1.免疫反應:循環免疫複合物沉積;原位免疫複合物形成。
2.炎症反應:單核巨噬細胞 中性粒細胞,嗜酸性粒細胞,血小板,炎症介質等侵犯腎髒。最終導致腎小球濾過膜分子屏障和電荷屏障受損,腎小球濾過膜對血漿蛋白(以白蛋白為主)的通透性增加,致尿中蛋白含量增多,當超過遠曲小管回吸收量時,形成大量蛋白尿。
3.大量蛋白尿:當腎小球濾過膜的分子屏障和電荷屏障特別是電荷屏障受損時,腎小球濾過膜對血漿蛋白(對以白蛋白為主)的通透性增加,致尿中蛋白含量增多,當超過遠曲小管回吸收量時,形成大量蛋白尿。
4.血漿蛋白變化:大量白蛋白從尿中丟失,促進白蛋白在肝的代償性合成。當肝白蛋白合成增加不足以克服丟失時,則出現低白蛋白血症,此外,因胃腸道粘膜水腫導致飲食減退、蛋白攝入不足、吸收不良或丟失也是低白蛋白血症的原因。
5.水腫:低白蛋白血症使血漿膠體滲透壓下降,水分從血管腔內進入組織間隙,是水腫的主要原因。
6. 高脂血症:高膽固醇和(或)高甘油三酯血症、血清中LDL、VLDL和脂蛋白(a)濃度增加,常與低白蛋白血症並存。其發生機製與肝合成脂蛋白增加和脂蛋白分解減弱有關。
腎病是以腎小球基底膜通透性增高為主的症侯群,可由多種病因引起,其臨床特征為大量蛋白尿、低蛋白血症、高膽固醇血症及全身水腫。腎病易導致的並發症如下:
感染:
由於大量免疫球蛋白自尿中丟失,血漿蛋白降低,影響抗體形成。腎上腺皮質激素及細胞毒藥物的應用,使病人全身抵抗力下降,極易發生感染,如皮膚感染、原發性腹膜炎、呼吸道感染、泌尿係感染,甚至誘發敗血症。
冠心病:
腎病患者常有高脂血症及血液高凝狀態,因此容易發生冠心病。有人報告腎病病人的心肌梗塞發生率比正常人高8倍。
血栓形成:
腎病患者容易發生血栓,尤其是膜性腎病發生率可達25%~40%。形成血栓的原因有水腫、病人活動少、 靜脈淤滯、高血脂、血液濃縮使粘滯度增加、纖維蛋白原含量過高及v、Ⅶ、Ⅷ、x因子增加和使用腎上腺皮質激素而血液易發生高凝狀態等。
急性腎功能衰竭:
腎病患者因大量蛋白尿、低蛋白血症、高脂血症,體內常處在低血容量及高凝狀態。嘔吐、腹瀉、使用抗高血壓藥及利尿劑大量利尿時,都可使腎髒血灌注量驟然減少,進而使腎小球濾過率降低,導致急性腎功能衰竭。此外,腎病時腎間質水腫,蛋白濃縮形成管型堵塞腎小管等因素,也可誘發急性腎功能衰竭。
電解質及代謝紊亂:
反複使用利尿劑或長期不合理地禁鹽,都可使腎病患者繼發低鈉血症;使用腎上腺皮質激素及大量利尿劑導致大量排尿,若不及時補鉀,容易出現低鉀血症。
1. 水腫:不同程度的水腫,常為腎病綜合征的首發症狀,常隱襲發生,嚴重者常有漿膜腔積液。
2. 尿少:常常小於400ml/天,甚至無尿。
3. 起病前常有上呼吸道感染,皮膚感染等感染史。
4. 常有疲倦,厭食,蒼白,精神萎靡等症狀。
5. 血壓多數正常,少數有高血壓。
腎髒有強大的代償功能,在腎髒病變早期或者不太嚴重的時候,病人大都沒什麼感覺,即使部分病人有腰酸、浮腫、食欲差等不適,也大都將其歸因於勞累、亞健康等,很少會聯想到可能是腎髒出了問題等出現了高血壓、貧血等腎功能不全症狀去就醫時,腎功能已基本喪失,發展到了中期或尿毒症階段因此,定期體檢就顯得尤為重要
一、成年人應每年檢查一次尿常規和腎功能,如果尿常規檢查出尿蛋白、血肌酐升高等,就應引起重視,找專科醫生做進一步檢查慢性腎髒病的高危人群,如60歲以上的老年,慢性腎髒病病人家屬,糖尿病、痛風、高尿酸血症等代謝性疾病病人,高血壓、係統性紅斑狼瘡、肝炎、腫瘤、全身性感染、尿路結石、尿路感染、尿路梗阻病人,有急性腎衰竭史者,腎單位減少(單側腎或部分腎切除)者,無論有無症狀,均應每半年到一年去醫院檢查一次尿常規、腎功能和腎髒B超
二、參加有氧運動,適當鍛煉身體,在陽光下多做運動多出汗,可幫助排除體內多餘的酸性物質,從而預防此病的發生
三、保持良好的心情,不要有過大的心理壓力,壓力過重會導致酸性物質的沉積,影響代謝的正常進行適當的調節心情和自身壓力可以保持弱堿性體質,從而預防此病的發生
