一、發病原因
1、生理性高催乳素血症:正常健康婦女夜間和睡眠(2~6am)期間、卵泡晚期和黃體期血漿催乳素升高。妊娠期血漿催乳素升高5~10倍。妊娠中期後羊水中催乳素濃度高於血漿。哺乳期婦女,血漿催乳素濃度高於非妊娠期1倍。胎兒和新生兒(≥28孕周~產後2~3周)血漿催乳素相當於母體水平。按摩乳房和吸吮乳頭反射性促進催乳素分泌。產褥期(4周內)血漿催乳素仍維持高水平。非哺乳婦女催乳素在3個月內降至非妊娠期水平。空腹、胰島素性低血糖、運動、應激、性交時催乳素明顯升高。
2、病理性高催乳素血症
(1)下丘腦-垂體病變:
①下丘腦非功能性腫瘤:包括顱咽管瘤、浸潤性下丘腦病變肉瘤樣病、組織細胞增生症、神經膠質細胞瘤和白血病。
②垂體功能性腫瘤:包括垂體腺瘤(80%分泌催乳素)、催乳素腺瘤(prolactinoma)、肢端肥大症(25%伴有高催乳素血症)、庫欣綜合征(腎上腺ACTH腺瘤,10%伴有高催乳素血症)、催乳素細胞增生症(80%伴有高催乳素血症)。
③功能性高催乳素血症:多巴胺功能抑製所致,包括原發性空泡蝶鞍綜合征(5%伴有閉經溢乳綜合征)和繼發性空泡蝶鞍綜合征(10%伴有高催乳素血症)。
④炎症和破壞性病變:包括腦膜炎、結核、梅毒、放線菌病、損傷、手術、動-靜脈畸形、肉芽腫病;垂體柄病變、損傷或腫瘤壓迫。
⑤精神創傷、應激和帕金森病。
(2)甲狀腺和腎上腺疾病:包括原發性和繼發性甲狀腺功能減退,假性甲狀旁腺功能減退、橋本甲狀腺炎。腎上腺疾病,包括慢性腎病、艾迪生病和慢性腎功衰竭可出現高催乳素血症。
(3)異位催乳素分泌綜合征:包括未分化型支氣管肺癌、腎上腺癌和胚胎癌。
(4)多囊卵巢綜合征。
(5)婦產科手術和局部刺激:包括人工流產、侵蝕性葡萄胎或死胎引產後、子宮切除術、輸卵管結紮術、卵巢切除術。乳房局部刺激,包括乳頭炎、皸裂、胸壁外傷、帶狀皰疹、結核和胸壁手術也可反射性引起高催乳素血症。
(6)促進催乳素分泌的藥物:
①麻醉藥物:包括嗎啡、美沙酮、蛋氨酸腦啡肽。
②精神病藥物:包括吩噻嗪類,包括氟呱啶醇、氟非那嗪、氯丙嗪等、三環抗抑鬱藥物、阿肽、氯二氮革類、苯丙胺和地西泮。
③激素類藥物:包括雌激素、口服避孕藥、促甲狀腺激素釋放激素(TSH-RH)。
④抗高血壓藥物:包括甲基多巴、利血平、維拉帕米(異搏定)。
⑤影響多巴胺代謝和功能藥物:包括:A.多巴胺受體拮抗藥,包括吩噻嗪、氟呱啶醇、甲氧氯普胺、嗎丁啉、呱迷清(匹莫齊特);B.多巴胺重吸收阻斷劑:諾米芬辛(苯異喹胺);C.多巴胺降解劑,包括利血平、甲基多巴;D.多巴胺轉化抑製劑:阿肽。
⑥單胺氧化酶抑製劑。
⑦苯二氮革類衍生物:包括二苯嗯唑氮革類、氨甲酰氮革、因忽頓、丙咪嗪、阿密替林、苯妥因、地西泮、氯硝西泮。
⑧組胺和組胺H1、H2受體拮抗藥:包括5羥色胺、安非他明等。H1受體拮抗藥,包括氯苯甲嗪、吡苄明。H2受體拮抗藥甲氰脒胍。
⑨止吐藥物:包括舒必利、丙嗪(普馬嗪)、奮乃靜。
⑩其他:賽庚啶。
二、發病機製
垂體催乳素(PRL)的分泌受下丘腦結節-漏鬥處多巴胺能神經元的強烈控製,故任何損傷下丘腦的病變如腫瘤、放射損傷及炎症等都有可能使垂體PRL分泌增加,從而引起高PRL血症。一些垂體疾病(如炎症等)若損傷垂體柄則可使下丘腦轉運到垂體PRL細胞的多巴胺減少而引起高PRL血症。某些非PRL性垂體腫瘤如GH瘤、ACTH瘤等可壓迫垂體柄而引起高PRL血症。TRH具有很強的刺激PRL分泌的作用,而甲狀腺激素則能輕度地抑製PRL細胞對TRH的反應,故原發性甲減時可出現高PRL血症。30%~80%的終末期腎衰病人有輕至中度的高PRL血症,原因可能是這些病人的多巴胺代謝加快。肝硬化時可因神經遞質的代謝異常而產生高PRL血症。一些胸部和乳房疾病如胸腔手術、胸部帶狀皰疹、乳腺炎等也可引起高PRL血症。一些非內分泌腺腫瘤如支氣管癌也可分泌PRL,產生高PRL血症,不過極為罕見。
