一、發病原因
外陰橫紋肌肉瘤是一種來源於原始間充質而顯著傾向於肌源性分化的腫瘤。
二、發病機製
在腺泡型RMS中，存在著常見的t(2，13)(q35，q14)和t(1，13)(p36，q14)結構性染色體畸變。這種重組在13號染色體上形成了PAX3/AX7-FKHR融合基因。PAX3-FKHR可影響細胞的生長、細胞分化和凋亡。采用反義寡核苷酸途徑下調野生型的PAX3或PAX3-FKHR均可誘導RMS細胞凋亡。這種凋亡途徑非p53依賴，而是通過調節抗凋亡蛋白BCL-XL的轉錄活性來實現的(Margue2000)。但Zhao等(2001)卻認為RMS的發生不是PAX3-FKHR融合基因功能的獲得，而是由於FKHR分化功能的丟失所致。
在70％～100％的胚胎型RMS中可見到11pl5.5的等位基因丟失即雜合性缺失，通過串聯重複序列PCR分析，Barr等(1997)發現是由於微衛星的不穩定性導致了等位丟失。11p15.5的等位基因丟失可使該位點的印跡基因擾亂，這些印跡基因是指源自雙親的兩個等位基因中一方不表達或者很少表達的基因。當處於印跡狀態的基因重新表達而呈雙等位基因表達時稱為印跡缺失。目前研究較多的是H19(一種非可讀框架RNA)和IGF2(Ⅱ型胰島素樣生長因子)這一對反向印跡基因。Barr(1997)等認為胚胎型RMS的發生是由於11p15.5上一個公認的母係表達的腫瘤抑製基因如H19的功能丟失，而父係表達的生長促進基因如IGF2的表達增加所致。在體內，IGF2和PAX3-FKHR互相抑製彼此的肌源性分化而導致未分化。未分化的肌母細胞具有了IGF2所賦予的遷徙能力，這種作用同時被PAX3-FKHR所增強，通過尚不知道的分子事件導致腺泡型RMS的發生。胚胎型RMS亦可在IGF2和PAX3-FKHR過度表達的情況下進一步發展為腺泡型RMS。
1、病理
(1)大體：按瘤細胞、膠原、黏液樣基質的含量而呈現不同的肉眼形態，且常伴出血、壞死、囊性變、潰瘍形成等繼發性改變。
(2)鏡檢：胚胎型中散在數量不等的典型橫紋肌母細胞，瘤細胞小，分化差，多為圓形、橢圓形，少數細胞為梭形、帶狀或蝌蚪狀，細胞明顯異型且核深染，胞漿豐富，嗜伊紅。瘤細胞傾向於圍繞在血管周圍，細胞排列鬆散，其間有大量的黏液樣基質而膠原量少。葡萄簇型為胚胎型的變型，多發生於黏膜下層，凸向表麵形成息肉狀或葡萄狀黏液樣腫塊。通常在上皮下區有致密的圓形或短梭形瘤細胞區，稱為“形成”層(cambiumlayer)。腺泡型有低分化圓或卵圓形的瘤細胞不規則聚集而成，周圍有致密、透明變的纖維間隔分開，中間區細胞失去粘連形成不規則的腺泡樣腔隙，間隔中常有擴張的血管，多核巨細胞常見。也有表現為實性腺瘤狀，與胚胎型較難鑒別，需借助細胞遺傳學檢查。電鏡下可見胞漿內出現平行相間排列的粗、細肌絲，原始肌節和Z帶物質等。
(3)特殊染色和免疫組化：典型的RMS可根據光鏡下磷鎢酸-蘇木精染色證明橫紋的存在。免疫組化的標誌物有多種，其特異性和敏感性各不同。常用的肌蛋白的標誌物包括中間絲蛋白如波形蛋白(vimentin)，結蛋白(desmin)和nestin；胞漿蛋白如肌紅蛋白(myoglobin)、肌酸激酶同工酶(CK-MM，CK-BB)；收縮蛋白如構成粗肌絲的肌球蛋白(myosin)，構成細肌絲的肌動蛋白(actin)；調節蛋白如原肌球蛋白，肌鈣蛋白T和肌彈力蛋白(titin)；以及胞核蛋白MyoDl和myogenin等。其中骨骼肌特異的指標有肌紅蛋白、肌彈力蛋白、快速型骨骼肌肌球蛋白、MyoDl和myogenin。肌紅蛋白雖是骨骼肌特有的氧結合蛋白，但隻在高分化的橫紋肌母細胞中表達，陽性率低。