四、生活要規律,生活習慣不規律的人,如徹夜唱卡拉OK、打麻將、夜不歸宿等生活無規律,都會加重體質酸化容易患糖尿病應當養成良好的生活習慣,從而保持弱堿性體質,使此病遠離自己
1.及時正確地收集尿標本送檢:尿常規化驗是方便、靈敏、準確的診斷與病情及療效判斷的指標,必須重視。
2.對浮腫及急性腎炎患者要準確地記錄每日24小時的出入量。浮腫患者應每周測體重一次,對腹水患者應增加每周測體重一次,對腹水患者應增加每周測腹圍一次。
3.對高血壓的患者應定時測血壓。
4.具體問題對症處理,觀察腎功能早期損害表現,並注意采取保護腎功能措施,防止疾病發展、惡化。
控製飲食結構,避免酸性物質攝入過量,加劇酸性體質。飲食的酸堿平衡對於此病的治療及並發症的防治是非常重要的一個環節。飲食方麵要多吃富含植物有機活性堿的食品,少吃肉類,多吃蔬菜。恰瑪古富含植物有機活性堿,能迅速排除體內酸毒,澄清尿液酸毒,從而真正的保護腎髒。遠離煙、酒。煙、酒都是典型的酸性食品,毫無節製的抽煙喝酒,極易導致人體的酸化,使此病有機可乘。不要食用被汙染的食物,如被汙染的水,農作物,家禽魚蛋等,要吃一些綠色有機食品,要防止病從口入。此病患者應禁房事,即使治愈後仍禁半年至一年,如對具體情況不清楚,一定要及時詢問醫生且遵醫囑。
1.低白蛋白血症治療
(1)飲食療法:腎病綜合征患者通常是負氮平衡,如能攝入高蛋白飲食,則有可能轉為正氮平衡。但腎病綜合征患者攝入高蛋白會導致尿蛋白增加,加重腎小球損害,而血漿白蛋白水平沒有增加。因此,建議每日蛋白攝入量為1g/kg,再加上每日尿內丟失的蛋白質量,每攝入1g蛋白質,必須同時攝入非蛋白熱卡138kJ(33kcal)。供給的蛋白質應為優質蛋白,如牛奶、雞蛋和魚、肉類。
(2)靜脈滴注白蛋白:由於靜脈輸入白蛋白在1~2天內即經腎髒從尿中丟失,而且費用昂貴。另外大量靜脈應用白蛋白有免疫抑製、丙型肝炎、誘發心衰、延遲緩解和增加複發率等副作用,故在應用靜脈白蛋白時應嚴格掌握適應證:①嚴重的全身水腫,而靜脈注射速尿不能達到利尿效果的患者,在靜脈滴注白蛋白以後,緊接著靜脈滴注速尿(速尿120mg,加入葡萄糖溶液100~250ml中,緩慢滴注1小時),常可使原先對速尿無效者仍能獲得良好的利尿效果。②使用速尿利尿後,出現血漿容量不足的臨床表現者。③因腎間質水腫引起急性腎功能衰竭者。
2.水腫的治療
(1)限鈉飲食:
水腫本身提示體內鈉過多,所以腎病綜合征患者限製食鹽攝入有重要意義。正常人每日食鹽的攝入量為10g(含3.9g鈉),但由於限鈉後病人常因飲食無味而食欲不振,影響了蛋白質和熱量的攝入。因此,限鈉飲食應以病人能耐受,不影響其食欲為度,低鹽飲食的食鹽含量為3~5g/d。慢性患者,由於長期限鈉飲食,可導致細胞內缺鈉,應引起注意。
(2)利尿劑的應用:
按不同的作用部位,利尿劑可分為:
①袢利尿劑:主要作用機製是抑製髓袢升支對氯和鈉的重吸收,如呋塞米(速尿)和布美他尼(丁脲胺)為最強有力的利尿劑。劑量為速尿20-120mg/d,丁脲胺1-5mg/d。
②噻嗪類利尿劑:主要作用於髓袢升支厚壁段(皮質部)及遠曲小管前段,通過抑製鈉和氯的重吸收,增加鉀的排泄而達到利尿效果。雙氫氯塞嗪的常用劑量為75-100mg/d。
③排鈉瀦鉀利尿劑:主要作用於遠端小管和集合管,為醛固酮拮抗劑。安體舒通常用劑量為60-120mg/d,單獨使用此類藥物效果較差,故常與排鉀利尿劑合用。
④滲透性利尿劑:可經腎小球自由濾過而不被腎小管重吸收,從而增加腎小管的滲透濃度,阻止近端小管和遠端小管對水鈉的重吸收,以達到利尿效果。低分子右旋糖酐的常用劑量500Ml/2-3d,甘露醇250Ml/d,注意腎功能損害者慎用。
腎病綜合征患者的利尿藥物首選速尿,但劑量個體差異很大;靜脈用藥效果較好,方法:將 100mg速尿加入100Ml葡萄糖溶液或100ml甘露醇中,緩慢靜滴1小時;速尿為排鉀利尿劑,故常與安體舒通合用。速尿長期應用(7~10天)後,利尿作用減弱,有時需加劑量,最好改為間隙用藥,即停藥3天後再用。建議對嚴重水腫者選擇不同作用部位的利尿劑聯合交替使用。
