滋養細胞腫瘤檢查
1.絨毛膜促性腺激素測定
滋養細胞所產生的絨毛膜促性腺激素(HCG)是滋養細胞腫瘤理想的腫瘤標記物。對該類腫瘤的診斷和治療都具有特殊意義。近年來由於生物化學、分子生物學、放射免疫測定、放射受體測定、單克隆抗體製備、激素免疫熒光測定以及電子顯微鏡技術等科學和技術的發展，對HCG的分泌部位、分子結構、氨基酸排列和生物學及免疫學功能有了進一步的認識。現知HCG是一種精蛋白，極易溶解，受熱不凝固。HCG的亞單位與促卵泡激素(FSH)、促黃體生成素(LH)及促甲狀腺激素(TSH)的α-亞單位相同，因此可以產生交叉免疫反應，而亞單位結構為HCG所持有。血、尿和腦脊液中HCG的含量與體內滋養細胞數量及其活性有關。因此測定HCG含量有助於正常和異常妊娠的診斷和治療，特別在滋養細胞腫瘤的診治中應用價值更大，可視為滋養細胞腫瘤的特異性腫瘤標誌物。
HCG測定的方法很多，最早為生物法測定，以後逐漸發展為免疫測定、放射免疫測定，1972年以後又發展了HCG-亞單位部分的放射免疫測定等，近年更有放射受體、單克隆抗體檢測等，不僅使測定方法的敏感度提高，而且更具特異性。
近年來HCG的測定方法主要如下：
1)放射免疫測定
此為一種放射性核素技術與免疫化學相結合的體外測定超微量物質的技術。HCG放射免疫測定法(HCG-RIA)中常用雙抗體法和因相法分離特異與非特異結合，由於與LH有交叉反應，使HCG-RIA的特異性及靈敏度受限。現用-HCG-RIA可避免LH的幹擾，選擇性地測定HCG。目前應用的-HCG-RIA快速測定法，靈敏度為100～200pg/ml(0.68mUml)。
2)單克隆抗體技術
抗HCG抗體的製備應用單克隆技術，用隻與HCG相結合而不與整分子HCG結合，也不與TSH、FSH、LH等的亞單位有交叉反應的高度特異的單克隆抗體測定HCG與放射、熒光等方法相結合，此為測定血清HCG水平的又一高親和力、高靈敏度、高特異性的免疫測定方法。
3)免疫放射分析法(IRMA)
此為用放射性核素標記抗體而非標記抗原進行的放射免疫測定法。HCG-IR-MA與HCG-RIA一樣具高度特異性，而HCG-IRMA的靈敏度更高，在HCG水平低時IRMA更為敏感。
4)放射受體測定
其原理是根據卵巢卵泡膜細胞或睾丸間質細胞的細胞膜上有HCG/LH受體，用牛的黃體的細胞膜作為HCG受體。此法可作定量測定，靈敏度為3U/L。全部試驗在1h內完成。但本法不能區別HCG與LH特別是測定低水平的HCG時，可受LH幹擾。此法在國外已廣泛應用，國內尚少。
5)免疫吸附分析
英文縮寫ELISA法，不僅可定性，還可定量。其靈敏度、特異性與RIA相似，而ELISA法與RIA法相比不需特殊設備，對人無害，操作簡單，尤其適用於大麵積應用，靈敏度高。
6)熒光免疫法
即DELFIA技術，已有商品化的標準試劑供應，靈敏度為0.5U/L。
7)HCG抗體放射標記影像檢查
采用131I或111In標記HCG抗體，作靜脈注射，體外閃爍攝像發現腫瘤部位，再與CT、超聲及手術結果比較，結果陽性顯像率78%，陰性32%，陽性均出現於血HCG值較高者。本法可作為其他影像學檢查的一種補充，對耐藥滋養細胞腫瘤者手術選擇有參考價值。
目前應用最多的是HCG-RIA，HCG-RIA和HCG ELISA法。
葡萄胎病人外周血HCG水平比相同孕期的正常妊娠要高，所以疑患葡萄胎者應定量檢測HCG。HCG是最重要、最有價值、最廣泛應用於妊娠滋養細胞腫瘤診斷的標誌物。
一般血清和尿中HCG值十分相關，在血清中濃度是尿中的2倍。遊離HCG在血清和尿中同樣相關，但遊離-HCG與總HCG相比是絕對的低。遊離-HCG/總HCG比值是比血清和尿中HCG和遊離-HCG明顯為高。核心片段僅能在病人尿中發現。葡萄胎病人核心片段在總尿產HCG免疫活性計數中約占40%，在絨癌中約占70%。對滋養細胞腫瘤患者來說，應測定血清中總HCG值，這比測定尿HCG更有腫瘤標記價值。總HCG值，遊離-HCG和核心片段的測定對滋養細胞腫瘤患者來說均有意義。美國Cole等報告，滋養細胞腫瘤患者和妊娠婦女血中至少有7種不同的HCG分子規則HCG、缺刻HCG、酸性HCG、規則遊離-HCG、缺刻遊離-HCG、核心片段和核心片段蛋白化合物，指出檢測總-HCG對監測滋養細胞腫瘤最為理想。
