忽略症係右頂葉病變所引起,運動性忽略症也見於額葉內側麵或背外側麵,以及顳區的皮質或皮質下病變,丘腦、尾核、殼核及內囊等處的病變,也可引起運動性忽略症。感覺性忽略症及偏側空間忽略症,常由非優勢半球頂下小葉或丘腦後部病變引起,也見於優勢半球頂葉、額葉內側麵及背外側麵、基底核及內囊後肢等處病變。忽略症最多見的病因是腦血管疾病,也見於腦部腫瘤、腦外傷及腦立體定位破壞手術後的患者。
行為方麵的並發症包括不友善,激動,迷路與不合作,故對於患有本病的患者應該加強行為監護,避免因行為異常對患者以及社會造成不必要的影響:
1、精神方麵的並發症包括抑鬱,焦慮與偏執狂反應等。
2、注意繼發的肺部感染、尿路感染等。若患者有咳嗽、尿頻、尿急、尿痛、尿灼熱等表現需要及時完善胸片以及尿常規檢查明確。
分類及病變部位:
1、運動性忽略症(motorneglect)患者隻用一隻手往往是右手來做事及做手勢,而另一隻手通常是左手似乎被忘記了而將之閑置在一旁那樣,行走時患側手臂不擺動或極少擺動,像半側帕金森病患者一樣,當患側手臂處於很不舒服的位置時也長時間保持不動,下肢的忽略,表現為行走時患側常碰撞障礙物,在他麵前放一雙鞋請他穿上時,隻穿健側的一隻而忽略了患側的一隻。
(1)運動性忽略症的檢查方法是令患者作雙側重複運動,如要求患者同時張開及握緊雙側拳頭連續20次,正常人能無錯誤地作雙側同時的重複動作,患者則一側連續做而另一側不做或明顯漏做。
(2)當刺激忽略側肢體時,不論是針刺,掐或捏皮膚,或用力屈曲該側無名指時,患者會說痛,但卻一點也不回縮這隻手;由此看出患者並非對傷害性刺激的感知發生障礙,而是對傷害性刺激做出反應的障礙,這是運動性忽略症中常見的一個有價值的征象。
(2)臨床上純粹的運動性忽略症少見,常合並一定程度的感覺性忽略症狀,但總是運動障礙明顯而感覺障礙輕微。
2、感覺性忽略症(sensoryneglect)感覺性忽略症又稱作偏側不注意(hemi-inattention),可以是體感性,視覺性或聽覺性,此時患者對來自病變側的刺激不能定向,不能做出反應或報告;患者的病變既未破壞感覺傳入通路,也未損傷初級感覺皮質或丘腦感覺核。
感覺性忽略症通常以感覺消退(sensoryextinction)的形式來表現,感覺消退的定義是同時給雙側以同等的刺激時,患者對一側的刺激感覺不到;但分別給左,右側刺激時患者都能感覺到。
3、偏側空間忽略症(hemispatialneglect)又名偏側空間不注意(hemispatialinattention)或單側視覺忽略症(unilateralvisualneglect),偏側空間忽略症常伴有左側同向性偏盲,但後者並非必不可少。
偏側空間忽略症的患者,表現為對一側的事物,往往是左側視野中的事物不注意:請他讀一張報紙上的通欄標題中,他隻讀右半而忽略了左半;請他數一數站在他病床前的人有幾名,他隻數了站在右邊和前麵的,而忽略了左邊的人。
4、垂直性忽略症(verticalneglect)患者對正前方物體的下半部看不清,對垂直方向的木杆用視覺,觸覺,視-觸覺作平分測驗,與正常對照者相比,患者所指中點均明顯移向上方,雙側性頂枕葉損害可出現垂直麵的多型式性忽略症。
1、一級預防:對忽略病的預防由於迄今為止病因未明,有些危險因素在病因中已提到過的,有些是可以預防和幹預的如預防病毒感染,減少鋁中毒,加強文化修養,減少頭外傷等
2、二級預防:因忽略病確診困難,故需加強早期診斷技術,早期進行治療一般認為忽略病是衰老過程的加速Jobst等對確定的和可能性大的忽略病和無認知功能缺陷的老年每年做1次頭顱CT檢查由不知臨床診斷者測量中部顳葉厚度結果確定的和可能性大的忽略病患者顳葉萎縮明顯快於無認知缺損的老年故對疑有此病和確定此病的老年,定期做此方麵的檢查,並給予積極的治療是非常必要的
3、三級預防:雖然忽略病的患者的認知功能減退,但仍應盡量鼓勵患者參與社會日常活動,包括腦力和體力活動尤其是早期患者,盡可能多的活動可維持和保留其能力如演奏樂器、跳舞、打牌、打字和繪畫等,都有助於病人的生活更有樂趣,並有可能延緩疾病的進展,因為嚴重的忽略病患者也可對熟悉的社會生活和熟悉的音樂起反應