肌彈力蛋白在RMS中的陽性表達率因分化程度的不同而不同，可從10.0％～95.0％不等，在梭形細胞型RMS中肌彈力蛋白為強陽性表達。因為大部分RMS分化差，所以在眾多輔助診斷RMS的肌蛋白的標誌物中，MyoDl和myogenin是特異性和敏感性均高者，近年來越來越受到重視。尤其對長期中性福爾馬林固定的標本，MyoDl較波形蛋白和結蛋白有更高的敏感性，但因為抗原熱修複會增加MyoD1和myogenin非特異性的胞漿著色，所以MyoDl和myogenin的染色陽性標準須嚴格定位於胞核。Chen等(1998)發現在腺泡型RMS中MyoDl和myogenin呈強的彌漫性表達，而胚胎型中則不均勻的極低水平的表達，用MyoDl和myogenin可快速、簡單、準確地區分2種類型的RMS。
2、病理學類型主要有以下幾種：
(1)傳統的分類：由1985年Horn和Enterline提出，按大體和細胞形態分4種類型：胚胎型、葡萄簇型、腺泡型和多形型。這種方法被IRS和WHO采用。但對未分化的小細胞肉瘤未能分類，而且在組織少時不能確定類型。
(2)細胞組織學分類：又稱Palmer分類，按核的形態而不是胞漿分化分為混合型、單一圓形細胞型和退行發育型。
(3)國際兒科腫瘤學會(SIOP)分類：以細胞學分化和富於細胞的密度分為胚胎型、腺泡型、多形型RMS以及胚胎型肉瘤。其中胚胎型RMS又以分化好壞、葡萄簇有無和致密或疏鬆分成5個亞型。
(4)國立癌症研究所(NCI)分類：也分為胚胎型、腺泡型和多形型。但提出了實性腺泡型，並將胚胎型分為平滑肌瘤樣、葡萄簇以及多形性。
(5)橫紋肌肉瘤國際分類(ICR)：1995年提出的一種新的吻合度高且能反映預後的病理學分類方法，一直沿用至今。分為預後較好型包括葡萄簇型和梭形細胞型，預後中等型即胚胎型，以及預後差型包括腺泡型RMS和未分化型肉瘤，還有目前不能估計預後型包括伴橫紋樣特點的RMS。
常表現為外陰腫脹或進行性增大的塊物，局部疼痛部分呈息肉狀或菜花狀外觀，初起時腫塊較小，位於皮下，可無任何症狀。以後腫塊逐漸增大，侵犯皮膚形成潰瘍，有不規則陰道出血和排液。合並感染時可出現疼痛。同時可有食欲減退、體重下降等全身症狀。
常表現為外陰腫脹或進行性增大的塊物，局部疼痛部分呈息肉狀或菜花狀外觀，初起時腫塊較小，位於皮下，可無任何症狀，以後腫塊逐漸增大，侵犯皮膚形成潰瘍，有不規則陰道出血和排液，合並感染時可出現疼痛，同時可有食欲減退，體重下降等全身症狀，患者往往因腫塊，出血和疼痛而就診，有些病例腫塊可在若幹年內無變化，而後迅速增大。
臨床分期：
一、IRS手術病理分組
由國際橫紋肌肉瘤協會組(IRS)製定的分組係統，被普遍采用。
Ⅰ期：腫瘤局限，腫瘤完全切除，區域淋巴結未受侵犯。
Ⅰa期：腫瘤局限於原發肌肉和髒器。
Ⅰb期：腫瘤浸潤至原發肌肉和髒器之外，如穿過筋膜層。
Ⅱ期：腫瘤局限，肉眼下完全切除。
Ⅱa期：肉眼下原發腫瘤完全切除，但鏡下切除邊緣仍有殘留病灶，無區域淋巴結轉移。
Ⅱb期：腫瘤局限，完全切除，有區域淋巴結轉移。
Ⅱc期：肉眼下原發腫瘤完全切除，但鏡下切除邊緣仍有殘留病灶，有區域淋巴結轉移。
Ⅲ期：不完全切除或活檢，有肉眼下殘留。
Ⅳ期：診斷時有遠處轉移。
二、IRS術前TNM分期係統
由於手術，化療和放療在橫紋肌肉瘤治療中的地位逐漸發生改變，而術前的處理會導致手術病理分組的改變，因此，在1997年IRS提出了術前TNM分期係統，根據原發腫塊的部位，大小，局部淋巴結的狀態和遠處轉移情況來確定，在這種術前分期係統中，生殖道橫紋肌肉瘤屬於有利部位，不管腫塊的大小和局部淋巴結的狀態如何，當無遠處轉移時為Ⅰ期，有遠處轉移時為Ⅳ期，因為TNM分期係統並不能很好地反映預後，所以尚需進一步完善。
三、SIOP的TNM分期係統