高催乳素血症(HP)是下丘腦—垂體失調所致內分泌疾病,其中最常見的原因是垂體催乳素瘤分泌過多催乳素(PRL)。由於血清PRL升高引起婦女卵巢功能紊亂而造成閉經、溢乳和不孕等,因此,HP現為婦產科醫生所重視的疑難病症。高PRL血症還可引起明顯的骨質疏鬆,原因可能為雌激素水平的下降,但也有人認為PRL本身對骨密度也有負麵影響。有的患者伴有乳腺小葉增生或巨乳。
一、一般表現
1、月經失調:原發性閉經占4%,繼發性閉經占89%,月經稀發,月經過少占7%,功能失調性出血和黃體功能不全占23%~77%。
2、溢乳典型閉經-溢乳綜合征:在非腫瘤型高催乳素血症中發生率為20.84%,腫瘤型中為70.6%,單純溢乳為63%~83.5%,溢乳為顯性或擠壓乳房時出現,為水樣,為漿液,或為乳汁,乳房多正常。
3、不孕:發生率70.7%,可為原發性或繼發性不孕,與無排卵,黃體功能不全或黃素化不破裂卵泡綜合征(LUFS)相關。
4、雌激素血症和高雄激素血症:雌激素降低引起潮紅,心悸,自汗,陰道幹澀,性交痛,性欲減退等,雄激素升高引起中度肥胖,脂溢,痤瘡和多毛。
5、視力和視野變化:垂體腫瘤累及視神經交叉時,可引起視力減退,頭痛,暈眩,偏盲和失明,以及腦神經Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ功能損害,眼底水腫和滲出。
6、肢端肥大症:見於PRL-GH腺瘤時,黏液性水腫見於合並甲低時,部分病人存在Ⅱ型糖尿病和骨質疏鬆症。
二、臨床分型
1、腫瘤型高催乳素血症:占高催乳素血症的71.61%,其中催乳素腺瘤占46%,微腺瘤占66%,巨腺瘤占34%,少數為催乳素-生長激素腺瘤和嫌染細胞瘤,多數垂體腺瘤PRL≥200ng/ml,部分垂體腺瘤可自然消退。
2、產後型高催乳素血症:占高催乳素血症的30%,發生於妊娠,分娩,流產,引產後3年內,血漿催乳素輕度升高,患者月經稀發,月經失調,溢乳,治療預後較好。
3、特發型高催乳素血症:少見,多為精神創傷,應激因素相關,部分為極微小腺瘤。
4、醫源性高催乳素血症:由醫源性因素或藥物所引起,多為其他疾病(如甲狀腺功能減退)所致,祛除病因後可自然恢複。
5、潛在性高催乳素血症(OHP):也稱為隱匿型高催乳素血症。
垂體PRL瘤為高PRL血症最常見的原因國外資料顯示,有臨床症狀的PRL瘤患病率約為1/5000,大多數PRL瘤的始發年齡在30~50歲之間約65%的PRL瘤為微腺瘤,而且幾乎隻見於女性;另35%為大腺瘤,其發病率無性別差異對PRL微腺瘤的長期隨訪表明,如不治療,約7%的微腺瘤將發展為大腺瘤病因:高PRL血症最常見的原因為垂體PRL瘤同其他垂體腺瘤一樣,PRL瘤的病因也包括PRL細胞自身異常和下丘腦功能紊亂兩方麵在垂體異常方麵,最受重視的是Gsα基因的突變現已發現,約1/3的PRL瘤係Gsα基因的突變所致H-ras的突變在惡性PRL瘤中可能有一定作用,但它在普通PRL瘤中意義不大曾有人懷疑下丘腦多巴胺能活性降低參與PRL瘤的形成,但未能得到證實由於PRL微腺瘤幾乎隻見於女性,因此認為雌激素在PRL瘤形成過程中發揮著重要的作用偶爾,PRL瘤可作為1型多發性內分泌瘤綜合征(MENl)的表現之一有時高PRL血症無明顯原因可查,稱為特發性高PRL血症有人認為,特發性高PRL血症也由PRL微腺瘤引起,隻是腫瘤的體積很小,用現有的影像學技術不能顯示也有人認為,特發性高PRL血症乃下丘腦功能紊亂所致國外有人對特發性高PRL血症作了長期隨訪,結果表明,約半數病人血PRL水平無明顯變化,約1/3的病人血PRL水平降至正常,約15%的病人在2~6年後出現PRL微腺瘤
