很好的效果。但是,ERT單有雌激素,會刺激子宮內膜增生。單用雌激素一年,即可有20%婦女子宮內膜增生(Woodruff1994),而ERT的應用,常常是經年不斷,甚至直到終生,長期如此,如若不同時聯合應用孕激素,將有嚴重內膜增生,甚或子宮內膜癌的發生。
(2)他莫昔芬的應用:他莫昔芬(TamoxifenTAM)有抗雌激素的作用,故被用於絕經後晚期乳腺癌患者。在雌激素低的條件下,TAM又有微弱的類似雌激素的作用,故長期服用TAM,也可使子宮內膜增生。Cohen(1996)報道164例絕經後服用TAM者,有20.7%發生內膜病變,內膜病變發生率與服用TAM的期限有關。服用時間>48個月者,30.8%有內膜病變,其中包括內膜單純性增生及複雜增生,並有個別內膜癌,因而,絕經後乳腺癌患者在服用TAM期間,應對此倍加注意。Cohen(1996)組12例乳腺癌在服用TAM期間,同時用孕激素,全部病例內膜間質有蛻膜變。
子宮內膜增生患者可並發感染,因出血不止而發生休克等。疾病影響女性患者日常生活、危害健康,因此高危人群定期篩查,及時治療。
月經失調是本病的突出症狀之一,常表現為陰道不規則出血,月經稀發,閉經或閉經一段後出血不止。一般稱之為無排卵功血。生殖期無排卵功血患者除陰道流血以外,不育亦為其主要症狀。
預防子宮內膜增生的方法有:
1、食用大豆保健品五年以上可以增加子宮內膜增生的風險,而子宮的增厚能夠導致癌症因此不要過量食用
2、圍絕經期(更年期)婦女是子宮內膜增生過長的高發人群如果出現月經紊亂或不規則陰道流血要及時就醫,不要擅自選擇激素替代療法,不要自己胡亂吃止血藥,以免掩蓋病情
3、肥胖、高血壓、糖尿病、未婚未產的婦女及絕經後延的婦女,特別是有子宮內膜癌家族史的婦女,尤其要高度警惕,定期行婦科檢查,這一點對預防子宮內膜增生是很重要的
診斷依賴於子宮內膜組織學診斷。取材的方法包括:內膜活檢、擴宮刮宮術、負壓吸宮術、宮腔鏡檢查。由於子宮內膜不典型增生常表現為散在或單個灶性病變,整個宮腔內膜可能同時有各種不同程度的增生,僅取少數幾塊組織活檢不能反映出內膜的所有改變。對於刮宮見內膜不典型增生的圍絕經婦女,切除子宮有30%-50%同時有高分化腺癌。所以取得宮腔全麵的內膜組織行病理檢查至關重要。與單純取少數幾塊內膜組織比較,擴宮刮宮術所刮取的組織更為全麵,但刮匙未到之處仍有可能遺漏某些部位,特別是雙宮角及宮底處。負壓吸引則由於負壓吸引作用使內膜脫落較為完全,診斷將更全麵可靠。宮腔鏡檢查不但可以從子宮內膜的外觀看到內膜情況,且可以在直視下進行刮宮術或負壓吸引,其檢查診斷更加細致全麵。
飲食要注重清淡,味道爽口。新鮮蔬菜如青菜、大白菜、蘿卜、胡蘿卜、西紅柿等,可以供給多種維生素和無機鹽,有利於機體代謝功能的修複。黃豆製品含優質蛋白,能補充由於炎症時機體損耗的組織蛋白,還可適當增添少量瘦肉等富含蛋白質的食物。菜肴要避免過鹹,盡量以蒸煮為主,不要油炸煎燴。
1.治療原則
子宮內膜不典型增生的治療,首先要明確診斷,查清不典型增生的原因,是否有多囊卵巢、卵巢功能性腫瘤或其他內分泌功能紊亂等。有上述任何情況者應作針對性的治療。同時對子宮內膜不典型增生即可開始對症治療,采用藥物治療或手術治療。這兩種治療方案的選擇應根據年齡、內膜增生的類型、對生育的要求等而有不同的處理方案。
(1)不同的年齡不同的考慮:
①年輕切盼生育者,要防止過分診斷,過分處理。內膜增生這一組病變的過分診斷為腺癌以至過分處理並非罕見,診斷未能肯定即切除其子宮將是非常錯誤的。在臨床實踐中,這種錯誤卻不乏其例。如果病理醫師並不知道患者有生育要求,臨床醫師也未加強調,則誤診誤治的情況可能在所難免。所以,對於年輕未育婦女內膜活檢的診斷,如發現有可疑,應有多位專家會診,在盡可能的範圍內,明確內膜增生或內膜腺癌的鑒別診斷。
