一、發病原因
本病病因迄今未完全闡明,大多認為與循環障礙、神經遞質傳遞障礙、氨中毒、胺代謝障礙(5-HT增加可誘發昏迷)以及電解質代謝障礙相關。首先,由於多種肝髒疾病晚期肝功能衰竭,解毒作用降低,使胃腸道內攝入或產生的毒性物質得不到肝髒的有效解毒,造成肝髒生成的維持腦功能的必需物質減少;同時,肝功能損害導致血氨增高、低氧,電解質代謝紊亂如缺鉀、低鎂,胺代謝障礙如一些擬神經遞質(羥苯乙醇胺、去甲新福林等)不能及時被清除,與NE和DA產生競爭作用,影響神經衝動傳遞等;其次,消化道出血、感染、發熱、飲酒和麻醉鎮靜劑的應用,這些因素均對精神障礙的發生有重要作用。
二、發病機製
引起神經精神症狀的確切機製迄今尚來完全明了,目前認為可能與下列因素有關。
1、循環障礙說
肝功能衰竭和門腔靜脈之間手術分流或自然形成的側支循環可能是其病理生理學基礎。肝內及肝外門靜脈之間的分流,使門靜脈中的有毒物質繞過肝細胞,經側支進入體循環而至腦部,引起腦功能紊亂。
2、神經遞質說
肝功能不全或門-體側支循環的存在,使來自腸道的某些芳香胺類物質,如羥苯乙醇胺或去甲新福林等不能被排除,這些物質與去甲腎上腺素和多巴胺相似,產生競爭性作用,使神經突觸傳遞發生障礙,影響腦幹網狀結構上行激活係統的活動,以致引起昏迷。
3、氨中毒學說
認為肝性腦病是由血氨濃度增高引起。有人指出肝性腦病時腦脊液中的氨濃度比血液中的更高,氨可引起酸中毒,缺氧可使氨的毒素增加。有人觀察肝性腦病時腦電圖異常與氨的水平是同向的。但肝性腦病的發病機製僅用氨濃度增高來解釋顯然是不夠的,因為肝性腦病血氨增高者隻占80%。
4、胺代謝障礙
胺代謝障礙與意識障礙有關,5-HT增加可誘發昏迷,5-HT減少也可引起腦代謝障礙,肝性腦病時注射5-HT後,腦電圖由慢波轉為快波,5-HT減少時出現慢波。
5、電解質代謝障礙
肝性腦病前由於各種原因引起的血鉀降低,可使病人迅速陷入昏迷。低鎂也可出現精神障礙。其他也有人提出如氨基酸和硫醇代謝障礙對肝性腦病的影響。
6、肝性腦病的誘發因素
有消化道出血、感染、發熱、麻醉藥、抗精神病藥的應用、流產、飲酒等。
可並發出血,穿孔的並發症。最常見於急性重型肝炎急性黃疸性肝炎,也可見於慢性肝炎、肝硬化和肝癌。本病是多種肝髒疾病晚期的嚴重並發症和導致死亡的重要原因根據發病原因起病緩急、肝功能損害程度和發病誘因不同臨床可分為急性慢性、持續3種類型。
一、急性肝性腦病
急性肝性腦病是指原發性肝疾病引起肝實質損害,急劇發生嚴重肝功能不全伴發的精神障礙和神經症狀,多見於重症肝炎如急性重型肝炎和亞急性重型肝炎,以意識障礙為主要表現。
1、精神障礙
(1)抑鬱狀態:病初多表現反應遲鈍,沉默少語,活動減少等。
(2)興奮狀態:少數病人出現焦慮不安,興奮躁動,多言,哭鬧喊叫或輕躁狂表現。
(3)意識障礙:嗜睡及意識朦朧,昏睡,譫妄或錯亂。
(4)幻覺或錯覺:重者可出現錯覺,幻覺,隨後進入昏迷。
(5)智力障礙:少數病人在疾病後期可出現短暫或不可逆的遺忘,甚至癡呆。
2、神經症狀
多發生在精神症狀之後出現,如構音不清,撲翼樣震顫等,眼球震顫多發生在昏迷先兆時,這常是昏迷前兆,並可有痙攣發作,肌陣攣,肌張力增高的病理反射等。
二、慢性肝性腦病
慢性肝性腦病是指繼發性或門體循環性腦病在病程中,由於肝組織損害,急劇出現肝功能不全伴發的精神障礙和神經症狀,意識障礙是慢性肝性腦病的主要症狀之一,臨床上多為嗜睡,昏睡,錯亂狀態或昏迷,也可表現為持續性精神障礙。
1、精神障礙
常以人格及智力改變較為明顯,如脾氣變得急躁,情感冷淡和乖戾,做事輕率,幼稚,易怒,缺乏禮貌,行為障礙與意識障礙常同時出現且不易分割,常見行為紊亂,如倒穿衣褲,當眾便溺等;智力方麵則表現為記憶力減退,注意力不集中,領悟遲鈍,思維困難,言語單調,判斷力及理解力差,甚至連一般簡單工作都難以完成,後期進入癡呆狀態;偶見幻覺妄想狀態,病程可長達數月至數年。
2、神經症狀
主要為撲翼樣震顫,手足徐動症,肌陣攣,構音障礙,錐體束征,小腦症狀,帕金森綜合征等。
3、腦電圖所見
早期多顯示彌漫性兩側同步高幅θ波,後可有同步高幅δ波,昏迷加深可有特征性三相波,多在額葉,左右對稱。