預後:
一、應用藥物治療的預後
1、排卵率和妊娠率:國內54家醫院1579例高催乳素血症溴隱亭(2.5~10mg/d,1~12個月)治療觀察表明:月經重建率為95%(範圍72%~100%),排卵率為73%(範圍60%~100%),妊娠率為70%(範圍32%~100%),多發生於治療後6個月內
Turkalj(1982)1410例垂體微腺瘤妊娠後,流產率為11%,異位妊娠率為0.7%,雙胎率為1.8%,微小畸形率為2.5%,巨大畸形率為1%,與正常妊娠婦女相似200例溴隱亭新生兒的隨訪未發現溴隱亭對嬰幼兒發育有不良影響
2、對妊娠和胎兒的影響:因溴隱亭可穿過胎盤進入胎兒體內抑製胎兒垂體催乳素分泌,因此垂體腺瘤治療妊娠後應停用溴隱亭,分娩後如出現腫瘤壓迫症狀(視野變化和頭痛)可恢複溴隱亭治療Ruiz-VelascoandTolis(1984)2000例高催乳素血症患者觀察發現,溴隱亭治療後妊娠足月分娩率為85%,流產率為11%,早產率為2%,多胎率為1.2%妊娠後,85%患者催乳素恢複正常產後血漿催乳素高於分娩前者為3%,催乳素恢複正常者為13%,產後腫瘤無變化者為84%,改善者為9%,惡化者7%產後開始哺乳對腫瘤無不利影響
3、妊娠轉歸:國內外82家醫院2648例溴隱亭觀察表明:流產率為10.9%(0%~32%),宮外孕率為0.3%(0%~1.1%),葡萄胎率為0.3%(0%~4.9%),早產率為1.9%(0%~11.8%),足月產率84.6%(0%~100%),先天畸形率0.9%(0%~11.8%),多胎妊娠率為1.2%(0.5%~17.6%)
4、產褥期變化:恢複至妊娠前水平者為83.3%(72%~91.4%),恢複正常者為13.3%(8.6%~20.0%),較產前明顯升高者為3.3%(0%~8%),產後症狀改善者為68%,無變化者為32%,產後蝶鞍無變化者為84.1%(44.4%~94.3%),症狀改善者為9.1%(2.8%~33.3%),症狀惡化者為6.8%(2.8%~22.2%)
二、應用手術治療的預後:垂體腺瘤手術預後與腫瘤大小,病理類型和手術徹底性相關據Ciric(1997)3172例垂體腫瘤蝶竇顯微手術隨訪發現,術後繼發垂體前葉功能減退者為1.94%,尿崩症17.8%,腦脊液瘺3.9%,視神經損害1%,病死率0.9%術後糖尿病發生率為10%~40%,永久性糖尿病和全垂體功能減退發生率≤2%微腺瘤的月經恢複和排卵率為65%~85%,巨腺瘤為20%~40%85%患者視野恢複正常15%仍有視覺或視野缺損微腺瘤手術治愈率為80%,巨腺瘤為30%,晚期複發率為20%
垂體腫瘤顯微手術切除後,催乳素水平均降低89.2%~96.4%,微腺瘤和巨腺瘤催乳素降低率分別為86%和64%,女性和男性分別為70%和69%性功能改善率,女性和男性分別為82%和57%女性和男性巨大腺瘤縮小率分別為45%±2%和52%±24%,微腺瘤分別為44%±31%和38%±29%視野缺損消失率分別為61%和71%,兩性治療成功率相似
三、對高催乳素血症應注意對其長期隨訪,小部分患者甚至10~20年後出現垂體瘤