②圍絕經或已絕經婦女,要警惕子宮內膜不典型增生有合並癌同時存在的可能性,應多考慮子宮切除。注意不要過分保守,在沒有排除癌存在的可能時,不要僅作內膜切割術而造成不良後果。因內膜不典型增生而切除子宮時,應在手術台上將切下的子宮檢查是否有同時存在的癌,並注意有無癌肌層浸潤的情況而選擇恰當的手術範圍。
(2)不同的內膜增生的類型,有不同的處理原則:
①子宮內膜單純增生及複雜增生:
A.年輕患者:多為不排卵性功血,應測基礎體溫,確為單相不排卵者,可采用促排卵治療。
B.生殖期:一般刮宮一次即可控製出血,如刮宮後仍有出血,應行宮腔鏡檢及B超以除外黏膜下肌瘤或其他器質性病變。生殖期也可能有不育並臨床表現為不排卵的多囊卵巢綜合征者,則按多囊卵巢綜合征治療。
C.絕經過渡期:常屬不排卵功血,若刮宮止血後月經稀發且血量多或流血時間長,則每兩個月周期性孕酮治療,共3個周期後隨診觀察。
D.絕經後期:應詢問是否用單純雌激素替代療法。刮宮後可暫停替代療法或加用孕激素。
②內膜不典型增生:
A.絕經過渡期或絕經後期:子宮切除。既然年齡是內膜增生惡變的主要高危因素,對於這一組年齡患者以切除子宮為宜。
B.年輕或生殖期盼生育者:藥物治療。不典型增生是潛在惡性的癌前病變,如果不治療,20%將發展癌。但癌發生在年輕患者較為少見,而且,對年輕及生殖期患者,藥物治療效果好。故可選擇藥物治療,以保留生育機能。
2.藥物治療
(1)促排卵藥物:促排卵藥物有舒經酚及絨促性素。一般多用於子宮內膜輕度不典型增生患者。氯米酚用量50~100mg,1次/d,周期第5~9天服用,必要時用藥期也可延長2~3天。
(2)孕激素類藥物:孕激素類藥物可以抑製雌激素引起的子宮內膜增生。其作用機製:
①通過下丘腦及垂體而抑製排卵及垂體促性腺激素的分泌,使血清E2水平下降相當於早濾泡期。
②減少子宮內膜的雌激素核受體水平。
③抑製子宮內膜DNA合成。
④增加雌二醇脫氫酶及異檸檬酸脫氫酶活性,從而增加雌二醇向雌酮等活性較弱的雌激素轉化。
常用的孕激素有黃體酮、己酸羥孕酮、甲羥孕酮(安宮黃體酮)和醋甲孕酮。
用藥方法及用藥劑量根據內膜不典型增生的程度不同而有區別,輕度不典型增生可以黃體酮30mg肌注,周期第18天或20天開始,共用藥5~7天,使內膜轉化為分泌期。以後徹退出血行經時,使增生的內膜脫落。中度或重度不典型增生者,不取周期性用藥方法,而連續性應用。各作者所報道的激素用量不一致,甲羥孕酮(安宮黃體酮)劑量小者僅有10~30mg/d,劑量大者為200~800mg/d。醋甲孕酮40~160mg/d、己酸羥孕酮125mg/隔天1次。必須堅持持續用藥,斷斷續續的間隔用藥將極大的影響效果。
(3)達那唑是一種乙炔基睾丸酮(ethinyl-testosterone)的衍生物,是治療內膜異位症的常用藥物。對子宮內膜有較強的抗增殖作用。以200mg/d的劑量治療3個月,對子宮內膜增生有明顯效果。
(4)棉酚是我國用來治療子宮內膜增生性功能性子宮出血及子宮內膜異位症的有效藥物。其作用機製是抑製卵巢,而且對子宮內膜也有特異的抑製作用。治療後,內膜病理形態呈高度萎縮,超微結構有明顯退性變。北京協和醫院用棉酚治療內膜不典型增生已觀察到初步效果。有1例不典型增生,用舒經酚後內膜不典型增生有所好轉,但仍有反複。用棉酚治療8個月,內膜萎縮,以後很快受孕,順產一男孩。
(5)GnRH促效劑先導致血液促性腺激素水平大幅度升高,繼之垂體中促性腺激素庫存衰竭,而抑製垂體,使雌二醇水平降至絕經後水平。故也可用於子宮內膜不典型增生。
以上諸藥,均以3個月為一療程。每完成一個療程即刮宮或取子宮內膜作組織學檢查,根據對藥物的反應,或停止治療,或對藥物的劑量酌量增減。治療期限不一致。3個月、6個月、9個月、12個月不等,平均9個月。其區別與發病的潛在病因的輕重有關。可根據定期內膜活檢的結果指導藥物的劑量及用藥的期限。