類固醇5α-還原酶2缺乏綜合征患者的基因分析顯示有點突變，多見為誤義突變，少見為缺失、剪切點和無義突變。約75％是純合子突變，25％是雜合子突變。突變的結果是使酶與輔酶NADPH的親和力或與睾酮的結合能力減低。
類固醇5α-還原酶(SRD5A)有2種同工酶，即SRD5A1和SRD5A2。二者的氨基酸係列50％同源，位於微粒體，以NADPH為輔因子，催化睾酮轉化為作用更強的DHT。SRD5A1基因定位於5p15，有5個外顯子，最適pH值為堿性，在肝髒和非生殖器皮膚表達。SRD5A2基因定位於2p23，有5個外顯子，最適pH值為酸性，主要在生殖器皮膚和前列腺表達，在肝髒的酶活性隨年齡的增長而逐漸減少，在非生殖器皮膚的酶活性3歲以後已不能測出。
由於類固醇5α-還原酶2缺乏綜合征患者出生時和青春期後發生巨大的變化，他們的性別取向在出生時幾乎都是按女孩撫養，青春期後又改為男性生活，可能會帶來性別認同方麵的心理問題。男性嬰兒具有陰蒂樣小陰莖並向下彎曲、會陰型尿道下裂、盲袋陰道、陰道口與尿道口分開。
本病患者的臨床表現存在不均一性，約55％的患者有會陰型尿道下裂和假陰道，其餘的患者可以是尿生殖竇存留、陰莖型尿道下裂或甚至是小陰莖和陰莖尿道，現將其具體介紹如下：
1、生殖係統
生殖係統表現為外生殖器兩性畸形、小陰莖、會陰型尿道下裂、盲袋陰道、前列腺缺如或發育不全、睾丸位於腹股溝管或陰唇陰囊褶內。出生時往往作為女性撫養。
2、青春期發育
青春期正常啟動，出現進行性男性化，變聲、肌肉容量增加、陰莖增大，但是無陰毛、腋毛和胡須生長或稀少，無痤瘡，無顳額角發際退縮，除個別患者外，一般無男子乳腺發育。青春期後不少患者又改變性別為男性。
類固醇5α-還原酶2缺乏綜合征的早期診斷對於盡早確定性別取向是十分重要的SRD5A2基因突變在多數情況下酶活性殘存不超過0.4％，少數患者酶活性可保存3％～15％，這些患者外生殖器男性化比較完整，足以使嬰兒出生時被確定為男性性別考慮到青春期轉換性別的發展傾向，在新生兒期作出正確診斷對性別決定是重要的
類固醇5α-還原酶2缺乏綜合征多由於遺傳所致，其常規檢查項目如下：
1、患者在青春期後血清睾酮水平顯著升高，但DHT水平沒有成比例地升高，T/DHT比值可高達35～84(正常成年男子為12±3.1)，血清LH和FSH水平正常或輕度升高。
2、雜合子患者尿中C19-類固醇的5α-和5β-還原物(如雄素酮/原膽烷雄酮)比值中等度升高。
3、遺傳基因檢查。
類固醇5α-還原酶2缺乏綜合征的飲食方麵沒有特殊要求，一般正常飲食就可以。要注意飲食要豐富，營養均衡。保證人體正常代謝所需的熱量、蛋白質、維生素的需求。適當增加蔬菜、水果、瘦肉、魚、奶、豆製品的攝入。保健方麵要注意放鬆心情，樹立信心，保持良好的心態，積極配合醫生治療。
類固醇5α-還原酶2缺乏綜合征的早期診斷對於盡早確定性別取向是十分重要的。SRD5A2基因突變在多數情況下酶活性殘存不超過0.4％，少數患者酶活性可保存3％～15％，這些患者外生殖器男性化比較完整，足以使嬰兒出生時被確定為男性性別。考慮到青春期轉換性別的發展傾向，在新生兒期作出正確診斷對性別決定是重要的。
有人報道1例9個月齡類固醇5α-還原酶2缺乏症患兒，用2％DHT乳膏塗布於腹部，25mg/d，12天後血清DHT水平為2.0mol/L(58g/dl)，達到了成年男子正常範圍。治療4個月，陰莖長度增長2cm(從1.8到3.8cm)，沒有發現不良反應。同時應進行陰莖尿道成形術或尿道下裂修補術。但是DHT治療仍在試驗階段，尚無正式商品上市，其長期療效和安全性仍有待確定。
對於成年患者，睾酮脂(如庚酸睾酮、十一酸睾酮等)超生理劑量(250～500mg/周)肌注可使血清DHT水平達到正常範圍，並有部分性增強男性化的效果，同時進行外生殖器男性方向的整形。
如果作為女性撫養，外生殖器需進行女性方向整形，同時切除雙側睾丸，青春期年齡後給予雌激素替代治療。