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宮頸微小型浸潤癌簡介

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  宮頸微小型浸潤癌是指隻能在顯微鏡下檢出而臨床難以發現的臨床前宮頸癌。是宮頸上皮內瘤變CIN(主要是原位癌)向浸潤癌發展過程中的一個重要的病變階段。

【詳情】

01宮頸微小型浸潤癌的發病原因有哪些

  一、發病原因

  宮頸微小型浸潤癌是宮頸上皮內瘤變CIN(主要是原位癌)向浸潤癌發展過程中的一個重要的病變階段。而CIN主要病因如下:

  1、人類乳頭狀瘤病毒感染:近年來隨著人類乳頭狀瘤病毒(HPV)感染與下生殖道關係研究的不斷深入,發現HPV感染與子宮頸癌前病變的發生有著一定的關聯。HPV感染作為一種特殊類型的性傳播疾病是子宮頸上皮內瘤樣病變發生的病因。分子生物學及流行病學研究表明人類乳頭狀瘤病毒有致癌性。HPV根據其致癌性不同可分為不同類型:HPV16,18,45,56為高危型,HPV31,33,35等11種為中危型,HPV6,11,26等8種為低危型。CINⅠ及亞臨床HPV感染常為HPV6,11型,CINⅢ80%為HPV16型感染。

  子宮頸重度不典型增生其細胞內染色體常伴有HPV基因的整合,從而啟動E1、E2基因,導致病毒基因在宮頸上皮內的表達,其後E6、E7基因編碼合成多功能蛋白從而幹擾細胞生長,在16,18型高危的HPV感染者起著重要的細胞癌變作用。高危型HPVE6蛋白可與腫瘤抑製基因p53結合,導致p53降解,E7基因產物是一種核磷酸蛋白與腫瘤抑製基因retinoblastoma基因(PRb)產物結合導致其功能滅活,從而影響其抑製細胞生長的作用。

  2、其他因素

  (1)吸煙:吸煙與宮頸上皮內瘤樣病變的發生有一定關係,其降解物尼古丁與致肺癌類似的宮頸刺激性,在宮頸上皮內瘤樣病變的發生中起重要作用。

  (2)微生物感染:淋球菌,單純皰疹病毒(HSV),滴蟲感染可增加對HPV的易感性,從而與宮頸上皮內瘤樣病變的發生有關。

  (3)內源性與外源性免疫缺陷:免疫缺陷病毒的感染可致CIN的發生增加。如Hodgkin病、白血病、膠原性血管病與HPV感染性疾病發生有關。

  二、發病機製

  1、Ⅰa1期:癌細胞向上皮層深處有微小浸潤。癌細胞浸潤初期時呈芽狀,隨後呈圓形,分叉狀或舌狀,有時在廣泛累及腺體的基礎上,在病灶邊緣出現浸潤,周圍間質中有許多淋巴細胞浸潤。

  2、Ⅰa2期:癌灶可測量,浸潤上皮下的深度不超過5mm,寬度不超過7mm,病灶有小浸潤灶融合,癌細胞可呈各種分化程度,有時呈團塊狀,有時呈由很多釘腳形成的網狀結構。周圍間質中有許多圓形細胞浸潤,有時可見巨細胞,間質纖維鬆弛或收縮。

02宮頸微小型浸潤癌容易導致什麼並發症

  感染及病變發展為宮頸浸潤癌。浸潤性宮頸癌往往在婦科檢查中被發現並通過病理活檢組織學檢查證實。部分宮頸癌無症狀和肉眼異常所見,稱為臨床前浸潤性宮頸癌。宮頸浸潤癌的發病年齡跨度較大,20~90歲之間均有發病。不規則陰道出血是宮頸癌患者的主要臨床症狀,占80%~85%,尤其是絕經後陰道出血更應引起注意。

03宮頸微小型浸潤癌有哪些典型症狀

  宮頸微灶浸潤癌同原位癌一樣無特殊症狀和體征,Betsill(1985)報道33%~81%的病例無症狀,部分有白帶增多,接觸性出血或不規則陰道流血及慢性宮頸炎的種種表現,據統計56.7%的微癌有接觸性出血和不規則出血,無症狀者占40%,一些作者報告慢性宮頸炎占39.6%,輕,中度糜爛占28.3%~75.0%,重度糜爛占7.5%,白斑占3.8%,臨床可疑癌占12.5%,而宮頸光滑所占比例(9.4%~12.5%)卻低於CIN。

