長期過度飲酒,可史肝細胞反複發生脂肪變性、壞死和再生,最終導致肝纖維化和肝硬化。酒精性肝病在病理上表現為三部曲:酒精性脂肪肝→酒精性肝炎→酒精性肝硬化,且三者常有重疊存在。酒精性肝硬化發生機製有:
一、肝髒損傷
過去認為酒精性肝損傷是由於進食受影響,導致營養不良所致。而現在研究證實,即使沒有營養缺陷,甚至在攝入富含蛋白、維生素和礦物質的前提下,飲酒仍可導致肝超微結構損傷、肝纖維化和肝硬化。
二、免疫反應紊亂
1、乙醇可激活淋巴細胞。
2、乙醇可加強乙型、丙型肝炎病毒的致病性。
3、乙醇加強內毒素的致肝損傷毒性。
4、酒精性肝炎時細胞因子增加,如腫瘤壞死因子(TNF)、白細胞色素(TL)等。這些細胞因子主要來源於淋巴細胞、單核細胞、纖維細胞及膠原增加,導致肝纖維化。TGF-β是目前發現的最重要的導致纖維化的細胞因子。
5、乙醇及代謝產物對免疫調節作用有直接影響,可史免疫標記物改變。
三、膠原代謝紊亂及尬硬化形成
1、脂質過氨化促進膠原形成。
2、酒精性肝病患者膠原合成關鍵酶脯氨酸羥化酶被激活。
3、酒精可使貯脂細胞變成肌成纖維細胞,合成層黏蛋白,膠原的mRNA含量增加,合成各種膠原。
4、酒內含有鐵,飲酒導致攝入和吸收增加,肝細胞內鐵顆粒沉著,鐵質可刺激纖維增生,加重肝硬化。
酒精性肝硬化患者晚期會並發感染、上消化道出血及肝性腦病等疾病。
1、感染
酒精性肝硬化患者的並發症以原發性腹膜炎最常見。發生率約3~10%,腹部有壓痛、反跳痛、腹水為滲出液,末梢血象增高。
2、上消化道出血
食道胃底靜脈曲張破裂出血及肝源性胃腸道黏膜潰瘍出血。
3、肝性腦病
在肝硬化基礎上,病人攝入蛋白過量、消化道出血、感染、電解質紊亂均可誘發肝性腦病。
4、肝腎綜合征
肝腎綜合征表現為少尿、無尿、氮質血症、低鈉、高鉀、肝昏迷、低血壓休克。
酒精性肝硬化的臨床表現分為帶長期及失代償期。
一、代償期
患者在代償期可有肝炎臨床表現,亦可隱匿起病。可有輕度乏力、腹脹、肝脾輕度腫大、輕度黃疸,肝掌、蜘蛛痣。影像學、生化學或血液檢查有肝細胞合成功能障礙或門靜脈高壓症(如脾功能亢進及食管胃底靜脈曲張)證據,或組織學符合肝硬化診斷,但無食管胃底靜脈曲張破裂出血、腹水或肝性腦病等嚴重並發症。
二、失代償期
1、全身症狀:乏力、消瘦、麵色晦暗,尿少、下肢浮腫。
2、消化道症狀:納差、腹脹、胃腸功能紊亂甚至吸收不良綜合症,肝源性糖尿病,可出現多尿、多食等症狀。
3、出血傾向及貧血:齒齦出血、鼻衄、紫癜、貧血。
4、內分泌障礙:蜘蛛痣、肝掌、皮膚色素沉著,女性月經失調、男性乳房發育、腮腺腫大。
5、低蛋白血症:雙下肢浮腫、尿少、腹水、肝源性胸水。
6、門脈高壓:腹水、胸水、脾大、脾功能亢進、門脈側支循環建立、食道胃底靜脈曲張,腹壁靜脈曲張。
酒精性肝硬化的預防要從根本上改掉嗜酒的習慣,生活中注意:
1、應選擇健康文明的生活方式
2、注意控製飲酒量,盡量飲用低度酒或不含酒精的飲料
3、飲酒後要及時補充高蛋白、高纖維素飲食,尤其應補充維生素B族、維生素A、C、K及葉酸等
酒精性肝硬化患者可以通過實驗室檢查、影像學檢查、內鏡檢查等確診。
一、實驗室檢查
1、血常規:血色素、血小板、白細胞降低。
2、肝功能實驗:代償期輕度異常,失代償期血清蛋白降低,球蛋白升高,A/G倒置。凝血酶原時間延長,凝血酶原活動下降。轉氨酶、膽紅素升高。總膽固醇及膽固醇脂下降,血氨可升高。氨基酸代謝紊亂,支/芳比例失調。尿素氮、肌酐升高。電解質紊亂:低鈉、低鉀。
3、病原學檢查:HBV-M或HCV-M或HDV-M陰性。
4、纖維化檢查:PⅢP值上升,脯氨酰羥化酶(PHO)上升,單胺氧化酶(MAO)上升,血清板層素(LM)上升。
