反流性腎病的病因是膀胱輸尿管反流。膀胱輸尿管反流是尿液通過不健全的膀胱輸尿管連接處的反流。生理情況下,輸尿管最後一段的活瓣機製的解剖功能完整性能防止這種反流。這一活瓣機製包括:輸尿管斜行穿過膀胱壁;輸尿管壁特殊的肌組織;輸尿管口黏膜瓣。前述活瓣機製解剖功能完整性的改變,將導致原發或繼發性膀胱輸尿管反流。
一、原發性膀胱輸尿管反流
原發性膀胱輸尿管反流臨床最常見。多見於小兒。為膀胱黏膜下輸尿管段的先天性異常,如先天性膀胱黏膜下輸尿管過短,膀胱三角肌組織發育不良等。隨著小兒成長,膀胱基部發育完善,反流多數會消失。
二、繼發性膀胱輸尿管反流
繼發性膀胱輸尿管反流可繼發於多種原因所致的膀胱頸或尿道梗阻(膀胱高壓),神經性膀胱(膀胱肌無力)、膀胱結核及膀胱手術後(引起輸尿管的損傷)等。
三、膀胱輸尿管反流的分級
目前被廣泛接受的仍是國際兒童膀胱輸尿管反流研究組提出的反流程度分級標準:
1、Ⅰ級僅累及輸尿管。
2、Ⅱ級累及輸尿管和腎盂,腎盞無擴張,腎盞穹隆正常。
3、Ⅲ級輸尿管輕中度擴張和(或)彎曲,腎盂輕中度擴張,穹隆無或僅輕微變鈍。
4、Ⅳ級輸尿管中度擴張和(或)彎曲,腎盂腎盞中度擴張,穹隆銳角消失但大多數腎盞乳頭外形存在。
5、Ⅴ級輸尿管、腎盂腎盞嚴重擴張和彎曲,大多數腎盞乳頭外形消失。
反流性腎病的後期常見並發症為高血壓,發生率為10.6%~38.1%;部分病例可長期無症狀,逐漸發展到後期腎功能不全進入尿毒症期。
反流性腎病的臨床表現分為5種:
1、尿路感染:尿頻、尿急、尿痛和發熱,嚴重時表現為典型的急性腎盂腎炎;
2、高血壓:是後期常見的並發症,也是兒童惡性高血壓的最常見病因;
3、蛋白尿:多見於男性患者,雖然不嚴重,但提示已發展到腎內返流;
4、終末期腎衰:返流性腎病是幼兒終末期腎衰的主要原因之一,妊娠高血壓綜合征可以返流性腎病為首發症狀,返流性腎髒病患者妊娠後可致腎功能迅速惡化。
5、其他:如多尿、夜尿、遺尿、發熱、腹痛、腰痛、尿路結石、血尿等,原發性膀胱輸尿管返流有家族性傾向。
本病為多種病因引起的疾病,預防應從防治原發疾病入手,對於易引起反流的疾病要認真檢查,明確診斷並積極對症治療,以防反流性腎病發生和進行性加重
反流性腎病的臨床檢查方法分類及方法:
一、實驗室檢查
1、尿液檢查。尿路感染時沉渣檢查可見白細胞尿或膿尿,尿細菌培養陽性;尿中可見白細胞、紅細胞管型以及腎小管性蛋白尿、鏡下血尿、尿比重和尿滲透壓明顯下降等腎損害的表現,尿NAG酶升高、尿β2-MG升高。濃縮功能減退和β2微球蛋白重吸收減少提示小管功能受損,蛋白尿多於1克/天時,提示本病繼發局灶節段性腎小球硬化。
2、血液檢查。可見血白細胞增高、核左移等全身感染性症狀,Tamm-Hosfall抗體陽性,IgG升高,發生急性腎衰竭時可有氮質血症和血肌酐水平升高,當濃縮能力下降時可出現高鈉血症。
二、其他輔助檢查
1、腎活檢。本病典型病例的病理改變主要是皮質乳頭瘢痕形成、腎盞擴張、扭轉,病變以腎下極和上極最顯著,病變可為單側或雙側,腎髒有不同程度的縮小,也可極度萎縮。如大量反流繼續存在可見輸尿管擴張、彎曲。
2、組織學檢查。反流性腎病腎組織學損害實際上與慢性腎盂腎炎無明顯區別,可見淋巴細胞浸潤、間質纖維化、小管退行性改變,萎縮小管內常有膠質管型,部分呈小管囊性擴張,小球玻璃樣變或消失,小動脈和葉間動脈由於收縮和內膜增厚而阻塞,部分病例在外髓帶和皮質可見含Tamm-Horsfall蛋白的淡染物質。這種病灶常被聚積的淋巴細胞和漿細胞包圍。在有尿路感染的病例,皮質萎縮常伴嚴重的呈放射狀分布的炎症反應,並可從受損的髓質延伸到整個小葉,此時常見患腎縮小,腎盂腎盞擴張,皮質變薄,腎表麵有局灶性瘢痕。