  1985年及1994年FIGO對Ⅰa期的診斷標準不但要求明確浸潤深度,而且要求計算病變的水平播散範圍,提示宮頸微灶浸潤癌的診斷是組織學診斷,必須根據包括全部宮頸癌變在內的宮頸切除或宮頸錐形切除,全子宮切除標本的連續或亞連續切片顯微鏡檢查才能確診,因此,在診斷MICA中強調2點:①輔助診斷方法聯合使用的必要性;②取材及組織精心製作的重要性。

04宮頸微小型浸潤癌應該如何預防

  浸潤性宮頸癌往往在婦科檢查中被發現並通過病理活檢組織學檢查證實部分宮頸癌無症狀和肉眼異常所見,稱為臨床前浸潤性宮頸癌宮頸浸潤癌的發病年齡跨度較大,20~90歲之間均有發病不規則陰道出血是宮頸癌患者的主要臨床症狀,占80%~85%,尤其是絕經後陰道出血更應引起注意疾病描述子宮分子宮體和子宮頸兩部分子宮頸位於子宮的最下麵,約占整個子宮的1/3,長2.5~3cm,分陰道上段和陰道段,即宮頸管和宮頸陰道部發生在這個部位的上皮性惡性腫瘤稱為子宮頸癌

05宮頸微小型浸潤癌需要做哪些化驗檢查

  一、細胞學檢查:細胞學診斷的準確性與病變程度有關,中國醫學科學院腫瘤醫院在宮頸癌高發區的普查資料顯示,在早期宮頸癌(包括原位癌和早期浸潤癌)和宮頸非典型增生中,細胞學異常的出現率明顯不同,分別為巴氏Ⅱa3.1%和31.6%,Ⅱb21.5%和32.9%,Ⅲ18.5%和15.2%,Ⅳ35.4%和7.6%及Ⅴ18.5%和10.1%,在二者中的細胞學陽性率(Ⅳ+Ⅴ級)有顯著差異,分別為53.8%和17.7%,說明細胞學在初篩早期宮頸癌中的重要意義,見表1,Frable等(1998)報告傳統細胞學檢查的陽性預測值為80%,有10%~15%的假陰性,最近,細胞學新檢查技術薄層液基細胞學(TCT)的應用提高了檢出率,HSIL和癌的陽性率分別為92.9%和100%,常規塗片則為77.8%和90.9%(Martha等,1999),中國醫學科學院腫瘤醫院在中美協作項目中首次在國內使用TCT,1997例中HSIL和鱗癌的陽性檢出率分別為93.2%和100%。

  二、陰道鏡檢查:在診斷CIN和早期宮頸癌中,陰道鏡和細胞學是缺一不可的輔助診斷方法,早期浸潤癌的陰道鏡圖像與CINⅢ級相仿,但更顯異常,“三聯圖像”較常見,醋白上皮較厚,邊界清晰,表麵稍隆起或不規則,點狀血管和(或)鑲嵌粗大而不規則,血管擴張,間距增加,可見異型血管如螺旋狀,發夾或逗點狀等,有研究在普查中應用陰道鏡檢查,按Coppleson(1986)的陰道鏡像分組標準,重度異常(即Ⅲ級)在早期癌和非典型增生中的比例分別是87.1%和20.98%,在62例早期癌中除2例正常或良性陰道鏡所見外,異常圖像達96.7%見表2,陰道鏡與細胞學合用加頸管刮術無1例浸潤癌漏診,但陰道鏡檢查難以鑒別宮頸間質有無浸潤。

  三、宮頸活檢及頸管刮術:宜在肉眼觀察(ⅥA)或陰道鏡指示下做宮頸多點活檢,在疑癌處深取活檢或大的楔形活檢,尤其臨床懷疑腺癌時切取活檢及頸管刮術更有必要(Teshima等,1985;章文華等,1993),因多種原因,即使陰道鏡下多點活檢仍有可能遺漏早期浸潤病變,導致術前診斷不足。