以往認為葡萄胎和正常妊娠HCG水平並無明顯界限，所以難以單純從HCG水平來診斷葡萄胎，同樣HCG水平的高低也並不能準確地鑒別葡萄胎。侵蝕性葡萄胎和絨癌，因三者血清HCG值無明顯差異。但現在卻不然，美國Kardana和Cole報告正常妊娠，葡萄胎和惡性滋養細胞腫瘤患者血清中都存在遊離-HCG，但後者的遊離-HCG/總-HCG比值明顯高於前兩者，認為遊離-HCG是區別良惡性的標記，將比值大於6%作為診斷惡性變的指標，可測出65%的惡性患者。最近他們又研究病人血清和尿中HCG的碳水化合物和微肽結構，發現絨癌時80%HCG為缺刻HCG，因而建議在區別良惡性時直接測缺刻HCG和酸性HCG代替測定遊離-HCG，也有以遊離-HCG/總共-HCG作為區別惡性的監測指標。其他也有一些基本類似的報告。
有關HCG測定對診斷腦轉移的意義，至今仍有爭議，腦脊液HCG一部分是血中HCG通過血-腦脊髓屏障而來，另一部分是腦轉移灶直接釋放入腦脊液。日本鳥取孝成等報道正常妊娠時血清和腦脊液HCG比例為400∶1～300∶1，多數絨癌無轉移時，其比在20∶1，而絨癌腦轉移時比例在20∶1以下。石一複等的報告基本與上述符合，建議作血清與腦脊液HCG比例有助於腦轉移的早期診斷，特別是CT價格昂貴，設備尚未普及的情況下更值得推薦使用。
亞單位包括非缺刻亞單位(遊離)及缺刻-HCG(HCG-n)。正常妊娠時血中遊離的水平很低，占HCG濃度的0.5%～0.9%，GTD時由於非缺刻HCG的降解增強導致遊離-HCG的比例異常高，其水平可增加4～100倍，因此當血中可測到高濃度的遊離時則高度提示滋養細胞疾病，遊離亞單位還可用來區分部分性葡萄胎(PHM)和完全性葡萄胎(CHM)，以及葡萄胎和侵蝕性葡萄胎研究表明，遊離-HCG/總HCG的比值與滋養細胞疾病的類型有強相關性，主要與滋養細胞分化有關，比值在葡萄胎最低，在絨癌最高。王小平等應用化學發光法對GTT患者及正常妊娠血清中的整分子HCG、總HCG及遊離亞單位(F-HCG)進行了檢測，結果表明，即HCG在葡萄胎及惡性GTT組明顯高於正常妊娠組，F-HCG與HCG的比值在正常妊娠，葡萄胎及惡性GTT之間呈上升趨勢，且絨癌患者又高於侵蝕性葡萄胎患者，因此認為F-HCG可以作為妊娠後判斷是正常妊娠，還是葡萄胎的一項輔助指標;F-HCG/HCG的比值有助於判斷滋養細胞疾病的惡性程度，可為葡萄胎惡變的預測與早期診斷以及高危患者的判斷提供依據。最近的研
究又發現，高糖化HCG(hyperglycosylated HCG)在滋養細胞腫瘤患者中含量極高，它是絨癌細胞分泌的主要HCG相關分子，故又稱侵蝕性滋養細胞抗原(invasive trophoblast antigen，ITA)，其分子含有兩個O鍵連接的寡糖側鏈及一個大的N鍵連接的寡糖側鏈。另外在唐氏妊娠時ITA含量也有所增高，而正常妊娠時其血清濃度則很低。因此，ITA可作為鑒別正常與異常妊娠的重要指標，尤其對滋養細胞腫瘤的診斷具有獨特的參考價值。
HCG測定時應注意假陽性結果的可能性。近年臨床研究發現，在少數無妊娠、無滋養細胞疾病史的婦女血清中可測到持續低水平的HCG，而被誤診為絨癌接受了不必要的化療。該現象稱為錯覺HCG(phantom HCG)及錯覺絨癌綜合征(phantom choriocarcinoma syndrom)。美國耶魯醫學院報道了12例患者因HCG假陽性造成了不必要的手術和化療。能與動物抗體結合的人體內異嗜性抗體的存在是造成HCG假陽性反應的主要原因，而這些人異嗜性抗體是大分子糖蛋白，並不能分泌到尿中，故即使血清樣本中發現有人異嗜性抗體所致HCG免疫活性，而同時采取的尿樣本中卻測不到HCG或HCG的降解產物。另外隨著血清稀釋倍數的增加HCG免疫測定結果也不會出現相應的平行變化。異嗜性抗體引起假陽性結果的機製與商業免疫試劑盒測定的原理有關。大多數HCG測定都應用至少兩種針對HCG的動物源性抗體。第一抗體通常是鼠單克隆IgG，通過HCG分子上的一個位點與之結合。第二抗體(標記抗體)是被酶或化學熒光劑包被，通過與HCG另一個遠端位點結合，標記一抗固定的抗體。二抗通常是來源於鼠、兔或羊的多克隆抗體。抗體-HCG標記抗體複合物中HCG的數量是與標記物的數量成比例的。異嗜性抗體通常結合與人類或其他種屬相同位點的化驗IgG。它們是二價的，可以連接固定抗體和標記抗體，因此模仿了HCG的免疫活性。人抗體與鼠IgG的結合是最常見的造成幹擾的原因。研究發現1%～3%的健康婦女血清中存在嗜異性抗體，因此對於可疑假陽性HCG的患者，應同時測定血和尿中HCG的代謝產物，以確保血清HCG濃度反應體內的真實水平，從而避免不必要的誤診與化療。