四、對特發性高催乳素血症、催乳素輕微升高、月經規律、卵巢功能未受影響、無溢乳且未影響正常生活時,可不必治療,但應定期複查,觀察臨床表現和PRL的變化
一、下丘腦-垂體-卵巢軸生殖激素測定:FSH,LH降低,LH/FSH比值升高,如PRL≤100ng/ml多為功能性升高,PRL≥100ng/ml多為腫瘤性升高,腫瘤越大,PRL越高,如腫瘤直徑≤5mm,PRL為(171±38)ng/ml;腫瘤直徑5~10mm,PRL為(206±29)ng/ml;腫瘤直徑≥10mm,PRL多為(485±158)ng/ml,巨大腺瘤出血壞死時血漿PRL可不升高。
二、甲狀腺,腎上腺和胰腺功能檢查:高催乳素血症合並甲低時TSH升高,T3,T4,PBI降低,高催乳素血症合並庫欣病和男性化症候時,睾酮(T),雄烯二酮(△4dione),二氫睾酮(DHT),脫氫表雄酮(DHEA),17酮類固醇(17KS)和血漿皮質醇升高,高催乳素血症合並糖尿病和肢端肥大症時,應測定血漿胰島素,血糖,胰高血糖素和進行糖耐量試驗。
三、催乳素興奮試驗
1、促甲狀腺激素釋放激素(TRH)試驗:正常婦女1次靜注TRH100~400pg,15~30minPRL較注藥前升高5~10倍,TSH升高2倍,垂體腫瘤時不升高。
2、氯丙嗪試驗:氯丙嗪通過受體機製,抑製去甲腎上腺素重吸收和多巴胺功能,促進PRL分泌,正常婦女,肌內注射氯丙嗪25~50mg後,60~90min血液PRL較注藥前升高1~2倍,持續3h,垂體腫瘤時不升高。
3、甲氧氯普胺試驗:甲氧氯普胺促進PRL生成和釋放,正常婦女,靜脈注射10mg後30~60min,PRL較注藥前升高3倍以上,垂體腫瘤時不升高。
四、催乳素抑製試驗
1、左旋多巴試驗:左旋多巴為多巴胺前體物質,通過脫羧酶作用轉化為多巴胺,抑製PRL生成和分泌,正常婦女口服500mg後2~3h,PRL明顯降低,垂體腫瘤時不降低。
2、溴隱亭試驗:左旋多巴為多巴胺受體激動藥,抑製PRL生成和釋放,正常婦女口服2.5~5mg後2~4h,PRL降低50%以上,持續20~30h,功能性高催乳素血症和催乳素腺瘤時服藥後催乳素明顯降低,而GH,ACTH降低,而GH,ACTH降低不明顯。
五、蝶鞍斷層(CT)檢查:正常婦女蝶鞍前後徑
1、風船狀擴大。
2、雙鞍底或重緣。
3、鞍內高/低密度區或不均質。
4、平皿變形。
5、鞍上鈣化灶。
6、前後床突骨質疏鬆。
7、鞍內空泡樣變。
8、骨質破壞。
六、磁共振(MRI),海綿竇造影,氣腦造影和腦血管造影:可確定腫瘤部位和大小,並有助於與其他顱內病變鑒別,由於CT診斷假陽性和假陰性率為20%,準確率僅為61%,因此推薦MRI確診。
七、眼科檢查:包括視力,視野,眼壓,眼底檢查,以確定有無顱內腫瘤壓迫征象(雙顳側視野偏盲,視力減退,失明,惡心,嘔吐和頭痛等)。
一、高催乳素血症食療方
1、桃仁墨魚湯
墨魚1尾去內髒,與桃仁6克加水400毫升同煮至魚熟。食魚喝湯,1次/日。
功能活血化瘀。主治血瘀型高催乳素血症;症見月經失調,或月經提前,或月經過多,或崩漏不止,或閉經,不孕,溢乳,胸脅脹痛,煩躁易怒,經前乳房或下腹疼痛拒按,腰酸痛,經血色暗紅、多血塊。
2、益母草烏豆煎
益母草30克、烏豆60克入水500毫升同煎取汁,調紅糖、黃酒。服2次/日。
功能行氣活血。主治氣滯血瘀型高催乳素血症;症見月經失調,或月經提前,或月經過多,或崩漏不止,或閉經,不孕,溢乳,胸脅脹痛,煩躁易怒,經前乳房或下腹疼痛拒按,腰酸痛,經血色暗紅、多血塊。