  四、宮頸錐形切除術:仍是微灶型浸潤癌最重要,最可靠的診斷方法,多數作者認為隻有錐切活檢才能對MI-CA做出準確的診斷,但對取材,切片,製片及病理診斷等技術要求嚴格,否則易造成漏診或診斷過高,隨著早期聯合診斷方法的應用,診斷性錐切率明顯下降,近年由於CIN和早期宮頸癌的年輕化趨勢明顯,宮頸錐切術的應用增多。

  1、其指征修訂為:

  (1)細胞學多次陽性,陰道鏡檢查陰性或不滿意或陰道鏡下活檢及頸管刮術均陰性者。

  (2)細胞學檢查與陰道鏡定位活檢或頸管刮術結果不符。

  (3)碘染,VIA或陰道鏡下活檢疑為早期浸潤癌者。

  (4)級別高的CIN病變超出陰道鏡檢查範圍,延伸至頸管內。

  (5)臨床懷疑早期腺癌,細胞學正常或異常,陰道鏡檢查未見明顯CIN或鱗狀細胞癌的異常圖像。

  對細胞學和(或)陰道鏡僅提示SPI或CINⅠ級的年輕患者,應盡量避免錐切,臨床或陰道鏡檢查可疑浸潤癌者則為手術禁忌證。

 2、錐切時應注意以下幾點:

  (1)錐切前必須有細胞學塗片,陰道鏡檢查或碘試驗。

  (2)避免過多的陰道和宮頸準備,以免損傷宮頸上皮。

  (3)采用冷刀錐切。

  (4)術前擴張宮頸管並做頸管刮術。

  (5)錐切範圍包括陰道鏡檢查的異常範圍,轉化區及頸管下段。

 五、宮頸環狀電切術(LEEP)及大環狀轉化區切除術(LLETZ):作為一種新的CIN和早期癌的診斷和治療方法,20世紀90年代以來不少作者有報道,Meesing等(1994)認為LLETZ錐切活檢的指征是:

  1、不滿意陰道鏡檢查。

  2、頸管刮術陽性。

  3、細胞學與宮頸活檢結果不一致(超過2個級別)。

  4、病變嚴重,如重度非典型增生或細胞學提示浸潤性變化。

  這種診斷方法具有熱損傷,是否適用於早期浸潤癌的診斷,尚待進一步研討,20世紀90年代後盡管LEEP治療作為診治方法已被較多的應用,但對細胞學或陰道鏡下懷疑早期浸潤癌者,仍主張用冷刀錐切(CKC)較為適宜。

06宮頸微小型浸潤癌病人的飲食宜忌

  在飲食方麵要注意營養合理,食物盡量做到多樣化,多吃高蛋白、富含維生素和微量元素、低動物脂肪、易消化的食物及新鮮水果、蔬菜。不要過多地吃鹹而辣的食物,不要過多的吃含有性激素的食物。

  平時注意避免熬夜,避免有不潔的性生活情況,避免多次的流產。

07西醫治療宮頸微小型浸潤癌的常規方法

  預防:除做好經期產後或流產後的保健外,日常生活中,要注意外陰部衛生,防止陰道炎症和宮頸糜爛同時要保持性生活衛生,此外,要勤曬被褥,宜穿棉織品內褲並勤洗勤換等在此基礎上,定期的婦女病檢查也是十分重要的。

  一、治療

  宮頸微灶型浸潤癌的治療以手術為主,但治療方式與範圍懸殊很大,可從錐切術到廣泛性子宮切除加盆腔淋巴結清掃術。

  1、影響治療的因素

  (1)診斷標準不一致,不少資料是回顧性研究的報告。

  (2)術前未能正確診斷:Simon等(1986)報告30%的早期浸潤癌被漏診。Coppleson(1992)提及有4%~28%的浸潤癌診斷為鏡下浸潤,有7%~50%的CIN實際上是鏡下浸潤癌,說明早期間質浸潤癌的準確診斷並不容易,往往過高或偏低。

  (3)對該病變的性質認識不足:

