一、發病原因
一些病人有睾丸外傷、睾丸炎或精索絲蟲病史。睾丸下降不全者極為罕見。然而,至今本病發生的確切病因仍不清楚。
二、發病機製
睾丸淋巴瘤大小變化差異很大,常累及附睾及精索和精囊,但鞘膜和陰囊皮膚極少累及。睾丸淋巴瘤有不同的結構,絕大多數報道病例具有中高級別,彌漫大細胞淋巴瘤是最常見的類型。沒經驗的病理醫師易將原發睾丸淋巴瘤診斷為精原細胞瘤,若患者為老年,應考慮是否是淋巴瘤。該病的病變範圍是診斷的最重要因素。出現淋巴結轉移(疾病2級)特別是巨大的淋巴結腫大,往往預後不佳。其他診斷因素包括原發腫瘤的大小(大於9cm),係統綜合征的出現和年齡大於65歲。
1、大體標本:
睾丸腫瘤的大體標本,腫瘤主要侵犯睾丸體,通常被完整的睾丸鞘膜覆蓋,精囊和附睾一般均受侵犯。大體標本切片觀察,腫瘤結構排列均勻,睾丸被彌漫侵犯,常呈結節狀,可以是多發性,亦可為單發。常伴有出血及壞死,通常為灰色、淺黃色、淺紅色及褐色。
2、顯微鏡下所見:
睾丸淋巴瘤,幾乎都是非霍奇金淋巴瘤,霍奇金淋巴瘤極為罕見。除了個別病人組織學結構為結節性淋巴瘤外,所有的睾丸淋巴瘤均為彌漫性。然而,由於早年的病例未采用統一的分類標準,采用的術語亦不盡相同,分類中的大多數是網織細胞肉瘤,其次是淋巴細胞型淋巴瘤。後來大部分臨床報告均采用Rappaport分類,在一組用該方法分類的170例病人中,彌漫性組織細胞型占76%;低分化淋巴細胞型占14%;彌漫性混合細胞型占3%;其他類型占7%。Rappaport分類中彌漫性組織細胞型淋巴瘤,實際上是一組免疫學及形態學上很複雜的疾病,基本上這種亞型被歸入預後差的淋巴瘤。Paladugu等報告了20例彌漫性組織細胞型淋巴瘤,其中19例為大無裂細胞型,與大裂細胞淋巴瘤相比,大無裂型預後差且對化療不敏感。采用國際工作方案分類法,3個係列69例睾丸淋巴瘤,47例為中度惡性,21例為高度惡性,僅1例為低度惡性。
1、合並中樞神經係統病變主要是腦膜、硬膜外腔和腦實質。Turner等報告了30例睾丸淋巴瘤,9例有中樞神經係統侵犯,其中5例腦膜受侵、2例硬膜外、1例腦實質及1例硬膜外腔、腦膜均受侵犯。Read報告了51例睾丸淋巴瘤,9例中樞神經係統受侵,與組織學亞型有關。成淋巴細胞及彌漫性未分化型最常見,彌漫性組織細胞型及彌漫性分化差的淋巴瘤次之。
2、合並肺浸潤的機會也很常見Sussman等報道37例病人,9例發生肺侵犯。Read報道了51例睾淋巴瘤,8例肺受侵。而不同作者報道的屍檢結果,肺侵犯的發生率高達50%~86%。
大多數患者表現為,睾丸無痛性腫大,下墜,下墜持續幾周至幾個月,偶見持續幾年者,少數患者有疼痛,睾丸質地堅硬,表麵光滑或有結節,晚期可伴有全身症狀,如:貧血,消瘦,厭食,發熱,皮膚,韋氏環及周圍組織受損。除上述部位外,疾病的終末期,常發生多器官播散,包括淋巴結,骨髓,脾髒,皮膚,中樞神經係統及肺,還有的發生淋巴細胞白血病。
1、禁煙禁酒:是預防咽喉癌的首要措施煙為辛熱之魁,酒為濕熱之最,吸煙、喝酒對咽部的危害極大
2、清淡飲食:凡薑椒芥蒜及一切辛辣熱物都會對咽部的黏膜有傷害,應避免吃這些辛辣刺激及油炸食品,多吃一些含維生素C的水果、蔬菜
3、加強鍛煉:平時多參加體育鍛煉也是預防咽喉癌措施之一,增強機體防禦能力
病理組織學檢查,確診為淋巴瘤。全血細胞計數,骨髓,肝腎功能及血清生化檢查,由於腦膜受侵的機會較多,腰椎穿刺腦積液細胞學檢查也很必要,腹部CT及淋巴管造影對於明確分期是必須的,如懷疑肝受侵,應做經皮肝穿刺及腹腔鏡肝活檢術。
在飲食方麵要注意營養合理,食物盡量做到多樣化,多吃高蛋白、富含維生素和微量元素、低動物脂肪、易消化的食物及新鮮水果、蔬菜。不要過多地吃鹹而辣的食物,不吃過熱、過冷、過期及變質的食物。平時注意避免熬夜,注意多參加體育鍛煉,增強機體防禦能力。