3、鹿角膠粥
粳米100克加水600毫升煮粥,半熟時入鹿角膠10克、生薑3片同煮稀粥食。1次/日。
功能補益腎精。主治腎虛精虧型高催乳素血症;症見月經過少或稀發,或閉經,或不孕,腰酸耳鳴,頭暈健忘,畏寒肢冷。
4、黑豆蘇木飲
黑豆100克、蘇木10克同加水適量燉至黑豆熟透,去蘇木入紅糖適量溶化。分2次/日,食豆飲湯。
功能補腎活血。主治腎虛血瘀型高催乳素血症;症見月經失調,或月經提前,或月經過多,或崩漏不止,或閉經,不孕溢乳,煩躁易怒,經前乳房或下腹疼痛拒按,腰膝酸痛,耳鳴頭暈,經血色暗紅、多血塊。
5、鱉甲滋腎湯
鱉魚1隻(300克以上)入沸水鍋燙死,取出後去頭、爪、鱉甲、內髒,切小塊。鱉塊再入鍋,入枸杞子30克、熟地15克,加水600毫升,文少燉熟透。服1次/日。
功能補肝腎滋陰。主治肝腎陰虛型高催乳素血症;症見月經過多,或陰道出血不止,腰膝酸痛,煩躁易怒,失眠多夢,溢乳質稠,或有午後潮熱,手足心熱。
6、山楂麥芽茶
生山楂50克,炒麥芽30克;或單味炒麥芽60克。諸味煎水代茶飲,1劑/日。
功能回乳。主治各種溢乳症,包括高催乳素血症、產後回乳、人流後回乳等。
7、烏雞湯
雄烏雞500克切塊,與陳皮、高良薑各3克,胡椒6克,蘋果2個同入鍋,加蔥、醋、醬各適量,加水沒過雞麵燉熟。連湯服食,1~2次/日。
功能補益氣血。主治氣血虛弱型高催乳素血症;症見月經量少或閑經,或不孕,溢乳清稀色淡,麵色不華,言語無力,疲倦少動。
8、月季花酒
幹燥月季花10朵燒灰存性,黃酒適量送服。
功能行氣活血。主治氣滯血瘀型高催乳素血症;症見月經失調,或月經提前,或月經過多,或崩漏不止,或閉經,不孕,溢乳,胸脅脹痛,煩躁易怒,經前乳房或下腹疼痛拒按,腰酸痛,經血色暗紅、多血塊。
9、歸芪瘦肉湯
瘦豬肉片250克,當歸12克,黃芪30克,同入鍋,加清水適量,武火煮沸後改文火煲2小時,調味食。
功能補氣健脾,養血調經。主治血虛氣弱型高催乳素血症;症見麵色蒼白,眩暈心悸,月經不調,經色淡紅而量少,漸至閉經,體倦氣短,飲食減少。
10、當歸黃精牛肉湯
鮮嫩牛肉塊250克、當歸12克、黃精30克、陳皮3克同入鍋,加清水適量,武火煮沸後改文火煲2~3小時,調味食。
功能補血養肝,健脾益氣。主治氣血虛弱型高催乳素血症;症見月經量少或閉經,或不孕,溢乳清稀色淡,言語無力,疲倦少動,麵色萎黃,神疲乏力,心悸眩暈。
11、紅花山楂酒
紅花15克、山楂30克同入白酒250毫升浸泡1周。飲15~30毫升/次,2次/日。根據酒量大小,以不醉為度,經前連用3個月。
功能活血化瘀。主治血瘀型高催乳素血症;症見月經失調,或月經提前,或月經過多,或崩漏不止,或閉經,不孕,溢乳,煩躁易怒,經前乳房或下腹疼痛拒按,腰膝酸痛,月鳴頭暈,經血色暗紅、多血塊。
12、薏米山楂粥
薏苡仁30克,扁豆、山楂(去核)15克,加水400毫升同煮粥,加紅糖適量調服。1次/日。
功能健脾化痰。主治痰濕阻滯型高催乳素血症;症見月經稀發或閉經,或不孕,溢乳,體形肥胖,晨起痰多,惡心欲嘔,食欲不振,脘腹脹悶,口膩,口不幹或口幹不欲飲。
13、參棗當歸牛肉湯
鮮嫩牛肉塊250克、當歸20克、黨參30克、紅棗6個(去核)同入鍋,清水適量,武火煮沸後改文火煲1~2小時,調味食。
功能補血調經,補氣健脾。主治氣血虛弱型高泌鞏素血症;症見月經不調,經行量少,小腹疼痛,或經閉不行,體倦乏力,食欲減少,頭暈眼花,心悸失眠。亦可用治血虛頭暈眼花,心悸等。
(以上資料僅供參考,詳細請谘詢醫生。)
二、高催乳素血症吃什麼好