2.妊娠特異蛋白檢測
養細胞腫瘤產生的妊娠特異蛋白中，除了HCG外，還有胎盤催乳素(HPL)，妊娠特異糖蛋白(SP)，胎盤蛋白5(PP5)和妊娠相關蛋白A(PAPPA)。HCG在滋養細胞腫瘤診治中最為重要，臨床應用最廣泛，已於前敘述，不予贅述。現分別介紹其他幾種妊娠特異蛋白，對滋養細胞腫瘤的進一步研究均有裨益。
1)胎盤催乳素
又名妊娠相關血清蛋白(PAPP-D)，其存在於合體細胞胞漿內，正常妊娠時孕5周即可檢出，34周濃度上升維持平穩，產後即消失。一般滋養細胞疾病時均可呈陽性，因HPL在血中半衰期很短，可望作為滋養細胞疾病的一種敏感標誌。HPL和HCG之間無關係，局部病變去除後，HPL很快消失，在活動病灶血中可檢出HCG，但HPL則不能檢出，因此HPL對轉移灶無監護作用。葡萄胎病人HPL水平比相應月份的正常妊娠病人低10～100倍，可以此區別正常妊娠與葡萄胎。
2)妊娠特異性糖蛋白(SP1)
其由合體細胞產生，正常妊娠排卵後7天即可檢出SP1，隨著妊娠月份增大，SP1血清濃度漸上升，在36周達平穩水平。各種惡性滋養細胞腫瘤的合體細胞均有SP1，所以大多滋養細胞腫瘤可檢出SP1，一般SP1值比HCG低，SP1和β-HCG的比例似可反映滋養細胞的分化程度，兩者比值高表明滋養細胞分化好，常為正常或葡萄胎，絨癌時兩者比值低，而侵蝕性葡萄胎介於兩者之間。
3)胎盤蛋白5(PP5)
其在合體細胞內合成。PP5在滋養細胞腫瘤病人外周血可檢出，但含量很少。因其半衰期短，切除腫瘤後很快下降。臨床上檢查血中PP5濃度可用於鑒別正常妊娠及惡性滋養細胞腫瘤。一般正常妊娠時HCG，SP1和PP5 三者均可檢出，而惡性滋養細胞腫瘤時，雖HCG及SP1可檢出，但卻查不到PP5。
4)妊娠有關血漿蛋白A(PAPP-A)
此物質也存在於合體細胞和未分化的滋養細胞漿內。一般本物質測定其價值並不比HCG大，至今僅有少數作為滋養細胞腫瘤的標誌。
5)抑製素
抑製素是由異源二聚體組成的一種生殖激素，妊娠期胎盤是抑製素的來源部位及作用的靶器官，它可調節胎盤其他激素的分泌，使HCG、孕激素的分泌下降，並調節母體免疫。孕期抑製素的水平及分布隨孕齡和細胞類型的不同而不同。早孕時抑製素;在合體滋養細胞中有強表達，中、晚孕時下降，而胎盤種植部位的中間型滋養細胞及平滑絨膜樣中間型滋養細胞中抑製的表達隨著孕齡的升高而升高。孕齡各個時期細胞滋養細胞中無抑製素的表達。關於抑製素對GTD意義的研究表明：
①監測GTD對治療反應和預測預後
抑製素水平在葡萄胎明顯高於正常妊娠，研究表明葡萄胎吸宮後血清抑製素在7～10天內下降到早卵泡期水平(<0.4U/ml)的病人，都不發展為持續性滋養細胞疾病(PGTD)，吸宮後1～2周血清抑製素仍高於早卵泡期的水平是發展為PGTD的高危因素。
②在中間型滋養細胞疾病中的應用
抑製素亞單位對於低HCG水平的中間型滋養細胞疾病如PSTT、上皮樣滋養細胞腫瘤(ETT)有特殊意義。PSTT中抑製素是比HPL更敏感的指標。ETT對CD146、HPL著色淺而局限，但所有ETT總持續表達抑製素亞單位，因而抑製素的血清水平是估價ETT對治療反應和監測複發的有用指標。
③與非滋養細胞腫瘤的鑒別診斷
抑製素是GTD高度敏感和特異性的標誌物，可用來鑒別GTD與非滋養細胞疾病。抑製素除在40%的EPS中染色陽性外，在其他所有GTD染色都為陽性，絨癌中強陽性，而在各種非滋養細胞疾病如宮頸鱗狀細胞癌、子宮內膜間質肉瘤、平滑肌肉瘤等都無染色。
6)主要堿性蛋白(MBP)
MBP主要定位於中間型滋養細胞，在細胞滋養細胞和合體滋養細胞中不著色。妊娠相關性主要堿性蛋白(pMBP)絕大部分以前蛋白的形式存在於孕婦血清中，在無嗜酸性粒細胞增多的情況下，孕婦血清中pMBP是非孕婦的10～20倍。中間型滋養細胞疾病中HPL與MBP染色有陽性關聯但亦有不同，MBP主要為細胞外較弱的染色，而HPL為細胞漿較強的均一染色，pMBP聯合HPL是診斷中間型滋養細胞疾病的極好方法，但不能鑒別EPS和PSTT。pMBP在良性PSTT中染色強，而在有轉移的PSTT中淺著色，因隻有15%～20%的PSTT有惡性表現，這就為確定合理的治療方案，估計預後提供了良好手段。血清低水平的pMBP預示著持續性或惡性滋養細胞疾病。正常妊娠pMBP血清水平低限為500ng/mL，而100%的絨癌和85%的PGTD患者的血清PMBP<500ng/mL，這就為臨床上判斷GTD的惡性潛能提供了早期信號。