由國際兒科腫瘤學會SIOP製訂的。
1、術前TNM分期：
Ⅰ期：腫瘤局限於原發組織或器官，無區域淋巴結轉移。
Ⅱ期：腫瘤向周圍1個或多個組織或器官侵犯，無區域淋巴結轉移。
Ⅲ期：遠處轉移。
2、術後分期：
pT1：腫瘤局限於原發器官，完全切除，切緣陰性。
pT2：腫瘤向周圍組織或器官侵犯，完全切除，切緣陰性。
pT3：腫瘤不完全切除。
pT3a：顯微鏡下有殘留病灶。
pT3b：有大體殘留或僅做活檢。
及早發現，及時治療、做好隨訪預後：死亡率現已有明顯下降5年生存在25％左右治療後多在1～2年內出現局部複發，複發者80％以上最終會出現肺轉移Ariza曾報道1例14歲外陰橫紋肌肉瘤患者在化療和放療後治愈，10餘年後懷孕並順利分娩流行病學：年齡分布廣，年齡8個月～44歲中位發病年齡12歲約60％的患者>10歲，40％的患者>15歲
1、組織細胞病理檢查。
2、細胞遺傳學和分子生物學指標
RMS腫瘤細胞標誌物包括煙堿樣乙酰膽堿受體(AchR)γ亞單位，唾液酸化神經細胞黏附分子(PSA-NCAM)，胰島素樣生長因子Ⅱ型(IGF2)等，在用PCR方法診斷RMS時，AchRmRNA比MyoDl和myogenin更敏感和特異，尤其用α/γAchR
在腺泡型RMS中，采用細胞遺傳學方法可檢測到常見的t(2；13)(q35；q14)和t(1；13)(p36；q14)染色體易位，但靈敏度較差，現多采用熒光原位雜交技術(FISH)結合RT-PCR來檢測由於染色體易位而在13號染色體上形成的特異的PAX3/PAX7-FKHR融合基因，54％～87％的腺泡型RMS中可見PAX3-FKHR，而8％～15％的腺泡型RMS可見PAX7-FKtHR，PAX3/PAX7-FKHR融合基因不僅可輔助診斷腺泡型RMS，而且Athale等(2001)報道用RT-PCR檢測骨髓或其他體液中的PAX3/PAX7-FKHR可發現轉移病灶，其靈敏度為100％，明顯優於傳統的形態學方法，另外，利用PCR結合限製酶片段長度多肽性分析來發現11p15.5的雜合性缺失可有助於胚胎型RMS的診斷和鑒別診斷。
3、X線平片，陰道B超，腹部B超，CT和磁共振成像，宮腔鏡檢查。
一、外陰橫紋肌肉瘤食療方
1、苦參雞蛋：雞蛋2枚，紅糖60克，苦參60克。苦參濃煎取汁，放入打散的雞蛋和紅糖，煮熟即可，食蛋飲湯。每日1次，6日為1療程。具有清熱解毒，燥濕斂瘡之功效，可用於外陰潰瘍的預防和治療。
2、龍膽草蛋：龍膽草i0克，雞蛋3枚，蜂蜜30毫升。龍膽草煎水去渣，打入雞蛋成荷包蛋，放入蜂蜜，空腹服食，每日1次，5日為1個療程。具有清熱祛濕斂瘡之效。
3、白菜綠豆芽飲：白菜根莖1個，綠豆芽30克。將白菜根洗淨切片，綠豆芽洗淨後同入鍋中，加適量水，煎煮15分鍾，去渣取汁，當茶飲用，不拘時間。具有清熱解除濕的功效，可用於外陰潰瘍的，治療。
4、冰糖冬瓜湯：冬瓜子30克，冰糖30克。將冬瓜子洗淨，研成粗末，加入冰糖，衝開水1碗，放人陶罐，文火隔水燉服。每日2次，連服數日。具有清熱利濕止帶之功，可用於陰癢的治療。
5、蒼耳豬肚：豬肚1個，蒼耳子30克，補骨脂10克。將豬肚洗淨，加水並與後兩味藥同煎，棄藥食肚。具有補腎祛風止癢之效。用於預防和治療萎縮型外陰白色病變。
6、枸杞粥：枸杞子20克，大米適量。煮粥食用。
二、外陰橫紋肌肉瘤吃那些對身體好
1、宜多吃具有抗外陰腫瘤和白斑作用的食物，如芝麻、杏仁、小麥、大麥、土瓜、烏骨雞、烏賊、烏梢蛇、豬胰、菊花、烏梅、桃子、荔枝、馬齒莧、雞血、鰻魚、鮑魚、蟹、鱟、沙丁魚、文蛤、玳瑁。
2、疼痛宜吃鱟、赤、龍蝦、淡菜、海參、虎魚、甜菜、綠豆、蘿卜、雞血。
3、瘙癢宜吃莧菜、白菜、芥菜、芋艿、海帶、紫菜、雞血、蛇肉、穿山甲。
