毒性結節性甲狀腺腫疾病病因
一、發病原因
Plummer病多繼發於結節性甲狀腺腫,或甲狀腺瘤(高功能腺瘤或毒性甲狀腺瘤),約占甲亢的10%~30%。
目前病因不明,可能甲狀腺結節或腺瘤長期存在,發生自主性分泌功能紊亂。有時甲亢起病較為突然,由於碘的攝入增加,引發自主性甲狀腺激素分泌增加,產生甲亢的典型症狀。
二、發病機製
1.發生機製 Plummer病是濾泡腺瘤或腺瘤樣增生並呈現甲狀腺功能亢進的疾病。甲狀腺中的一些細胞對TSH、胰島素樣生長因子(insulin-like growth factor)、成纖維細胞生長因子(fibroblast growth factor)等甲狀腺刺激物反應敏感而呈結節狀增生,發展成為濾泡腺瘤或腺瘤樣增生,進而自律性地產生甲狀腺激素,引起甲狀腺功能亢進。Plummer病在碘缺乏的地區多見,常與地方性甲狀腺腫合並存在也說明該病的發生與TSH等甲狀腺增殖刺激物質長期慢性的刺激有關。
此外,部分Plummer病有TSH受體基因突變(somatic mutation)。這樣的病例沒有TSH刺激而由於cAMP持續地產生,造成自律性的甲狀腺激素分泌過多引起發病。但是,有關Plummer病TSH受體基因突變頻率差異很大,為0~80%。
2.病理 甲狀腺呈結節性腫大(一個或多個),包膜完整或無包膜,鏡下可見結節內濾泡上皮增生,有乳頭形成,濾泡內膠質液少而稀薄(這與單純性結節性甲狀腺腫之區別)。結節亦可呈腺瘤樣改變,結節內可有出血、鈣化等。結節周圍的甲狀腺組織呈萎縮並有受擠壓現象。
免疫組織化學染色,結節處的濾泡上皮呈T3、T4強陽性,而周圍的上皮細胞為陰性或弱陽性。
電子顯微鏡所見:與Graves病等機能亢進狀態的濾泡上皮細胞形態類似。即細胞質內線粒體、內質網和高爾基氏體等細胞器增加。