3.細胞因子檢測
細胞因子是由免活性細胞和間質細胞分泌的可溶性的小肽和糖蛋白。它們組成複雜的網絡係統傳導細胞間的信號，除了參加必要的免疫功能外，還作為自分泌及旁分泌生長因子，對滋養細胞腫瘤的發生及生長有重要作用。
1)白介素(IL)
①白介素1-(IL-)：IL-1是宿主對各種感染免疫反應的關鍵調節因子。滋養細胞浸潤可導致合體細胞子宮內膜炎和子宮肌炎，GTD中IL-1的升高與子宮內膜和肌層被浸潤的程度有關，IL-1正常或低值可作為預後良好的指標。
②IL-2及受體(IL-2R)：GTD病人血清IL-2水平都低於正常妊娠。絨癌細胞上清液強烈抑製其產生，在絨癌擴散中起一定作用;IL-2R水平與腫瘤負荷高度相關，低危及高危絨癌的IL-2R分別比正常高2及6.1倍，正常血清IL-2R水平可排除高危疾病。
③IL-6：葡萄胎需要化療組血清IL-6明顯高於良性轉歸組，IL-6<175pg/ml是葡萄胎預後良好的指標，>78000pg/ml高度預示絨癌轉移。
2)血管內皮生長因子(VEGF)
腫瘤的生長與轉移：需血管形成，許多腫瘤組織都表達高水平的VEGF。妊娠及GTD時VEGF的水平與滋養細胞的子宮肌層浸潤有關，正常妊娠時、VEGF水平在早孕期升高，中孕時下降，晚孕時低於非孕婦。葡萄胎時VEGF的水平明顯高於正常妊娠，故VEGF可作為早期診斷葡萄胎妊娠的標誌物。
3)表皮生長因子(EGF)及受體(EGFR)與轉化生長因子(TGF)
TGF-a與EGF具有結構功能的同源性，和EGFR結合能促進DNA複製。正常妊娠和葡萄胎中都有EGF-EGFR、TGF-a-EGFR自分泌途徑激活，EGF-EGFR主要與正常胎盤早期分化和增生有關，而TGF-a-EGFR途徑則與腫瘤的高侵襲性有關，與CHM的自然消退組相比，PGTD組TGF-a-EGFR表達顯著升高。TGF可抑製滋養層分化，絨癌中的抑製作用明顯減弱，與腫瘤的進展和轉移有關。
4.流式細胞計數(FCM)
腫瘤組織製成單細胞懸液，用DNA特異熒光色素染色，利用熒光強度與DNA含量成正比的原理，顯示檢測結果，每秒可檢查至少1000個以上細胞。大多實體瘤細胞群為DNA二倍體，當具有另外一個G1峰時則為非整倍體。非整倍體的不同程度用DNA指數(DI)表示。DI 1相當於二倍體腫瘤，DI 1.5表示三倍體，DI高表示腫瘤增殖力強。
采用流式細胞計數(FCM)對不同類型的滋養細胞腫瘤中的滋養細胞DNA含量進行估價，國內外均已開展。因為FCM對滋養細胞腫瘤非整倍體DNA含量的研究是一種可靠的方法，並能對胞核DNA含量進行正確的定量估計。對於組織學形態不典型者，以前診斷依靠確定二倍體的核型的細胞遺傳學來區別，但耗時太長，且很少成功。現采用FCM技術，應用組織的DNA研究可得出確切的依據。本法可用於進行回顧性分析，又可同鄰近的組織學研究進行對照，且耗費低，可靠性強，省時，也是協助葡萄胎病理診斷的一種有效手段，可區別完全性或部分性葡萄胎。
美國報道，86%完全性葡萄胎為DNA非整倍體，國內河北報道葡萄胎DNA非整倍體為25%。浸潤性葡萄胎為83%，絨癌為85.7%;山東省人民醫院報道葡萄胎DNA和RNA的正確診斷率分別為60%和85.7%，在侵蝕性葡萄胎中均為86.7%，統計分析中RNA的假陽性率低於DNA。若采用FCM-DNA和RNA聯合診斷準確率可高達96.7%。DNA非整倍體可作為預測葡萄胎惡變的指標，兩者可作為是否行預防性治療或治療性治療和預後的重要指標。
5.聚合酶鏈反應(PCR)技術
英國Fisher等報道采用DNA聚合酶鏈反應(PCR)技術，通過檢測夫婦血淋巴細胞和葡萄胎組織中的DNA可將葡萄胎正確地分為部分性，單精子完全性和雙精子完全性3種不同類型。
6.熒光原位雜交法(FISH)
美國匹茲堡大學應用熒光原位雜交技術(簡稱FISH法)，在絨癌細胞株中檢出第1，7，12，13和21號染色體有異常，第12號染色體部分片段DNA擴增。
7.細胞遺傳學檢查
用基因微矩陣芯片技術篩選表達基因。
8.B型超聲檢查
超聲檢查法的臨床應用表明，B型超聲檢查可以清楚顯示軟組織圖像。目前國內外應用B超在滋養細胞腫瘤的診斷，治療效果觀察及隨訪已十分普遍，配合HCG測定可提高早期診斷率。具體應用於：
①對完全性葡萄胎的診斷，正確率最高可達90%以上;