4、增強體質、預防轉移宜吃銀耳、黑木耳、香菇、猴頭菇、雞肫、海參、薏米、核桃、蟹、石龍子、針魚。
5、外陰橫紋肌肉瘤手術手術後，耗氣傷血，宜多食補氣養血之品，如大棗、龍眼、扁豆、粳米、荔枝、香菇、胡蘿卜、鵪鶉蛋、藕粉、豆類等。
6、外陰橫紋肌肉瘤手術後的放療：耗陰損液，宜多食滋陰養液之品，如菠菜、小百菜、藕、犁、西瓜、香蕉、葡萄、海參、甘蔗、百合等。
7、外陰橫紋肌肉瘤手術後的化療：易氣血兩損，宜常食補養氣血之物，如木耳、香菇、核桃仁、桑椹、苡米粥、紅棗、桂圓、海參等。
三、外陰橫紋肌肉瘤最好不要吃那些食物
1、忌咖啡等興奮性飲料。
2、忌蔥、蒜、薑、桂皮等辛辣刺激性食物。
3、忌煙、酒。
4、忌肥膩、油煎、黴變、醃製食物。
5、忌公雞、鵝等發物。
預防：
定期體檢，早期防治，注意隨訪。外陰橫紋肌肉瘤中醫治療方法暫時沒有很有效的中醫治療方法和中藥。
外陰橫紋肌肉瘤西醫治療方法外陰肉瘤以手術治療為主，輔以抗癌化療或放射治療可望提高療效。
一、手術
外陰胚胎型或葡萄簇型患者在切除或切開活檢後可先予化療，根據對化療的反應再決定手術範圍。對於化療有完全反應者，不必再行局部的手術。但腺泡型的橫紋肌肉瘤無一例外地早期發生淋巴和血行轉移，無論病情早晚，均應根治性外陰切除和腹股溝淋巴結清掃，如腹股溝淋巴結陽性則行髂盆區淋巴清掃術。
二、放療
Ⅰ期胚胎型或葡萄簇型患者放療並無必要。如果誘導化療加再次手術後外陰無殘留疾病，即使Ⅳ期的胚胎型或葡萄簇型患者亦無需放療。但對腺泡型或未分化型即使I期也應放療，因為放療組較未使用組的10年疾病緩解生存率明顯高。至於放療的時間，Arndt等(2001)指出對外陰胚胎型RMS的Ⅱ期患者，應在化療第3周開始放療，Ⅲ期的在第9周開始為佳。放療的量根據對化療的反應而定，對於腺泡型、其他型有顯微或大體殘留的，用±48Gy，而胚胎型如果在化療後體積減少>2/3，放療量±32Gy。
三、化療
以往化療處於輔助地位，用來消除術後殘留病灶。現采用術前多種藥物化療。病期稍晚、組織上核分裂活躍的肉瘤，根治術前後結合化療可改善預後。
1、目前常用的治療軟組織肉瘤的抗癌化療方案有：
（1）VAC方案：長春新堿(vincristine)1.5mg/，靜注，第1，8天；放線菌素或放線菌素D(更生黴素)400～600？？g/；靜注，第1～4天；環磷酰胺(cyclo-phosphamide)300mg/，靜注，第1，4，8天。3～4周重複使用，但要視骨髓功能恢複情況而定。有報道用此方案治療盆腔肉瘤可延長生存期4～5倍(Rivard，1975)。
（2）ADIC方案：多柔比星(阿黴素)60mg/？，靜滴，第1天；達卡巴嗪(氮烯咪胺)(DTIC)250mg/，靜滴，第1～5天。有效率42％(Beretta，1983)。
（3）CYVADIC方案：環磷酰胺500mg/？，靜滴，第2天；長春新堿1.5mg/，靜注，第1，8天；達卡巴嗪(氮烯咪胺)250mg/，靜滴，第2天。療程間隔4周。有效率47％。
2、惡性淋巴瘤病灶局限者，先行手術切除，術後化療，常用方案為：
（1）COP方案：環磷酰胺800mg，靜注，第1天及第15天；長春新堿1.4mg，靜注，第1天；潑尼鬆(強的鬆)100mg，口服，第1～5天。3周重複1個療程。有效率80％以上(潘啟超，1989)。
（2）CHOP方案：環磷酰胺750mg。靜滴，第1天；多柔比星(阿黴素)50mg，靜滴，第1天；長春新堿1.4mg，靜注，第1天；潑尼鬆(強的鬆)100mg，口服，第1～5天。3周重複1個療程，有效率達90％以上。
四、放射治療
過去認為外陰肉瘤放射治療無效，然而軟組織肉瘤於根治性手術後補充放射治療是有益的，可減少術後局部複發率，與化療綜合應用也可達到近期治愈。