具體做法如下:
4、要從心理、性格、飲食營養、空氣質量等內外環境因素等方麵加強預防其中心理因素特別重要要注意保持良好的心態,保證心理和精神狀態的平衡
5、要多動腦,而且要主動用腦;勤動手,並在動手中用腦注意調節情緒,陶冶情操,豐富文化生活,不斷汲取精神營養
6、建立科學合理的生活方式,養成一個良好的生活習慣
7、要注意鍛煉身體並持之以恒,並要動靜結合、勞逸結合,如琴棋書畫、垂釣出遊等
8、對於絕經後的婦女,在更年期早期就要在婦科醫生指導下進行雌激素十孕酮替代治療雌激素+孕酮替代治療能保護內皮功能,比單獨用雌激素的效果更好
9、男性從壯年開始,應在中醫指導下應用適量的滋陰補腎的中草藥(食療或藥療),以增加雄激素分泌通過調節內分泌激素平衡,保護內皮功能
10、應用抗氧化劑,諸如銀杏製劑,維生素C、E,β—胡蘿卜素,超氧化物歧化酶(SOD)等,借以對抗氧自由基的堆積
11、應用葉酸,維生素B6、B12等促進同型半胱氨酸代謝的藥物
12、應用抗炎製劑,如阿司匹林、消炎痛等
13、攝食富含L—精氨酸、少含甲硫氨酸的食物,諸如各種堅果類、黑芝麻、黑豆、燕麥等
1、血常規,血生化,電解質注意對原發病有診斷價值的特異性改變。
2、血糖,免疫項目,腦脊液檢查如異常則有鑒別診斷意義。
3、CT,MRI檢查。
4、腦電圖,眼底檢查。
5、顱底攝片。
吃芹菜、金針菜、韭菜、冬瓜、烏梅、柿餅、芝麻、蓮子、海參。患者的飲食以清淡、易消化為主,多吃蔬果,合理搭配膳食,注意營養充足。此外,患者還需注意忌辛辣、油膩、生冷的食物。
常規治療
1、與遞質障礙有關的治療:針對忽略病患者存在遞質係統障礙,學者們開展了廣泛性的治療。尤其對膽堿能係統缺陷的治療研究較多。為提高膽堿能活性的治療分3類:
(1)增強乙酰膽堿合成和釋放的突觸前用藥如膽堿和卵磷脂:許多研究顯示在一定條件下,如在膽堿活性增加或對膽堿額外需求時,增加腦內局部膽堿和卵磷脂,能誘導乙酰膽堿合成增加。認為應用膽堿和卵磷脂的治療是可行的。尤其治療方便、安全,已廣泛用於臨床。但多年臨床觀察未發現對忽略病的症狀有改善,結果令人失望。因為在正常情況下,膽堿的攝取是飽和的,增加細胞膽堿和卵磷脂,並不能增加乙酰膽堿的合成和釋放。
(2)限製乙酰膽堿降解以提高其活性的藥物如毒扁豆堿:毒扁豆堿是經典的膽堿酯酶抑製劑,應用後可增加突觸間隙乙酰膽堿的濃度,提高中樞膽堿能活性,改善忽略病患者的症狀。臨床應用一般從每天6mg開始,逐漸加量。顯效範圍10~24mg/d,分4~6次口服。患者在記憶、學習、行為和實際操作上似有改善。但隨治療時間延長,療效反而減弱,且有副作用,因而應用有限。對1組20例忽略病患者長期用毒扁豆堿治療,采用雙盲、交叉評定療效。結果有些患者表現行為有改善;但用正規神經心理測驗檢查,結果表明無效應。
(3)他克林(tacrine)(四氫氨基吖啶,THA)或是中樞神經係統的強抗乙酰膽堿酶藥。又因結構上的原因還能提高乙酰膽堿釋放及延長突觸前膽堿能神經元活性,自Summers等報道他克林治療17例忽略病,14例的認知缺陷明顯改善後,引起學者們更多的研究。
(4)Davis等總結8篇他克林治療忽略病的報道。4篇肯定了他克林的療效,忽略病患者的認知功能有改善;但另4篇觀察結果認為他克林治忽略病的效果可疑或無效。結合其他作者的研究結果,Davis等認為他克林治療忽略病時,用量要充足,每天160mg。但僅1/4的患者能耐受此劑量。判斷是否有效則應觀察30周。治療從小劑量開始,40mg/d,用6周,第6周增至80mg/d,第13周起,120mg/d,第19周起160mg/d。副作用是惡心、嘔吐、轉氨酶升高、灶性肝細胞壞死。治療前及治療中,均應檢測肝功能。
(5)突觸後用藥即膽堿能激動劑:氯貝膽堿(氨甲酰甲膽堿)為高選擇性乙酰膽堿受體激動劑,可顯著提高乙酰膽堿係統的活性。但它不通過血腦屏障,需在腹壁等處置藥泵,或通過導管給予腦室內注射。治療後患者的記憶、情緒、行為、學習和生活自理能力可顯著改善。部分患者有惡心,少數有抑鬱。