②對部分性葡萄胎的診斷也較敏感，符合率也高，而臨床上在胎塊排出前不易發現，葡萄胎與胎兒共存者也易超聲查出，而單靠臨床很難確診;
③有助於對胎盤水泡樣退行性變也可作出診斷;
④對持續滋養細胞疾病行超聲檢測，配合HCG測定可早期確診;
⑤惡性滋養細胞腫瘤診斷，治療過程中觀察病灶消退情況，估計療效;
⑥滋養細胞腫瘤遠處轉移灶(肝、腎轉移)病灶探測。
1)完全性葡萄胎超聲圖像
①子宮增大，多數大於孕周。
②子宮內回聲豐富，宮腔內充滿閃亮密集光點及大小不等蜂窩狀小暗區，光點為眾多的水泡，暗區為退化組織和血液。
③子宮腔內無胎兒及羊膜等附屬物。
④約1/3患者可有一側或雙側黃素化囊腫，大小不等，多房性。
2)部分性葡萄胎超聲圖像
子宮增大或不增大，宮腔內含有水泡樣結構及一部分正常胎盤組織，並可見胎兒或羊膜腔等，胎兒常合並有畸形。合並胎兒者宮腔內可見水泡狀胎塊，同時有一完整胎盤及胎兒。
3)持續性滋養細胞疾病超聲顯像
它比良性滋養細胞疾病豐富多樣，無特異性，可靠性也差，應結合HCG及臨床表現，常可見子宮增大、外形不規則，子宮內回聲增多，病變可局灶或彌漫性分布，病灶常呈海綿狀，由肌層向宮腔或向漿膜突出，病灶邊緣不規則，也不清楚，海綿狀病灶內光團與暗區相間，多見一側或兩側黃素囊腫，如有子宮穿孔，則子宮直腸窩內可見液性暗區。
4)胎盤水泡樣退變超聲圖像
表現為胎盤結構紊亂，可見類似水泡狀胎塊圖像，子宮一般不大，無卵巢黃素化囊腫。
5)惡性滋養細胞腫瘤超聲圖像
病灶區早期改變為宮壁見棉團狀強回聲光團，形態不規則，有的強光團中的部分呈弱回聲。宮腔無內容物者，宮壁見散在粗大強反射光點。疾病晚期病灶，可見子宮增大、不規則，宮壁有大小不等的不規則弱反射區或暗區，暗區或孤立或相互溝通，形如沼澤地，無明顯界限。
病灶部位經與手術對照，B超所見的弱回聲及暗區為宮壁的病灶壞死組織及出血，聲像圖所見宮壁粗大光點為擴張血管回聲，棉團狀光團為浸潤灶，但尚未發生壞死。
將B型超聲探測惡性滋養細胞腫瘤子宮內病灶的正確性與手術、子宮造影。腹腔鏡檢查進行對照，其中19例手術標本與超聲圖結果符合，符合率達95%，較其他方法為優。傅慶詔等(1990)還對聲像圖與血-HCG測定的關係作研究，發現兩項指標呈正相關性，圖像顯示宮壁破壞嚴重時，血-HCG處於較高峰值;聲像圖顯示病灶縮小時，-HCG值呈下降趨勢;聲像圖正常時-HCG呈正常水平。采用陰道B超較腹部B超對診斷子宮滋養細胞腫瘤和盆腔變化更為清晰有助，能顯示直徑<2cm的包塊，可觀察治療後的變化包括病灶的縮小、液化、消失，也可觀察葡萄胎病變區的血流速度變化等。
1990年第五屆國際滋養細胞疾病會議上，英國Long等用B超和多普勒超產檢查侵蝕性葡萄胎和絨癌，記錄子宮對循環的阻力以搏動指數(PI)表示，正常非孕婦女為3.25，患者為1.43，耐藥者為0.03，表明腫瘤患者子宮對循環阻力減低。而耐藥者更低於非耐藥者。
近年國內外采用彩色B超也逐見增多，同樣可用於對各種滋養細胞疾病患者的診斷。除了子宮圖像觀察外，有關血管及血流方麵的特異表現也有助診斷。
彩色多普勒超聲技術在妊娠滋養細胞腫瘤的診斷、治療和隨訪中的應用逐漸增多，由於子宮肌層有浸潤，造成肌層破壞，使子宮肌層血運增加，局部血管豐富，此為利用超聲多普勒血流圖像(CDBFI)觀察病理學基礎，病灶內血流顯示明顯，大多呈束狀，見有血管扭曲、變形、擴張及動靜脈瘺形成，頻譜多為雙峰低阻型血流，包絡線不光滑呈毛刺狀。子宮病灶彩色多普勒血流顯像一般也隨化療療程增加而有所改變，病灶血流逐步減少，原有五彩鑲嵌現象均有範圍縮小，彩色輝度減弱，色彩逐步暗淡，後轉為正常或因病灶縮小、血流減少，血流僅在實性區域散在可見。
血流指數中搏動指數(PI)、阻力指數(RI)和收縮期峰值血流速度/舒張末期血流速度(S/D)也有變化，PI與化療前比較有所提高，RI化療後均較化療前上升。
根據病灶血管分布形態可將妊娠滋養細胞腫瘤患者子宮分為4種類型：
Ⅰ型：彌散型，二維超聲於子宮肌層未見明顯局灶性病變，但肌層較疏鬆，回聲減低。CDBFI則可見子宮肌層血流著色明顯增加，血管彌漫性擴張。
Ⅱ型：血竇型，二維超聲於子宮肌層內見不均質包塊，內含條狀或囊狀無回聲區。CDBFI顯示這些無回聲區全被血流充填，色彩明亮。
Ⅲ型：水泡型，二維超聲見子宮肌層出現局灶性蜂窩狀無回聲區，CDBFI顯示無回聲區內無血流著色，但周邊血流豐富。