1、限製高蛋白飲食高蛋白飲食是最常見誘因之一,以往有肝性腦病發作史者,蛋白
2、保持大便通暢糞便含有氨、胺類及其他毒素,便秘時大量毒素被吸收可誘發腦病必要時可服乳果糖或稀醋灌腸
3、及時發現控製消化道出血肝硬化因食管靜脈曲張、門脈高壓,易致食管及胃出血,血中的蛋白在腸內產生的氨可誘發腦病,故應經常注意大便顏色,大量出血時大便呈柏油樣,小量出血大便顏色變化不大,應及時送檢做潛血試驗
4、預防和控製感染、發熱;改善電解質和酸堿平衡;禁飲酒和慎用麻醉藥、鎮靜、安眠藥等
5、對患者支持性心理治療為主,進行心理疏導,要給予針對性指導,輔以安慰、支持及疏導,消除其緊張不安心理消除不良的情緒因素可以使中樞神經係統功能保持正常狀態,有助於預防精神障礙發生
消化係統疾病伴發的精神障礙患者需要做的實驗室檢查包括:符合原發病實驗室陽性檢查結果;其他輔助檢查:符合原發病輔助檢查結果;同時進行相應的精神心理檢查。
1、核桃香蜜膏
核桃仁120克,黑芝麻120克,八角茴香、小茴香各12克焙幹,共研末,放於鍋中,加入麻油、冰糖、蜂蜜、鮮牛奶各120克,用小火慢熬兩小時,使之成膏。每日服3次,每次20-30克。適用於婦女髒躁症頭暈目眩,失眠健忘,語言顛倒,精神抑鬱。
2、小麥粳米粥
小麥100克,加清水1000毫升煮熟,去渣取汁;然後加入梗米100克,紅棗10枚,冰糖適量慢熬成粥。分1-2次空腹服。適用於婦女髒躁症,精神不暢,嗬欠頻作,心中煩亂,飲食無味。
3、小麥紅棗桂圓粥
把小麥淘淨,加熱水浸發,倒入鍋裏,煮熟,取汁水,加入糯米、去核的紅棗和切碎的桂圓肉,用旺火燒沸,用小火煮成粥,加白糖。每天早、晚分食。有清熱除煩、利尿止渴之功效;對癔症精神障礙、失眠症療效顯著。
4、代赭石黨參湯
代赭石(先煎)40克,黨參、生地黃各15克,旋覆花(包)、遠誌、柏子仁、延胡索、炙甘草各10克,酸棗仁20克,大棗30克,生薑3片,配料有小麥100克,糯米100克,紅棗10枚,桂圓肉20克,白糖適量;2)做法和療程:水煎,分早、中、晚口服,每天1劑,5劑為1療程。
一、治療
肝性腦病目前尚無特效療法,需采用綜合措施。治療要點為祛除誘因,降低血氨,保肝和支持療法。
1、消除誘因
消除和控製肝性腦病的誘發因素,如防止和及時處理消化道出血;預防和控製感染;發熱;改善電解質和酸堿平衡;限製高蛋白飲食;禁飲酒和慎用麻醉藥、鎮靜、安眠藥等。
2、清除對大腦有害物質
是重要的搶救措施。主要降低血氨,有助於病人的意識恢複和精神症狀的改善。常用穀氨酸鹽(23~46g/d)。鈉鹽與鉀鹽之比為3∶1,靜脈點滴。也可選用精氨酸(10~20g)或醋穀胺(乙酰穀氨酰胺)(1g)等;亦可用左旋多巴以取代腦內假性神經介質,開始試用0.5g,以觀察有無副作用,然後每天2.5~5g加入100ml生理鹽水中鼻飼或灌腸。但需注意左旋多巴可能對肝細胞有損害作用。控製氨的產生還可采用巴龍黴素,服用半乳糖、果糖可改變腸道pH值,減少氨的吸收。其他尚可用換血方法、全身灌流療法、異體肝與肝性昏迷患者進行體外肝髒灌流等。同時,還要排除腸道積血和積食,以抑製腸道細菌的繁殖,減少腸內毒物的生成和吸收,酸化腸道和降低血氨等。
3、精神障礙的處理
由於肝功能損壞,對鎮靜、安眠藥物的耐受性減低,所以在控製興奮、幻覺、抑鬱和各種意識障礙時,應慎用或禁用催眠藥、麻醉藥、鎮靜藥和抗精神病藥。這些藥不僅對肝髒有害,而且使網狀結構水平降低,更可促使意識障礙的發生、發展和加重,甚至誘發昏迷死亡。如必須要用時,應注意選擇藥種和劑量。對興奮躁動者可肌注苯二氮卓類藥如地西泮(安定)、奮乃靜及副醛等。禁用或慎用氯丙嗪等抗精神病藥。
4、治療並發症
如繼發感染、出血、腦水腫等。
5、促進細胞代謝
可用輔酶A或三磷腺苷(ATP)、細胞色素C、穀氨酸等。
二、預後
誘因明確且容易消除者(例如出血、缺鉀等)的預後較好。肝功能較好,分流手術後由於進食高蛋白而引起門體分流性腦病者預後較好。有腹水、黃疸、出血傾向的患者提示肝功能很差,其預後也差。暴發性肝功能衰竭伴發的肝性腦病預後最差。肝性腦病的意識障礙一般是逐步加深,多數病例經8~12天陷入昏迷,持續時間最短10h左右,最長10h。病死率:急性肝性腦病為80%左右;慢性肝性腦病約30%~50%。