5、腹水檢查:新近出現腹水者、原有腹水迅速增加原因未明者應做腹腔穿刺,抽腹水作常規檢查、腺苷脫氨酶(ADA)測定、細菌培養及細胞學檢查。為提高培養陽性率,腹水培養應在床邊進行,使用血培養瓶,分別作需氧和厭氧菌培養。
二、影像學檢查
1、X光檢查:食道胃底鋇劑造影,可見食道胃底靜脈出現蟲蝕樣或蚯蚓樣靜脈曲張變化。
2、B型及彩色多普勒超聲波檢查:酒精性肝硬化早期,肝髒假小葉形成的再生結節較小,周圍的纖維束較狹窄而整齊,B型超聲檢查各徑線測值常增大,肝內回聲密集增強,稍增粗,與其他慢性肝病不易區別。隨著病程進展,肝細胞大量破壞,肝細胞再生和大量纖維組織增生,超聲檢查切麵圖像可顯示無數圓形或類圓形低回聲結節,彌漫分布於全肝,結節較肝炎後肝硬化者細小而均勻,大小多為0.2-0.5cm之間,結節周邊可見纖維組織包繞而呈網格狀強回聲。肝包膜增厚,回聲增強,但並不出現肝炎後肝硬化常見的鋸齒狀改變,肝髒體積常縮小。
3、CT檢查:肝髒各葉比例失常,密度降低,呈結節樣改變,肝門增寬、脾大、腹水。
三、內鏡檢查
可確定有無食管胃底靜脈曲張,陽性率較鋇餐X線檢查為高,尚可了解靜脈曲張的程度,並對其出血的風險性進行評估。食管胃底靜脈曲張是診斷門靜脈高壓的最可靠指標。在並發上消化道出血時,急診胃鏡檢查可判明出血部位和病因,並進行止血治療。
四、肝活檢檢查
肝穿刺活檢可確診。
五、腹腔鏡檢查
能直接觀察肝、脾等腹腔髒器及組織,並可在直視下取活檢,對診斷有困難者有價值。
六、門靜脈壓力測定
經頸靜脈插管測定肝靜脈楔入壓與遊離壓,二者之差為肝靜脈壓力梯度(HVPG),反映門靜脈壓力。正常多小於5mmHg,大於10mmHg則為門脈高壓症。
酒精性肝硬化發病大多與不良生活飲食習慣有關,患者要保證科學合理飲食結構,避免飲酒等有損身體健康的食物。在食物的選擇上,首先要盡可能進食一定量的含有必需氨基酸的高價蛋白質食品如魚、瘦肉、蛋及乳類等,以滿足康複需要。酒精性肝硬化的飲食也要注意多樣化,由於肝硬化患者的食欲和消化能力都較差,因此,飲食應盡可能多樣化,且要新鮮、味美,以刺激食欲、增進消化。
據了解,酒精性肝病中的肝損傷與飲食中脂質含量有一定的關係,飲食中脂質含量高者更易形成脂肪肝和肝纖維化。同時給以富含飽和脂肪酸的飲食,可減輕或阻止脂肪肝和肝纖維化的發生,而同時給以富含不飽和脂肪酸的飲食則可誘發和加劇脂肪肝與肝纖維化;酒精性肝硬化的飲食告訴我們的是如對酒精性肝病患者給以富含飽和脂肪酸飲食,可使脂肪肝和肝纖維化減輕或消失,而用富含不飽和脂肪酸飲食則未見好轉。
酒精性肝硬化無特效治療,關鍵在於早期診斷,針對病因和加強一般治療,使病情緩解及延長其代償期,對失代償期患者主要是對症治療,改善肝功能和搶救並發症;對有門脈高壓的患者應采取各種防止上消化道出血的有效措施,包括選擇好適應證和時機進行手術治療。
一、一般治療
1、休息:代償期患者宜適當減少活動,注意勞逸結合,失代償期應臥床休息為主。
2、飲食:以高熱量、高蛋白質和維生素豐富而易消化的食物為宜。有肝性腦病先兆時,應限製或禁食蛋白質;有腹水時飲食應少鹽或無鹽。禁酒及避免進粗糙、堅硬食物;禁用損害肝髒的藥物。
3、支持治療:失代償期患者食欲缺乏,進食量少,宜靜脈輸入葡萄糖、維生素c、胰島素、氯化鉀等,應特別注意維持水、電解質和酸堿平衡,病情較重時應用氨基酸、白蛋白或鮮血。
二、西醫治療
西醫治療目前尚無特效藥,品種繁多的護肝藥不宜濫用,以少用藥和用必要的藥為原則。平日可用維生素和消化酶。腹水治療需限製鈉、水的攝入;利尿劑常用的有保鉀利尿劑安體舒通20-60mg,每日3次,如效果不顯著可用雙氫克尿塞或速尿;如利尿劑無效,或在合並肝腎綜合征、低鈉血症時,可用甘露20g每天l-2次日服。