Ⅳ型：實質型，二維超聲見子宮肌層內出現境界清晰回聲不均的實質性光團，無液性暗區。CDBFI顯示腫塊內血流稀少，周邊血流豐富。
Ⅰ型者對化療敏感，有可能單純化療而愈，隨分型級別升高，手術率增高，尤以Ⅱ、Ⅲ型手術率高於Ⅰ、Ⅱ型。Ⅱ、Ⅲ型者常為侵蝕性葡萄胎，Ⅳ型多為絨毛膜癌。
CDBFI動態觀察子宮病灶血流圖像變化及血流參數改變，結合HCG變化可指導臨床治療工作，如觀察病灶消退，推測是否有耐藥可能，需否更改化療方案，因為子宮病灶隨化療增加而有改變，尤是化療敏感者以第2～3個療程的病灶縮小為明顯，若3個療程後病灶不縮小或縮小不明顯，結合HCG下降變化，也作為耐藥的指標之一。同時，血流參數經2～3個療程後，PI、RI不增高，也說明血流仍豐富，為對化療反應不佳的指標之一。
總之，應用彩色多普勒超聲對GTT子宮內病灶分型，對指導臨床診治，判斷其病理類型及預後均有一定價值。
9.X線檢查
X線檢查是滋養細胞腫瘤診斷中的一項重要手段，主要用於肺部檢查，其他如子宮、骨、心髒、胃腸道、泌尿係等轉移也需采用X線診斷。
1)肺轉移的X線表現
北京協和醫院對惡性滋養細胞腫瘤肺部轉移的X線表現進行了詳細的研究，其經驗已為國內公認，現介紹如下：
肺部X線表現多種多樣，但基本形態可分兩類：
①片狀陰影：不規則形態有雲片狀陰影，常分布在肺的一側或兩側邊界不清，陰影可僅隻1個片，也可滿布雙肺，如不結合病史和HCG很難和肺結核或不典型肺炎相鑒別，此種陰影常見於早期病例。
②圓形陰影：轉移灶呈圓形，密度不高。根據圓形陰影又可按其大小，再分為3種：
A.小豆或結節狀陰影，直徑<3cm。
B.中型或棉球狀陰影，呈圓形，直徑3～5cm。
C.大型或團塊狀陰影，直徑>5cm。
上述每類陰影又可按邊緣模糊和邊緣清楚兩種。除上述常見片狀和圓形陰影外，尚可見肺紋理增粗(常是肺轉移最早出現的現象)、不定型(在肺片上若隱若現，多數以後發展為片狀陰影，也有自然消失者)。串珠狀或鼓槌路狀(沿肺紋理有一節一節的擴大，形狀像佛珠，或紋理末端粗大);彌散型或粟粒形(在一側或雙側肺野有散在的斑點樣陰影，如粟粒性肺結核，但粟粒較粗，分布不勻，有部分融合現象)。此外尚有胸腔積液、血胸、胸膜粘連，以及肺不張，氣胸和心影擴大，右心擴大等。上述各種形態可為單發或多發。
惡性滋養細胞腫瘤肺轉移病灶的分布兩下肺較中、上肺為多，右側較左側肺轉移灶易出現，外側帶比中、內側帶為多，由於以上特點，所以閱片時須掌握上述特點，再結合肺部X線表現及HCG值。病史等不難作出診斷。
北京協和醫院尚對肺部X線檢查與病理切片對照研究發現，肺片示片狀陰影者，主要為肺動脈有瘤栓存在，部分血管壁向外突出，有的已破裂使滋養細胞侵入附近肺泡內，將血管內及肺泡內癌變聯結成片，但範圍不大，無明顯壞死和凝血塊。周圍組織可見細胞浸潤、水腫和出血。圓形病灶者，病理均相似，中心為凝血塊及壞死組織，周圍有滋養細胞集聚。圓形陰影邊緣模糊者，其周圍的滋養細胞生長很活躍，周圍肺組織受壓擠而萎縮，並有出血、水腫及炎性細胞浸潤。HCG已轉正常但肺轉移陰影持續存在者，病理檢查顯示病變周圍已形成纖維組織，已無或僅有少量已壞死的滋養細胞。
惡性滋養細胞腫瘤肺部轉移宜進行動態觀察，一般在治療期間至少每月攝片1次，常為正位片，必要時須加攝側位片，以了解肺部病灶大小及部位。肺部病灶經過幾個療程化療，多數皆能逐漸消失，但也有少數雖經多個療程化療，臨床症狀消失，HCG也達正常水平，肺部轉移灶基本消失，但肺片仍有殘存淡薄陰影，甚至持續時間較長。浙江醫科大學附屬婦產科醫院總結148例肺轉移者中，肺部殘留陰影者31例，占20%左右，主要為小片狀或條索狀，停止化療後有時持續1年以上，甚至2～3年才逐漸消退，個別可長達4～5年。國外Tow和Swet也報道類似情況，後經肺切除，證實係纖維化，也有與化療藥物有關，Act.D或其他化療藥物會引起肺纖維化。
肺部轉移灶有時X線攝片常顯示陰性，但若有條件作CT，則易發現病灶。
此外，滋養細胞急性肺栓塞時由於廣泛肺小動脈栓塞及出血性肺梗死，使呼吸麵積銳減，肺循環受阻而引起急性肺心病，或由於肺水腫可致呼吸衰竭，此時X線也有相應改變。另一種情況是肺部廣泛轉移，可出現呼吸功能障礙，導致成人呼吸窘迫綜合征(ARDS)，X線除顯示廣泛轉移病灶外，常合並肺部感染，若不結合病史及血清HCG值易誤診為肺炎、肺癌、肺結核等內科疾患。
2)心髒X線表現