一、治療
1、最初的治療方法包括根治性睾丸切除術,一些確實為局限性的疾病可以通過單純睾丸切除術治愈。原發性睾丸淋巴瘤被認為是一種致死性疾病。5年生存率16%~50%,中位存活時間12~24個月。過去,常見遠期治療失敗的病例。對於Ⅰ期、Ⅱ期患者,根治性睾丸切除術後,應進行主動脈周圍淋巴結放療(35Gy)。經綜合治療後,治愈率Ⅰ期為40%~50%,Ⅱ期為20%~30%。後腹膜淋巴結放療可以改進和控製後腹膜淋巴結增長,但對長期生存影響不大。化療可選用CHOP、COP、COMP方案。據文獻報道,最好的結果是Connors和他的同事在15例Ⅰ期、Ⅱ期患者用3個療程的CHOP化療方案和對Ⅰ期患者陰囊放療和Ⅱ期患者陰囊、骨盆和主動脈周圍淋巴結的放療,他們觀察到在4年內,93%的患者完全緩解。
2、單純睾丸切除後加放療失敗的病例有許多記載。疾病發展主要位於淋巴結外,包括不常見的部位,如:皮膚、胸膜、Waldeyer’環、肺、肝、脾、骨和骨髓,30%的患者中樞神經係統,包括大腦和軟腦膜有病變。在最初治療1~2年後,即可複發,特別是中樞神經係統的複發。另一種失敗是5%~35%的患者出現對側睾丸病變。總之,以多柔比星為基礎的化療可以提高局部睾丸淋巴瘤的生存率,Ⅰ期患者不用放療仍可以取得非常好的療效,區域淋巴結放療常用於工期和Ⅱ期的患者。小劑量放療(在10~15天內25~30Gy)可以排除對側睾丸發病的危險。在老年患者中應用該方案療效較好,並將該方案推薦給所有原發性睾丸淋巴瘤患者,但該方案對中樞神經係統的預防作用仍有爭議。Connors和他的同事並未觀察到使用綜合方法治療患者中樞神經係統病變的病例,而Moller和他的同事觀察到係統化療不能防止複發。鞘內治療無效,因為失敗的病例中有腦實質的受累,鞘內化療和頭顱放療的預防通常被認為是具有相當毒性和對老年身體有害的。
3、局部疾病的處理:每例患者均應做睾丸切除+精索靜脈高位結紮術,明確診斷後,對ⅠE及ⅡE期病人,采用放射治療或放射治療+化學治療。過去認為根治性睾丸切除術是局限性睾丸淋巴瘤的主要治療手段,但結果表明即使是很早期的病人,手術後仍然有大約40%的病人死於全身播散。手術後放射治療不能減少遠處播散。盡管放射治療是ⅠE及ⅡE病人的主要治療方式,但是放療後50%以上的病人仍會複發。目前認為,ⅠE及ⅡE期患者術後聯合化療應視為常規。對那些不能耐受或拒絕化療的病人,選用放射治療。放療野應包括盆腔、腹股溝和腹主動脈旁淋巴結。
4、Ⅲ~Ⅳ期病人應用聯合化療,但早年的治療結果很差,隻有為數不多的病人存活2年以上。療效與治療強度有關。近年來采用較強的聯合化療對晚期高危淋巴瘤患者的完全緩解率(CR)達23%~87%,2年生存率和潛在治愈率達22%~92%。這些藥物在晚期睾丸淋巴瘤患者中也產生類似結果。
5、中樞神經係統及對側睾丸,由於睾丸淋巴瘤患者對側睾丸及中樞神經係統受侵的機會很大,中樞神經係統的預防治療應該考慮。自20世紀50年代初起Christie醫院,對所有睾丸淋巴瘤患者采用對側睾丸預防性照射的方法,未發現對側睾丸複發。所以,認為預防性睾丸照射法是成功的。至於中樞神經係統是否做常規預防治療,有待進一步做前瞻性隨機分研究確定,但有的作者報告,預防性鞘內給MTX可以減少中樞神經係統複發的可能性。
二、預後
睾丸腫瘤的預後很差,中位存活期為9.5~12個月。有報道睾丸淋巴瘤的治療結果,總的5年生存率為12%(62/517)。大多數患者在診斷後2年內死於全身播散。Gowing報告了128例睾丸淋巴瘤患者,2年內死亡率為62%,通常在確診後的半年內發生全身播散。
預後與臨床分期密切相關,Read分析了52例ⅠE及ⅡE期病人的5年生存率為40%。Ⅲ~Ⅳ期無一例生存5年以上。另外,病理亞型也是影響預後的重要因素。