胰島素瘤檢查
1.血糖測定
臨床症狀發作時,即抽血測血糖,若血糖低於40mg/dl,則可作為重要的診斷依據,但在發作稍晚時抽血,有時可因體液調節,代償作用不能反映出嚴重的低血糖狀態。
2.定性診斷
(1)饑餓試驗:
方法簡便易行,陽性率可達80%~95%,臨床症狀不典型,空腹血糖>2.8mmol/L(50mg/dl)者方可做此試驗,一般在禁食12~18h後(水除外)可誘發低血糖發作;禁食24h陽性率為85%;禁食48h陽性率為95%以上,禁食72小時為98%,增加運動誘發低血糖,尤其是血糖水平下降,而血漿胰島素水平不下降,具有診斷意義,如經72h禁食而仍未誘發低血糖者,可除外本病,此試驗必須在嚴密觀察下進行,並備好搶救措施,防止發生意外,連作三次檢查,空腹血糖2.8mmol/L(50mg%)以下者,可確診為胰島素瘤,輕症病人,禁食可延長至24~48h以上,病人每次發作低血糖性昏迷,抽搐,均可能加重腦神經細胞的損害,故在有典型症狀的病人,不宜再作此激發試驗,在檢查過程中,一旦症狀出現,應立即靜脈內注射50%葡萄糖液,使其症狀緩解。
每4~6小時測定1次血糖,胰島素和C-肽水平,如低血糖發作嚴重時,當血糖≤2.5mmol/L(45mg/dl)應即刻終止試驗,並靜脈注射50%葡萄糖60~80ml,尤其伴有肝病和垂體-腎上腺功能減退者亦可誘發嚴重低血糖,必須警惕。
(2)口服葡萄糖耐量試驗(OGTT):
多次測定空腹血糖,而且<2.8mmol/L(50mg/d),則對胰島素瘤有重要診斷價值,口服葡萄糖100g後,血糖上升不高,不超過5.6mmol/L(100mg%),或上升至高水平而於2~3h迅速下降至低水平並維持5~7h,由於胰島素的自主分泌,對葡萄糖負荷後不產生反應性,故血漿胰島素濃度可為正常,增高或降低,與正常反應性不同,一般認為在服糖後1h呈早期低血糖症,或2~3h出現低血糖並一直呈低平曲線時,這是因為胰島素分泌增多,使血糖迅速被轉化和利用,胰島素瘤或胰島組織增生時,具有自主性分泌,可能時而多,時而少,甚至暫停止分泌時,使受抑製的正常β細胞功能尚未恢複,此時可能出現糖尿病曲線,必要時靜脈內留置針頭,30min取血標本1次,連續5h,目前認為口服葡萄糖耐量試驗對本病診斷價值不大。
(3)胰島素和胰島素原測定:
除空腹及發作時血糖低於2.2mmol/L(40mg/dl)外,可采用下列試驗:
①空腹發作時血漿胰島素測定:
正常人空腹靜脈血漿胰島素濃度,一般在5~20mU/L範疇內,很少超過30mU/L,但本病常有自主性分泌的高胰島素血症,當病人於清晨空腹12~14h後約80%者可出現低血糖症並伴相對較高的血漿高胰島素水平,對既有低血糖症又有高胰島素血症的病人,血漿C肽測定有助於區分外源性胰島素引起的人為的醫源性低血糖症,胰島素瘤95%患者C肽水平≥300pmol/L,然而低血糖症由於磺脲類藥物引起者,不能用C肽測定排除,尿中這些藥物的檢測是必須的,但肥胖症,肢端肥大症,皮質醇增多症,妊娠後期,口服避孕藥等可致高胰島素血症,胰島β細胞瘤性低血糖時,大多數胰島素原水平升高,尤其是低血糖病人在測定胰島素和C肽數據出現不一致時,測定胰島素原是非常必要的,對鑒別內源性胰島素和外源性胰島素所致低血糖症是有診斷價值的,但不能僅僅胰島素原升高,而做出低血糖症的診斷,C肽和胰島素同時分泌,且C肽具有抗原性,故利用放射免疫法測定C肽可反映胰島細胞的分泌功能,胰島素瘤或胰島B細胞增生時血清和尿C肽增加,由於外源性胰島素不含C肽,不會幹擾C肽測定,故在用胰島素治療的糖尿病患者如同時有胰島素瘤,本試驗有很大價值。
②胰島素釋放試驗:
甲苯磺丁脲(D860)試驗可刺激胰島釋放胰島素,產生持續3~5h的明顯低血糖,正常人空腹時靜脈注射1g的D860(或按20~25mg/kg溶於生理鹽水20ml中靜脈注射)於5min時引起短暫的血漿胰島素升高至60~130µu/ml,20~30min後血糖逐漸降低,1.5~2h即可恢複正常,而胰島素瘤病人注射後5~15分鍾時反應加強,且2~3h後低血糖仍不恢複,腫瘤切除後,此種異常反應即消失,以判斷胰島β細胞功能狀態,由於胰島素瘤分泌胰島素可以是間歇性的,可疑病人需要定期重新檢查,各種疾病患者的糖耐量曲線可顯著不同。
A.其具體方法有:
a.靜脈法:可采用25g葡萄糖靜脈注射法葡萄糖耐量試驗,如曲線示胰島素水平在各時點中其中1點高峰超過150mU/L,亦支持此病診斷,靜脈注射D860 1g,注射後每隔2,5,10,30,60min抽血,胰島素瘤的病人可發生急性低血糖反應,常在注射後30~60min內血糖下降至1.6mmol/L以下,低血糖可持續180min以上,正常人無自發性低血糖的反應,血漿IRI反明顯增高。
b.口服法:可采用口服75g葡萄糖後做糖耐量試驗,在每次測血糖水平同時取血測胰島素水平,本病糖耐量曲線大都屬低平,但胰島素曲線相對較高,如各時點中其中1點高峰超過150mU/L則有助於本病的診斷,清晨抽血驗血糖以後,即口服D860 2g,隨後每隔1/2h抽血一次,胰島素瘤患者常在3~4h內出現明顯低血糖症,且在服藥以後血糖呈低血糖曲線,低血糖的程度明顯,而且持續時間長不易恢複,還可誘發低血糖昏迷。
B.D860試驗需注意下列幾點:
a.患者空腹血糖<2.7mmol/L,不應該進行此試驗。
b.試驗中一旦意識喪失或有低血糖的症狀發作立即停止試驗,並即予葡萄糖口服或靜注。
c.靜脈注射D860試驗危險性較大,注射D860以後接上生理鹽水保持輸液通暢,一旦發生低血糖發作時能及時注入葡萄糖或升糖素。
3.L-亮氨酸試驗
口服左旋亮氨酸2%溶液150mg/kg約半小時後,病人血糖下降至空腹血糖水平的60%以下,以後又逐漸回升,血漿胰島素含量升高,正常人服後無血糖下降,陽性率.50%~60%。
4.胰高血糖素試驗
靜脈注射高血糖素1mg(2min內注射完),隨後30min內測定血漿胰島素及血糖的水平,血糖可迅速升高,而血漿胰島素濃度可下降,但注射高血糖素1~1.5h血糖即降至正常,2h後顯示低血糖2.52mmol/L~2.8mmol/L(45mg%~50mg%),胰島素含量升高,若血糖低於2.52mmol/L(45mg%),血漿胰島素大於100µu/ml,則可明確診斷,此試驗陽性率可達80%,故本試驗對胰島素瘤導致胰島素過多有診斷價值,此試驗比甲磺丁脲鈉安全,準確性較大,正常人無低血糖表現。
5.鈣激發試驗
靜脈輸入葡萄糖酸鈣5mg/kg·h,共2h,在輸入15~30分鍾後血糖即逐步下降,血漿胰島素含量增高,在正常人或功能性低血糖病人則無明顯變化。
6.血漿胰島素原(或稱前胰島素)與胰島素的比值
在B細胞分泌胰島素時,其中含有胰島素,C肽和胰島素原,正常血漿胰島素原與胰島素的比值不超過25%,在胰島素瘤病人血漿中胰島素原含量幾乎無例外地均有增高,有的可高達10倍以上(正常值0.25ng/ml以下),胰島素原與胰島素的比值增高,有惡性變時更為明顯。
7.血漿IRI測定及IRI/G比值
正常人空腹血漿免疫反應胰島素(IRI)濃度小於24µu/ml,胰島素瘤患者血中濃度中度升高,但由於胰島素分泌常呈周期性,外周血中峰值和最低值可相差5倍,另外,肥胖者,肢端肥大症,Cushing綜合征,妊娠後期等都可出現高胰島素血症,因此單純根據IRI不能診斷胰島素瘤,計算IRI與葡萄糖濃度比值(IRI/G),則具更大診斷價值,正常IRI/G值小於0.3,95%胰島素瘤患者空腹24h IRI/G>0.3,如延長到72h禁食,則全部病例為陽性,Tarrer等提出“修正IRI/G”計算法:IRI*100/G-3,正常人清晨空腹時比值<50,如修正IRI/G>50,幾乎可以肯定胰島素瘤的診斷。