一些惡性滋養細胞病例可有心髒擴大，胸片以右心擴大為主。並可見肺動脈段顯著突出。此也常發生於盆腔檢查、手術等情況下，癌細胞脫落而移行至肺，造成肺動脈栓塞及肺動脈痙攣而影響肺循環，使右心負擔增加。同時肺動脈受阻，左心因血量不足，致冠狀動脈供血不足，心肌缺氧等因素有關。
3)子宮輸卵管造影
自1914年Rubin首用子宮造影術診斷子宮肌瘤以來，已逐步發展為診斷子宮內新生物的一種輔助診斷方法。浙江醫科大學附屬婦產科醫院自1972年起對惡性滋養細胞腫瘤患者作子宮輸卵管造影術，並與臨床和手術標本對照。
本法操作簡單，步驟同一般子宮輸卵管碘油造影，宮腔輸卵管充盈後在80mA/S、75kV的條件下攝前後位片，繼將Rubin頭拔除，碘油急速外流，宮腔呈半充盈狀時攝第2張片，以資對照，次晨再攝片1次，觀察造影劑有否在宮腔，病灶內殘留或經輸卵管流入腹腔。一般在無子宮出血或停止出血3天後即可造影。
惡性滋養細胞腫瘤子宮造影有9種X線表現：
①宮腔充盈缺損：宮腔內類圓形陰影密度減低，陰影邊界不規則但尚清楚，病灶大小不一，一般在1～2cm。
②宮腔淺表充盈缺損：陰影呈壓跡狀向宮腔突出，呈半月狀或弧形壓跡陰影，邊緣清楚，深度1cm以下。
③宮腔充盈缺損陰影並向宮壁浸潤，邊界粗糙。
④向宮腔外宮壁穿鑿灌注狀陰影。
⑤宮腔造影劑靜脈逆流，造影劑注入時可見宮腔完全顯影，然後突然出現宮腔外團塊密度增高，數分鍾又突然淡薄，隱約如網狀，而後消失。
⑥宮腔弛緩狀，子宮缺乏張力，子宮形態鬆弛，宮腔不能保持原有形態。
⑦宮腔邊線或部分邊緣呈細小絨毛狀不規則缺損陰影。
⑧宮腔陰影均勻性增大。
⑨宮腔顯影正常。
部分患者X線所見可同時兼有上述多種表現。上述1～5種表現者則可確定子宮內存在病灶。6～9種表現者須結合臨床、HCG、子宮大小等綜合考慮。即使宮腔造影正常，也不能單憑此而否定子宮內病灶存在，還需結合子宮實體大小，有無某處突起感等。因若病灶在肌壁間未累及內膜或向漿膜麵突起，不向宮腔方向伸展者，則子宮造影可以正常。本法對需要保留子宮者，觀察輸卵管是否通暢也屬重要，若見輸卵管閉塞，或部分通暢者，則需加強抗炎治療。應用於它造影術除確定子宮內有無病灶，對比觀察化療效果，病灶有否消除和決定子宮去留外，它對病灶定位也有很大參考價值。也有2例未生育的年輕惡性滋養細胞腫瘤患者，根據子宮造影的發現，進行保守性手術即子宮內病灶挖出術，保留子宮獲生育成功。
4)盆腔動脈造影術
鑒於滋養細胞腫瘤極易侵入子宮肌層，造成肌壁破壞，並使子宮血運增多，1955年有人開始試用盆腔動脈造影術用於這些疾病的診斷，有助於明確病變大小和部位。1962年北京協和醫院也曾應用本法。本操作是創傷性的，須股動脈穿刺插管或股動脈切開插管，將造影導管插入股動脈，逆行至腹主動脈，均在放射科X線透視下進行，插管後快速(1～2s內)注入造影劑，立即快速連續攝片，每隔1～2s攝片1張。
造影劑注入後盆腔動脈即顯影，自腹主動脈向下分左右骼總動脈，再向下分髂內、外動脈。髂外向下通過腹股溝管為股動脈;髂內動脈分支有子宮動脈，造影劑進入子宮小血管，即通過這些小血管而逐漸彙集在一起而進入靜脈內。造影劑在盆腔，子宮動脈全部顯影，稱動脈期，2～3s後肌壁弓形動脈顯影，3～5s內肌壁血管網顯影，此稱微血管期，5～7s造影劑進入靜脈且顯影稱靜脈期，大約7s後造影劑即全部從子宮或盆腔消失。一般情況下，3個時期有規律地循序出現，如有紊亂也說明子宮內有異常。
惡性滋養細胞腫瘤在動脈造影中可見：
①患側子宮動脈延長屈曲且變粗，子宮肌壁血管豐富，病灶部位出現多血管區。
②弓形動脈不經過子宮肌壁血管網而直接與肌壁間因動靜脈瘤形成的血竇相通。
③肌壁血竇中有時可見有圓形或半圓形和邊緣銳利的充盈缺損，但一般並不常見。
④靜脈期提前出現。
⑤病變區造影劑排空延緩。
⑥病變向子宮外發展而成宮旁轉移時，可見子宮範圍外有多血管區或血竇造成的成團陰影。
⑦如轉移至陰道，在陰道上端也有同樣所見。
10.電子計算機橫斷體層攝影(CT)
肺部是滋養細胞腫瘤最常見的轉移部位。腦轉移繼發於肺轉移，早期診斷肺、腦轉移時對改善預後極為重要，以往常用普通X線攝片診斷肺轉移，但難以顯示微小和隱蔽的病灶，對臨床造成錯誤導向。腦轉移一般均靠臨床判斷，發現較晚，延誤治療。采用CT對肺、腦轉移早期診斷有價值。
肺CT可見單個小結節。類圓形，邊界清，兩肺散在或廣泛轉移，病灶從米粒大小至核桃大小不等，以胸膜下居多，邊界清，銳利，圓形或類圓形為主，若伴有周圍炎性滲出時邊界模糊，個別為單個團塊病灶。滋養細胞腫瘤單個團塊型轉移較少，常係多個病灶融合而成。