1、應少食多餐:少食多餐有利於身體調節體溫。
2、多喝水:多喝水或果汁也可以有效地控製體溫
三、高催乳素血症少吃什麼
1、減少咖啡因和酒精:含咖啡因酒精的飲料將刺激某些荷爾蒙分泌而誘發皮膚發熱。
2、飲食中應避免乳製品:酸奶乳製品糖肉類易造成皮膚發熱所以飲食中應盡量避免乳製品。
一、治療
1、抗催乳素藥物:抗催乳素包括溴隱亭,長效溴隱亭,硫丙麥角林,卡麥角林,特麥角脲,甲麥角林,喹那角林(諾果寧)和麥角乙脲。
(1)溴隱亭療法:溴隱亭為半合成麥角堿衍生物,多巴胺受體激動藥,澳隱亭通過增強多巴胺受體功能,促進下丘腦PRI-IH生成和分泌,抑製垂體PRI生成,溴隱亭也直接抑製垂體腫瘤生長,抑製垂體PRI,GH,TSH和ACTH分泌。
溴隱亭療法適用於各種類型高催乳素血症,也是治療垂體腺瘤首選藥物,口服劑量為2.5~5.0mg/d,溴隱亭口服後1~3h,血藥濃度達到高峰,抑製催乳素分泌作用維持14h,1次口服溴隱亭2.5mg,約90%患者催乳素降低,1/3患者催乳素降至正常,不能耐受口服者可采用陰道用藥。
溴隱亭治療的目的是抑製溢乳,恢複月經,促進排卵和妊娠,非腫瘤型高催乳素血症平均治療時間為12個月,腫瘤性高催乳素血症,溴隱亭平均治療時間為47個月,單因素和多因素分析發現,治療效果與年齡,性別,溴隱亭開始劑量,治療時間長短,腫瘤大小,治療期間妊娠,以前放療之間存在相關性。
腫瘤性高催乳素血症溴隱亭治療後,80%~90%垂體微腺瘤縮小,10%~20%永久性消退,多出現於治療開始的前幾周內,停用溴隱亭後,腫瘤複發率為35%,雖無證據表明溴隱亭有致畸作用,也不影響妊娠轉歸,但治療期間一旦妊娠應停止治療。
溴隱亭治療1年,11%微腺瘤婦女,催乳素和月經功能永久性恢複正常,治療2年,垂體腫瘤的永久性消退率為22%,雖然大劑量溴隱亭(10mg/d)療效優於低劑量,但副反應率較高難以耐受,溴隱亭(5~12.5mg/d)可引起50%垂體巨腺瘤縮小,其中2/3發生治療前6周內,1/3於治療6個月後才縮小,溴隱亭治療的排卵率,妊娠率,劑量和療效詳見抗催乳素節。
(2)卡麥角林:為長效,高效抗催乳素製劑,臨床療效和耐受性良好,卡麥角林與多巴胺受體D2有高度親和力,直接抑製垂體催乳素分泌細胞,降低催乳素分泌,治療劑量範圍為0.25~1.0mg/周,先從小劑量0.25mg開始,每周2次,4周後改為1mg,每周2次,服藥後2~3h,血藥濃度到達高峰,血漿半衰期為65h,卡麥角林治療後,80%患者催乳素降至正常,排卵率為72%,溢乳停止率90%,血漿催乳素水平恢複正常6個月後逐漸停藥,臨床觀察表明,卡麥角林療效和耐受性均優於溴隱亭,是治療高催乳素血症首選,安全和有效的新一代藥物。
卡麥角林明顯地縮小垂體腫瘤甚至完全消失,可用於治療對溴隱亭耐藥的垂體巨大腺瘤,臨床資料表明,雖然卡麥角林對妊娠無不良影響,但治療過程中一旦恢複排卵,應於希望妊娠前一個月停止治療。
(3)奎那角林(諾果寧):是一種非麥角堿類多巴胺能激動藥,是新一代特異,高效,長效抗PRL藥物,血漿半衰期為22h,CV205~502作為強力多巴胺受體(D1,D2)激動藥,在下丘腦-垂體軸PRL細胞水平,通過增強多巴胺受體功能,抑製PRL,生成,作用強而持久,耐受性良好,副反應輕微,大劑量時可出現頭痛,頭暈,惡心,嘔吐等,對心,肺,肝,腎,血液功能無不良影響,病人對奎那角林耐受性良好,因不良反應停藥幾率為7%,優於溴隱亭。
