1.本病需與皰疹樣皮炎、尋常性天皰瘡鑒別。
(一)大皰性多形紅斑多見於年輕人,皮疹多形性,粘膜損害廣泛而嚴重,發病急,常伴發熱等全身症狀。皮膚損害免疫熒光檢查基底膜帶無熒光。
(二)獲得性大皰性表皮鬆懈症本病多見於老年人,水皰好發在肢端,如手足、肘膝伸側等易受損傷的部位,病理改變亦為表皮下皰,但真皮內為中性粒細胞浸潤,而無嗜酸性粒細胞浸潤,用1mol/LNacl裂解皮膚作間接免疫熒光檢查,本病熒光在分離皮膚的真皮側,而大皰性類天皰瘡的熒光在分離皮膚的表皮側。
2.大皰性多形紅斑 發病急,罕見於老年人,且黏膜損害嚴重而常見。
3.線狀IgA大皰性皮膚病 成人發病,發病年齡小於類大皰瘡,水皰常呈弧形排列,分布不對稱,免疫熒光有基底膜帶線狀IgA沉積。