  ①Ⅰa期的淋巴結轉移:文獻報告不一致,國外20世紀60~70年代資料的淋巴轉移率為0.8%(1118例中僅9例),國內資料為0.64%(624例中僅4例)。多數認為淋巴轉移與浸潤深度密切相關,浸潤深度在1mm以內者未發現淋巴轉移,3mm以內的淋巴轉移率不到1%,3~5mm者則高達14.8%。Benson等(1977)報告浸潤深度≤3mm和3.1~5.0mm者,淋巴轉移率分別為0%和2.7%。Coppleson(1992)統計並收集20世紀80年代5位作者的資料,浸潤深度≤3mm的404例中淋巴轉移僅2例(為0.5%),3.1~5.0mm的146例中有12例(為8.0%)。有作者報道36例浸潤深度在3~5mm之間,僅2例有轉移5.6%(Sevin等,1992)。

  ②脈管浸潤與淋巴轉移的關係:目前尚無定論,Boyce等(1981)發現伴血管浸潤者淋巴轉移較多。另有作者卻有相反的報道,有脈管浸潤者淋巴轉移很少,而無脈管浸潤者卻有淋巴轉移(Creasman等,1985;Simon等,1986)。一般認為脈管浸潤與淋巴結轉移及複發可能有一定關係。但最近一組研究資料表明,Ⅰa期宮頸癌的轉移及複發率均低,且與脈管浸潤無關(美國GOG,1998)。

  ③對宮頸微灶型腺癌認識不足:甚至不易識別,因此易漏診或誤診。Bertrand等(1987)認為此類病變少見,除缺乏認識外,無明確的細胞學、陰道鏡和組織學標準,因腺、鱗兩種病理類型的病變常同時並存而易被忽略。

  2、治療原則和方法:對宮頸微灶型浸潤癌的處理,目前多數主張縮小手術範圍,原則上應根據浸潤深度、病變範圍、有無脈管受累、病灶是否融合及病理類型等,在準確診斷的基礎上選擇恰如其分的術式。在宮頸癌診斷規範中,對Ⅰa期主張行次廣泛子宮切除術(江森等,1990;吳愛如,1999),而近年有作者采用保守性手術(激光錐切和氣化聯合使用)治療MICA90例,治愈率為96.7%,不全切除率和真正的殘存腫瘤分別為17.8%和10%(Ueki等,1994)。Creasman等(1998)報告一組美國GOG的研究結果,188例Ⅰa2期(間質浸潤3~5mm)在宮頸錐切(CKC)後的子宮切除標本中,無浸潤者的淋巴轉移、複發或死亡的危險相當低,5年生存率為100%,認為此類病人行錐切術即可,但需嚴密隨訪。可見迄今仍不一致。縱觀國內外見解及以上所述的特殊性,僅供參考的治療方案如下:

  (1)Ⅰa1期(浸潤深度≤3mm):行筋膜外全子宮切除術,欲保留生育功能的年輕患者或要求保留子宮的患者,可采用宮頸冷刀錐切術(CKC)。

  (2)Ⅰa2期(浸潤深度3~5mm):無脈管浸潤、病灶局限者,行擴大的筋膜外全子宮切除術(陰道切除1~2cm),病灶下1cm左右。要求保留生育功能或子宮者可行CKC,但術後需嚴密隨診觀察。

  (3)Ⅰa2期伴脈管浸潤、病灶融合、多發、細胞分化不良者,則應采用次廣泛子宮切除加選擇性盆腔淋巴切除。

  (4)拒絕手術或有手術禁忌證的患者,可行放射治療(單純腔內治療即可)。Ⅰa2期細胞分化不良者應加體外放療。

  (5)如手術前診斷不足或漏診、腫瘤體積大、手術未切淨或伴脈管浸潤、病灶融合疑浸潤癌時,術後宜補充放療以減少術後複發及盆腔淋巴轉移,其價值尚待探討。

  (6)對微灶型腺癌的處理目前尚無一致意見,根據腺癌特有的生物學特征,認為采取比早期浸潤鱗癌更為積極的根治性手術為妥。

  二、預後

  台北榮總醫院(1975~1986)追蹤226位顯微侵犯病例(Ⅰa)的統計,複發率是2.2%(5/226)。其中屬於Ⅰa1,3mm以下侵犯的複發率是1.8%(3/167);Ⅰa2,深3~5mm,寬7mm以下的複發率為3.4%(2/59)。

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