奎那角林用於治療對溴隱亭不能耐受,治療無效和複發者,劑量範圍為0.04~0.1mg/d,治療作用與劑量相關,如口服0.04mg/d,PRL降低>50%,持續8h;口服0.06mg/d,PRL降低66%,持續24h,36h仍降低47%,睡眠PRL峰消失,奎那角林抑製TSH合成和釋放,但不影響FSH,LH,T,和腎上腺軸功能,奎那角林增加GH-RH的釋放,而抑製GH-IH釋放,服藥後血漿GH暫時性升高,但夜間GH仍正常。
奎那角林治療應從小劑量開始,頭3天每天0.025mg,後3天0.050mg/d,以後改為0.075mg/d,然後根據治療反應調整劑量,在3個月達0.1mg/d,多數病人在治療1個月後催乳素開始降低,病人耐受性良好。
奎那角林治療後,垂體巨大腺瘤體積平均縮小324mm3(46%),微腺瘤縮小73mm3(57%),巨大腺瘤血漿催乳素平均降低163μg/L(65%),微小腺瘤平均降低113μg/L(73%),法國27個醫學中心,107例觀察發現,明顯臨床療效多出現於治療2年後,Schultz(2000)治療觀察發現(50例,劑量100μg/d,平均治療31.6個月),催乳素恢複正常率,非腫瘤性高催乳素血症為82%,微腺瘤為73%,巨腺瘤為67%,腫瘤體積縮小率,微腺瘤為55%,巨腺瘤為75%,視力改善或恢複正常,妊娠率為26%,Nobels(2000)發現,大劑量喹那角林並不能有效地抑製垂體非功能性腫瘤的生長,其作用可能與腫瘤存在多巴胺受體表達相關。
DiSarno(2000)先應用喹那角林(0.075~0.6mg/d,12個月),後應用卡麥角林(0.5~1.5mg/次,每周2次,12個月),催乳素恢複正常率,微腺瘤為100%,巨腺瘤為87.5%,腫瘤體積縮小率80%以上者,微腺瘤為21.7%,巨腺瘤為25%,所有患者在停用喹那角林後15~60天複又出現高催乳素血症,兩種藥物的耐受性良好,喹那角林治療的第1周部分患者可出現惡心和體位性低血壓,但於治療的第3周症狀自然消失。
(4)硫丙麥角林:為新一代安全,價廉,耐受性良好的抗催乳素藥物,是治療垂體巨大腺瘤的首選藥物,劑量為0.05~0.5mg/d,治療12個月(3~36個月),PRL降低88%,垂體腫瘤縮小25%者86%,縮小50%以上者77%,縮小75%以上者45%,多數患者視野恢複正常(Orrego,2000)。
2、促排卵治療:適用於高催乳素血症,無排卵性不孕,單純溴隱亭治療不能成功排卵和妊娠者,即采用以溴隱亭為主,配伍其他促排卵藥物的綜合療法:
(1)溴隱亭-CC-hCG。
(2)溴隱亭-hMG-hCG。
(3)GnRH,脈衝療法-溴隱亭等,綜合療法可以節省抗催乳素藥物,縮短治療周期並提高排卵率和妊娠率。
3、手術治療:適用於巨腺瘤出現顱內壓迫症狀,溴隱亭治療無效,巨大腺瘤,嫌染細胞瘤多種垂體激素分泌者,現行的經蝶顯微手術,安全,方便,易行,療效類似於溴隱亭療法,手術前後配伍用溴隱亭可提高療效,手術缺點是,垂體腫瘤無明顯包膜,邊界不清楚,手術不易徹底或損傷,引起腦脊液鼻腔瘺和術後垂體功能減退,值得注意的是,術前應用溴隱亭治療雖可縮小腫瘤,但可引起腫瘤纖維化,硬化和周圍組織粘連,不利於手術分離和切除,因此如確定手術,術前可暫不用藥,術後再補充藥物或放射治療。
顯微外科手術切除垂體催乳素腺瘤死亡率低於0.5%,術後暫時性糖尿病發生率為10%~40%,永久性糖尿病和醫源性甲狀腺功能減退低於2%,微腺瘤術後催乳素和排卵恢複正常幾率為65%~85%,巨腺瘤則為20%~40%,視野恢複正常者占85%。