3.高凝狀態治療
腎病綜合征患者由於凝血因子改變處於血液高凝狀態,尤其當血漿白蛋白低於20-25g/L時,即有靜脈血栓形成可能。目前臨床常用的抗凝藥物有:
(1)肝素:主要通過激活抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)活性。常用劑量50-75mg/d靜滴,使ATⅢ活力單位在90%以上。有文獻報道肝素可減少腎病綜合征的蛋白尿和改善腎功能,但其作用機理不清楚。值得注意的是肝素(MW65600)可引起血小板聚集。目前尚有小分子量肝素皮下注射,每日一次。
(2)尿激酶(UK):直接激活纖溶酶原,導致纖溶。常用劑量為2~8萬U/d,使用時從小劑量開始,並可
與肝素同時靜滴。監測優球蛋白溶解時間,使其在90~120分鍾之間。UK的主要副作用為過敏和出血。
(3)華法令:抑製肝細胞內維生素K依賴因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X的合成,常用劑量2.5mg/d,口服,監測凝血酶原時間,使其在正常人的50%-70%。
(4)潘生丁:為血小板拮抗劑,常用劑量為100-200mg/d。一般高凝狀態的靜脈抗凝時間為2-8周,以後改為華法令或潘生丁口服。
4.高脂血症治療
腎病綜合征患者,尤其是多次複發者,其高脂血症持續時間很長,即使腎病綜合征緩解後,高脂血症仍持續存在。近年來認識到高脂血症對腎髒疾病進展的影響,而一些治療腎病綜合征的藥物如:腎上腺皮質激素及利尿藥,均可加重高脂血症,故目前多主張對腎病綜合征的高脂血症使用降脂藥物。
可選用的降脂藥物有:①纖維酸類藥物(fibricacids):非諾貝特(fenofibrate)每日3次,每次100mg,吉非羅齊(gemfibrozil)每日2次,每次600mg,其降血甘油三酯作用強於降膽固醇。此藥偶有胃腸道不適和血清轉氨酶升高。②Hmg-CoA還原酶抑製劑:洛伐他汀(美降脂),20mgBid,辛伐他汀(舒降脂),5mgBid;此類藥物主要使細胞內Ch下降,降低血漿LDL-Ch濃度,減少肝細胞產生VLDL及LDL。 ③血管緊張素轉換酶抑製劑(ACEI):主要作用有降低血漿中Ch及TG濃度;使血漿中HDL升高,而且其主要的載脂蛋白ApoA-Ⅰ和ApoA-Ⅱ也升高,可以加速清除周圍組織中的Ch;減少LDL對動脈內膜的浸潤,保護動脈管壁。
5.急性腎衰治療
腎病綜合征合並急性腎衰時因病因不同則治療方法各異。對於因血液動力學因素所致者,主要治療原則包括:合理使用利尿劑、腎上腺皮質激素、糾正低血容量和透析療法。血液透析不僅控製氮質血症、維持電解質酸堿平衡,且可較快清除體內水分瀦留。因腎間質水腫所致的急性腎衰經上述處理後,腎功能恢複較快。
使用利尿劑時需注意:
①適時使用利尿劑:
腎病綜合征伴急性腎衰有嚴重低蛋白血症者,在未補充血漿蛋白就使用大劑量利尿劑時,會加重低蛋白血症和低血容量,腎功能衰竭更趨惡化。故應在補充血漿白蛋白後(每日靜脈用10-50g人體白蛋白)再予以利尿劑。但一次過量補充血漿白蛋白又未及時用利尿劑時,又可能導致肺水腫。
②適當使用利尿劑:
由於腎病綜合征患者有相對性血容量不足和低血壓傾向,此時用利尿劑應以每日尿量2000-2500ml或體重每日下降在1kg左右為宜。
③伴血漿腎素水平增高的患者,使用利尿劑血容量下降後使血漿腎素水平更高,利尿治療不但無效反而加重病情。此類患者隻有糾正低蛋白血症和低血容量後再用利尿劑才有利於腎功能恢複。
腎病綜合征合並急性腎衰一般均為可逆性,大多數患者在治療下,隨著尿量增加,腎功能逐漸恢複。少數病人在病程中多次發生急性腎衰也均可恢複。預後與急性腎衰的病因有關,一般來說急進性腎小球腎炎、腎靜脈血栓形成預後較差,而單純與腎病綜合征相關者預後較好。