(6)關於忽略病的神經遞質障礙和有關的藥物治療已取得很大進展。但已知藥物的治療作用小,或療效短。且忽略病有多種遞質係統障礙,應注意有針對性地選擇用藥,或聯合用藥。忽略病是皮質神經元進行性變性。至病程晚期,神經元及突觸已破壞,藥物失去靶細胞則難以發揮作用。早期診斷及早期治療,可能對病情的發展有緩解作用,對改善症狀有效。
2、改善腦循環和腦代謝:學者們也試圖用改善腦代謝的藥物來治療忽略病。如萘呋胺(草酸萘呋胺酯)即克拉瑞啶(clarantin),研究認為萘呋胺(克拉瑞啶)可直接促進三羧酸循環,有效地增強細胞內代謝,促進葡萄糖的運轉,提高對葡萄糖和氧的利用;還可延緩細胞衰老過程。動物試驗證明萘呋胺(克拉瑞啶)有保護海馬神經對抗缺血性損害。臨床觀察結果表明萘呋胺(克拉瑞啶)對智力損傷的老年,可改善其日常活動能力、記憶和智力。
(1)用大劑量吡拉西坦(腦複康)治療可能性大的忽略病,觀察1年。結果證明大劑量吡拉西坦(腦複康)可延緩忽略病患者的病情發展,對改善命名、遠和近記憶有較大作用。
(2)銀杏葉特殊提取物的製劑可改善神經元代謝,對神經遞質障礙有陽性影響。用銀杏葉製劑治療原發性退行性癡呆,采用神經心理學的方法觀察,證明有顯著療效。
(3)維生素類(維生素B12、B6、E等)治療忽略病也有報道。維生素B12在乙酰膽堿合成過程中,對前體物膽堿的合成起輔酶作用。維生素B6為神經遞質生物合成的輔酶。輔酶Q10同線粒體內的ATP合成有關。ATP被維生素B6及其酶反應所利用。維生素E防止體內過氧化物生成,對延緩衰老有作用。這些維生素類可使忽略病患者的某些症狀有改善。
3、鈣離子拮抗劑的治療作用:腦細胞鈣代謝失衡與老化的關係已引起廣泛的注意和重視。隨著年齡的增長,人體逐漸出現鈣自體平衡失調,細胞內鈣濃度過高或超載,如果鈣超載發生在神經細胞,可引起神經可塑性及認知功能降低,出現癡呆。尼莫地平(尼莫通)是二氫吡啶類鈣通道阻滯劑第2代新藥,原先用於治療和預防蛛網膜下腔出血後腦血管痙攣所致的缺血性神經障礙等。後因發現鈣離子水平升高與大腦老化和癡呆有關,故而推斷阻斷鈣進入神經元的藥物應能減少或推遲老年腦功能的喪失。動物實驗表明,該藥在神經元中是一種強的鈣拮抗劑。它作用於神經元依賴性L型鈣通道上的雙氫吡啶受體,使細胞內鈣離子濃度降低,促進受傷神經元的再生,增強衰老動物中樞神經係統可塑性,改善學習和記憶能力。在臨床治療中,尼莫地平(尼莫通)對高血壓、忽略病所致的記憶障礙有明顯療效。但其確切機製尚未闡明。
4、雌激素的治療作用:雌激素替代療法可明顯延緩忽略病的發生,尤其是對老年婦女癡呆有一定作用,其機理尚不清楚。Tang等隨訪長達5年的1124例絕經後婦女發現,服用雌激素者降低產生老年性癡呆的危險性30%~40%,服用者156例中僅6%產生老年性癡呆,而未服用者968例中16%
患老年性癡呆。但到目前為止,尚未有一大規模的雙盲、安慰劑、隨機的研究表明雌激素在老年性癡呆中的確切作用,有待於進一步的研究加以闡明。(5)神經代謝激活劑:主要包括神經營養因子、吡拉西坦(腦複康)、茴拉西坦(三樂喜)、胞磷膽堿、三磷腺苷(ATP)、細胞色素C等。這類藥物可促進腦細胞對氨基酸、磷脂及葡萄糖的利用,從而起到增強記憶力、反應性和興奮性,改善或消除精神症狀的作用。這類藥在臨床上已得到廣泛的應用。
5、幹擾Aβ形成和沉積的藥物:忽略病老年斑的核心成分是Aβ,它是由APP在加工修飾過程中經不同的剪切方式形成的39~43個氨基酸殘基所組成,它被認為是忽略病發病的主要原因之一。用人工合成的Aβ1-42免疫接種,經動物試驗結論:Aβ1-42免疫接種可產生抗Aβ1-42抗體,引起單核/小膠質細胞的激活,從而清除了Aβ1-42,,因此,免疫療法成為忽略病的一種新的治療方法。Aβ免疫接種在美國已進入臨床試用。
6、基因治療:利用重組技術將正常基因替換有缺陷的基因,達到根治基因缺陷的基因治療,目前尚不能實現。