3、光鏡檢查及電鏡檢查。光鏡檢查可見腎小管萎縮,腎間質纖維化,有淋巴細胞浸潤,在皮質及外髓可見內含THP圓形的染色物,晚期病變可見腎小球局灶性硬化,熒光鏡可見部分腎小球內有IgM、IgG和C3沉積。電鏡檢查可見內皮下電子致密沉積物。
三、影像學檢查
1、尿路造影。本病最典型的改變是與扭曲的腎盞對應的皮質局灶性瘢痕。殘餘小葉可代償性肥大,呈現假性腫瘤影像,一般而言,患者尿路造影表現典型,呈現為“標準”影像。腎髒瘢痕對應扭曲且杵狀膨大的腎盞、正常皮質交替。
2、超聲超聲檢查。顯示腎外形不規則,纖維瘢痕部位表現為反射增強,代償性肥大部位反射正常。94%的病例超聲與排泄性尿路造影檢查結果具有一致性。超聲檢查探測腎乳頭形態的靈敏性不如靜脈內腎盂造影,但能靈敏探測腎髒瘢痕。靜脈內腎盂造影對此效果差。
3、腎掃描。腎掃描可作為診斷反流性腎病的補充手段。最常用的放射性核素是99Tc,該核素具有良好的物理特性。現有3種不同的99Tc標記複合物可用於臨床。①99Tc標記的DTPA複合物由腎小球濾過,在腎皮質無明顯停留,因此特別有利於評價集合係統功能和測定總的和單個腎小球濾過率。②99Tc標記的DMSA緩慢隨尿排泄而逐漸緩慢地在有功能的腎皮質聚積,DMSA掃描缺損反映出該處因缺血損害而低灌注或損害部位近端小管排出放射性核素減少。③99Tc標記的葡庚糖酸鹽具有以上兩者的優點:多數被排泄進入腎盂腎盞係統,但一部分被保留在腎皮質,注射後2~3h的延遲顯影對檢測急性腎盂腎炎以及皮質瘢痕特別有利,但對輕度腎盞異常的診斷效果不如靜脈內腎盂造影。
4、X線排泄性膀胱尿道造影(VCUG)。VCUG是檢查反流的傳統方法,對尿道和膀胱壁異常的診斷以及反流的精確分級很有價值,但該檢查有創傷性和痛苦性,並可能將細菌引入尿道,數字減影在排泄性膀胱尿道造影的應用提高了診斷反流的靈敏度和精確性。
5、放射性核素膀胱造影。放射性核素膀胱造影由VCUG發展而來,其在性腺的放射劑量很低,在國外多家兒童醫院已成為可供選擇的檢查方法之一。比較核素膀胱造影和放射性X線排泄性膀胱尿道造影(VCUG),前者現被認為是篩查反流和判斷手術效果最有效的方法,其優點是放射劑量低;靈敏度高;可取得VCUG不能取得的數據參數如殘餘容量、反流量、反流時膀胱容量等。核素膀胱造影的缺點有不能評價尿道情況;不能按國際分級標準進行分級;也不能顯示輕微膀胱壁異常如小憩室等。核素膀胱造影的適應證如下:①反流患者接受內科治療或術後的隨訪檢查。②對反流兒童無症狀同胞的篩查。③對易患膀胱輸尿管反流患兒(如脊髓脊膜膨出或其他功能性膀胱疾病)的係統檢查。④患UTI的女性患兒的初步篩選。
6、計算機化斷層顯像(CT)。對檢測腎皮質瘢痕較準確,惟價格較昂貴。
患者應多吃豬腰子,韭菜,核桃堅果之類;多喝水,少喝酒,適當做運動,可以做一些腰部按摩。此外,患者還需注意忌辛辣、油膩、生冷的食物。
反流性腎病的西醫治療原則及用藥原則:
一、治療原則
1、製止尿液返流。
2、控製尿路感染及控製高血壓。
3、手術糾正膀胱輸尿管返流。
4、延緩尿毒症到來。
5、血液淨化。
6、腎移植。
二、用藥原則
1、患者出現急性感染時可按急性尿道感染處理,如氟呱酸、氧呱嗪青黴素、氨卞芐青黴素等選一種。若效果尚不理想可選用新特藥物中的抗菌藥。降壓藥同樣先用A項,無效再選C項。
2、內科治療效果欠佳,可考慮外科手術,糾正膀胱輸尿管返流,其指征是:(1)反複發作感染,不易為抗生素所控製。(2)一側嚴重的膀胱輸尿管返流。(3)可以糾正的先天性異常或梗阻。(4)部分或一側腎切除有時可使返流性腎髒病和高血壓得到控製。