4、放射治療:適用於下丘腦-垂體係統非功能性腫瘤,以及藥物和手術治療無效者,目前多采用先進的立體聚焦放射治療方法包括:深部X線,γ,60Co,α粒子和質子射線,核素90Y,198Au垂體植入等。
二、預後
1、應用藥物治療的預後
(1)排卵率和妊娠率:國內54家醫院1579例高催乳素血症溴隱亭(2.5~10mg/d,1~12個月)治療觀察表明:月經重建率為95%(範圍72%~100%),排卵率為73%(範圍60%~100%),妊娠率為70%(範圍32%~100%),多發生於治療後6個月內。
Turkalj(1982)1410例垂體微腺瘤妊娠後,流產率為11%,異位妊娠率為0.7%,雙胎率為1.8%,微小畸形率為2.5%,巨大畸形率為1%,與正常妊娠婦女相似,200例溴隱亭新生兒的隨訪未發現溴隱亭對嬰幼兒發育有不良影響。
(2)對妊娠和胎兒的影響:因溴隱亭可穿過胎盤進入胎兒體內抑製胎兒垂體催乳素分泌,因此垂體腺瘤治療妊娠後應停用溴隱亭,分娩後如出現腫瘤壓迫症狀(視野變化和頭痛)可恢複溴隱亭治療,Ruiz-VelascoandTolis(1984)2000例高催乳素血症患者觀察發現,溴隱亭治療後妊娠足月分娩率為85%,流產率為11%,早產率為2%,多胎率為1.2%,妊娠後,85%患者催乳素恢複正常,產後血漿催乳素高於分娩前者為3%,催乳素恢複正常者為13%,產後腫瘤無變化者為84%,改善者為9%,惡化者7%,產後開始哺乳對腫瘤無不利影響。
(3)妊娠轉歸:國內外82家醫院2648例溴隱亭觀察表明:流產率為10.9%(0%~32%),宮外孕率為0.3%(0%~1.1%),葡萄胎率為0.3%(0%~4.9%),早產率為1.9%(0%~11.8%),足月產率84.6%(0%~100%),先天畸形率0.9%(0%~11.8%),多胎妊娠率為1.2%(0.5%~17.6%)。
(4)產褥期變化:恢複至妊娠前水平者為83.3%(72%~91.4%),恢複正常者為13.3%(8.6%~20.0%),較產前明顯升高者為3.3%(0%~8%),產後症狀改善者為68%,無變化者為32%,產後蝶鞍無變化者為84.1%(44.4%~94.3%),症狀改善者為9.1%(2.8%~33.3%),症狀惡化者為6.8%(2.8%~22.2%)。
2、應用手術治療的預後:垂體腺瘤手術預後與腫瘤大小,病理類型和手術徹底性相關,據Ciric(1997)3172例垂體腫瘤蝶竇顯微手術隨訪發現,術後繼發垂體前葉功能減退者為1.94%,尿崩症17.8%,腦脊液瘺3.9%,視神經損害1%,病死率0.9%,術後糖尿病發生率為10%~40%,永久性糖尿病和全垂體功能減退發生率≤2%,微腺瘤的月經恢複和排卵率為65%~85%,巨腺瘤為20%~40%,85%患者視野恢複正常,15%仍有視覺或視野缺損,微腺瘤手術治愈率為80%,巨腺瘤為30%,晚期複發率為20%。
垂體腫瘤顯微手術切除後,催乳素水平均降低89.2%~96.4%,微腺瘤和巨腺瘤催乳素降低率分別為86%和64%,女性和男性分別為70%和69%,性功能改善率,女性和男性分別為82%和57%,女性和男性巨大腺瘤縮小率分別為45%±2%和52%±24%,微腺瘤分別為44%±31%和38%±29%,視野缺損消失率分別為61%和71%,兩性治療成功率相似。
3、對高催乳素血症應注意對其長期隨訪,小部分患者甚至10~20年後出現垂體瘤。
4、對特發性高催乳素血症,催乳素輕微升高,月經規律,卵巢功能未受影響,無溢乳且未影響正常生活時,可不必治療,但應定期複查,觀察臨床表現和PRL的變化。