一、發病原因
1、分類
(1)真兩性畸形：
性腺、生殖器及性征具有男、女兩性的特點。即性腺為卵巢與睾丸，或為卵睾。染色體為46，XX者占50%左右，46，XY及嵌合型者各占25%。
(2)假兩性畸形：
性腺與外生殖器呈相反的性別。
①男假兩性畸形：性腺及染色體為男性，生殖器為女性。
②女假兩性畸形：性腺及染色體為女性，生殖器為男性。
2、病因
在胚胎發育過程中，若某些因素導致染色體發生畸變和影響性激素分泌時，都可發生兩性畸形。
(1)真兩性畸形的原因可能是：
①單合子性染色體鑲嵌，這是減數分裂或有絲分裂錯誤所致;②非單合子性染色體鑲嵌，這往往是兩個受精卵融合或兩次受精的結果;③Y染色體向X染色體易位;④常染色體突變基因。家族性患者的遺傳方式是常染色體隱性或顯性遺傳。
(2)男假兩性畸形：
造成男假兩性畸形主要原因有：一是雄激素作用不全，其合成睾酮正常，但雄激素發揮作用出現異常。二是睾丸激素合成缺陷，當間質細胞分化障礙或酶有遺傳性缺陷可導致46，XY的胎兒的中腎管男性生殖管道和外生殖器分化不完全，從而出現男假兩性畸形。三是Y染色體結構異常或基因突變，或者其他染色體異常導致性腺發育不全。
(3)女假兩性畸形：
雄激素水平過高，其原因可以是先天性腎上腺皮質增生所致，也可能是非腎上腺來源。
二、發病機製
性腺發育取決於性染色體，性染色體為XY者，性腺發育為睾丸，XX者發育為卵巢。胎兒卵巢無激素合成，而胎兒睾丸則在胚胎60天左右分泌苗勒管抑製因子(MIF)，抑製同側的苗勒管發育;70天以後又分泌睾酮，使同側的午非管發育為附睾、輸精管及精囊。睾酮經5α還原酶作用後，變為雙氫睾酮，促使原始外生殖器向男性發育。如果體內無上述因子及激素產生，則內、外生殖器均發育為女性型。
1、真兩性畸形
為常染色體隱性遺傳，真兩性畸形核型為46，XX占60%，核型為46，XY占20%，核型為嵌合體46，XX/46，XY約占20%。在核型為46，XX的基因組織中，用Y特異性DNA探針未發現Y染色體，故不能用Y→X或Y→常染色體移位或通過性染色性嵌合解釋其發病機製。已證明控製性發育和分化的基因可能位於常染色體，有報道46，XX核型兩同胞H-Y均為陽性，外生殖器畸形，性腺均為卵睾，但性別為一男一女，據認為由父方傳遞而得，屬常染色體顯性遺傳。
從XX真兩性畸形卵睾的睾丸取細胞培養，可檢出H-Y抗原陽性，而取自卵巢部分的培養為陰性，提示卵睾起自H-Y陽性/H-Y陽性的嵌合原基。
真兩性畸形核型46，XY的病因學尚待進一步研究，其發病機製類同46，XY不完全性腺發育不良，在睾丸發育的早期，生殖脊等區域與睾丸發育有關的基因變異，而另一區域則保留向卵巢分化的傾向，因缺乏雙X染色體，卵巢組織中原始卵泡加速分化，若有些卵泡保留下來，這種病症叫真兩性體，若僅有卵巢基質保留下來，則稱為性腺發育不全。因此，卵睾和性腺發育不全很可能是同一過程中的不同表現。
2、假兩性畸形
(1)男假兩性畸形：
屬於睾丸退化綜合征，因退化的時期不同，可有不同的臨床表現。
①XY單純性腺發育不全：胚胎早期睾丸不發育，未分泌MIF及睾酮，故內、外生殖器完全為女性。
②睾丸女性化(亦稱雄激素不敏感綜合征)：因原始外生殖器缺乏雙氫睾酮受體，對體內的雄激素不反應，致體外生殖器發育為女性;因睾酮分泌了MIF，苗勒管退化，而無女性內生殖器。生殖器缺乏5α還原酶時，亦可引起此症，屬家族性常染色體隱性遺傳病。
③雄激素合成不足：17α羥化酶缺乏，睾酮、去氫表雄酮和雄烯二酮合成受阻，內、外生殖器發育為女性型。其睾丸發育不良也分泌MIF。
17、20碳鏈酶缺乏及17β羥類固醇脫氫酶缺乏，均影響雄激素合成而發生男假兩性畸形。
(2)女假兩性畸形：
①先天性腎上腺皮質增生症(腎上腺性綜合征)：雄激素過多引起女孩男性化，見於21及11β羥化酶缺乏症。
②母孕期患雄激素增多的疾病或使用具雄激素作用的藥物，如炔諾酮保胎。