8.抑製試驗
Creutzfeldt等以計算機控製的葡萄糖滴注係統,測定患者能維持血糖4.5mmol/L水平所需滴注的葡萄糖量,正常人約為25mg/min而胰島素瘤患者此值大大增高,第二階段仍維持此滴注係統,加注射能抑製胰島素釋放的抑製素(somatostatin,SRIH)及氨苯噻二嗪(diazoxide),再計算維持血糖4.5mmoL/L所需的葡萄糖滴注量,正常人由於胰島素分泌減少而此值明顯低於對照平息狀態時,而胰島素瘤則對此兩藥的抑製有一定的抵抗,故此值不變或僅輕度下降,惡性胰島素瘤時更對正常能抑製胰島素分泌的藥物無反應性,故本試驗既能作為胰島素瘤的診斷試驗,也有助於術前判斷良性或惡性胰島素瘤,並可幫助判斷臨床以SRIH治療的有療效與否。
9.醫學影像學診斷
在定位診斷之前,應在生化診斷重複評價之後,進一步證實是必要的。
(1)選擇性動脈造影:
選擇性功能造影對定位有幫助,但此方法有血管損傷,腹腔血管造影缺乏敏感性,可分別進行胃十二指腸,腸係膜上動脈,脾動脈和胰背動脈插管造影,觀察腫瘤毛細血管相,由於腫瘤的血管豐富,造影劑可將較小的腫瘤顯示出來,陽性表現為腫瘤充盈染色,血管扭曲增多,陽性率為20%~80%(平均63%),若此法與脾門靜脈分段取血測定胰島素值相互配合,可提高術中腫瘤定位的準確性。
(2)B型超聲檢查:
B超檢查雖然安全,但因腫瘤體積小,定位不到50%,在手術探查時可采用術中超聲檢查有助進一步診斷,開腹術中用超聲探針直接對準胰腺能更好地區別腫瘤及正常組織,聲像圖上可見病變呈圓形或橢圓形實性暗區,邊界清楚,光滑,與正常胰腺組織分界清楚,惡性胰島素瘤時,腫瘤體積較大,常有出血,壞死,並有局部浸潤,但僅根據其超聲圖像表現難與胰腺癌相鑒別,B超對胰島素瘤的敏感性約30%左右,一般腫瘤小於1.5cm直徑時B超很難發現。
(3)CT檢查:
對於直徑大於2cm的胰島素瘤,CT的檢出率可達60%以上,對於直徑小於2cm的腫瘤,雖然CT的定位能力比B超略強,但其敏感性仍隻有7%~25%;敏感性的高低與機型和檢查方法有關,用CT檢查胰島素瘤時必須增強掃描,而且盡可能采用增強後的動態掃描,隻有這樣才可能使一些小的胰島素瘤因明顯的強化而被檢出,雖然CT的檢出率並不高,但由於屬非創傷性檢查,而且能同時發現多發病變和肝轉移,故是目前胰島素瘤手術前定位最常用的方法之一,增強CT掃描可以提高胰島素瘤的顯示率,因胰島素瘤是多血運腫瘤,當應用碘化劑時可以在正常胰組織內出現一個亮區,陽性率約40%左右。
(4)MRI:
就目前臨床上的比較表明,MRI對胰島素瘤的定位能力尚不如CT,其敏感性為20%~50%;對肝轉移的檢出率也不及CT,故一般不用MRI作術前定位檢查。
10.選擇性經皮肝靜脈取血樣
選擇性經皮肝靜脈取血樣與血漿胰島素測定相結合,通過胰島素梯度變化對明確胰頭,體,尾局部的高胰島素血症已被臨床應用,①必須具有選擇靜脈導管插入手術的經驗,②術後使腹腔內出血,感染,膽汁泄漏的發病率高,③對有些不常見病例,如多發性腺瘤伴增生,用這種方法尚不能確切定位,在脾及門靜脈係統取樣時,由於該處血流速度快,血樣被稀釋,造成血漿胰島素低的陰性結果,④取樣前使用抑製胰島素分泌的藥物至少停藥24h,才能使病人低血糖再發。
11.內鏡式超聲顯像技術(endoscopic ultrasonography)
這一技術可以是手術前最好的顯像技術,大約可以確診95%的胰腺內胰島細胞瘤,但它需要相當熟練的操作技術人員,胰腺放射性核素掃描,內鏡逆行胰膽管造影,數字減影等技術均有助於此瘤的診斷。
12.最近
用標記125Ⅰ-酪氨酸複合物的8肽作為掃描藥物,定位胰島細胞瘤及其轉移灶,發現其具有特殊的生長抑素受體,這種方法在術前對腫瘤定位可能有幫助。