腦CT見有直徑大小不等的低密度軟化處，轉移灶周圍均見腦組織水腫。
肺CT與普通X線對照有助診斷，常CT顯示單個小結節轉移時而X線片上為兩肺正常。散在或廣泛轉移者，普通X線胸片病灶均較CT少，CT易發現胸片忽視的病灶。
常規肺CT可早期發現和早期診斷肺部病灶，因CT的高分辨力和軸位掃描是普通X線所不能及到的，對肺尖、胸膜下、脊柱旁、心影後及縱隔內等處，普通X線不易發現的病灶，CT可以顯示其形態及大小。CT能顯示米粒大的極微小病灶和胸膜細微改變，此均優於普通X線片。腦CT對早診斷也作用很大。北京協和醫院資料胸相微小肺轉移漏計率40%，一般若有條件，滋養細胞腫瘤者應將肺CT作為常規檢查，有肺轉移者應常規作腦CT為宜。
11.磁共振成像(MRI)
磁共振成像(magnetic resonance imaging，MRI)是近10年發展起來的影像新技術，具有無創，軟組織對比度好及多斷麵成像等優點。對婦科疾病，尤其是腫瘤定位、定性診斷均較其他技術優越。MRI可三維成像，以顯示盆腔的複雜解剖結構。盆腔成像至少需要3個斷麵，橫斷麵是必要的，其他斷麵可根據病情需要選擇。冠狀麵顯示附件病變較好，而矢狀麵對檢查子宮。子宮頸、陰道及局限於膀胱前後壁的病變最佳，檢查常規采用10mm層厚，根據情況可間隔0～10mm。
滋養細胞腫瘤包括葡萄胎、侵蝕性葡萄胎和絨癌，一般超聲和實驗室檢查(β-HCG-RIA)相結合已能確立診斷。MRI具有同樣功效，同時由於MRI軟組織對比度好，對顯示子宮肌層有無受累非常敏感，判斷有無轉移處存在，MRI也較優越。
葡萄胎主要由胎塊囊狀擴大的血管和出血組成，在MRI圖像上主要是在橫向恢複加權成像(T2，weishte dimases)時呈小圓形高密度區和樹樣低明暗度，在縱向和橫向恢複加權成像上可見各種不同的高或低明暗度陰影，這些MRI上的發現與病理組織學改變相一致。侵蝕性葡萄胎和絨癌肌層內病灶MRI的發現率可達83%，而CT為50%。MRI上觀察到侵蝕性葡萄胎和絨癌均有連接帶消失和肌層中斷，此是提示肌層內有病灶的一個重要征象。
葡萄胎刮宮後HCG持續下降的病例，MRI可清楚顯示子宮肌層有局灶性多血管損傷，正常結構消失，所以葡萄胎刮宮後根據HCG判斷是否惡性變時，MRI是協助診斷的一個有價值的手段，但MRI顯示肌層損傷在HCG低時無意義。
總的說來，此項檢查費用昂貴，所以盆腔磁共振檢查僅用於臨床檢查不能肯定診斷的病例，而腦和肝磁共振檢查亦僅在其價格與CT檢查相同的檢查中選擇進行。
12.正電子發射斷層顯像(PET)
正電子發射斷層顯像(positron emission tomography，PET)是現代影像醫學的尖端技術，也將是21世紀人類研究生命現象的最先進的手段之一。它是利用11碳(11C)、13氮(13N)、15氧(15O)、18氟(18F)等發射正電子的短壽命核素，PET可以從體外無創、定量、動態的觀察人體內的生理、生化變化，從分子水平洞察標記的藥物在正常人或病人體內的活動。因此，PET也被稱為活體生化顯像。PET可以一次獲得三維的全身圖像，可以發現其他檢查所不能發現的問題。在臨床上特別適應在沒有形態學改變之前，早期診斷疾病。發現亞臨床病變以及早期、準確的評價治療效果等。研究表明，PET可以早期發現腫瘤的原發、轉移和複發病灶，鑒別腫瘤和瘢痕壞死組織，在腫瘤分期、惡性程度分級和療效判斷等方麵，PET均有顯著的優勢。已證實PET對卵巢惡性腫瘤原發灶、轉移灶及其複發灶的定性與定位診斷有十分重要的價值。對滋養細胞腫瘤，特別是肺轉移的診斷，鑒別活性腫瘤和斑痕壞死組織方麵有其獨特之處。Lee HP等對3例耐藥性滋養細胞腫瘤患者進行了PET檢查，並準確的定位了活動性轉移病灶，有利於選擇針對性治療方案，認為PET檢查對發現腫瘤轉移灶及判斷腫瘤的活動性的價值明顯優於CT及MRI檢查。但其可行性仍需積累更多的經驗來進一步評價。
13.腹腔鏡檢查
腹腔鏡可用於滋養細胞疾病的診斷和治療，且有獨特之處。1981年起浙江石一複等對122例滋養細胞疾病(葡萄胎24例，侵蝕性葡萄胎69例，絨癌29例)中的62例作了65人次腹腔鏡檢查，發現子宮和(或)宮外轉移病變40例，卵巢黃素化囊腫58例，比國外單純用於觀察卵巢黃素囊腫，有進一步發展。對這類疾病作腹腔鏡檢查可發現婦科雙合診時未能發現的病變，如子宮壁突起的小病灶或宮旁的轉移灶，在鏡下可見呈藍紫色結節向漿膜外突起。病灶位於肌層者，則可見子宮呈不對稱狀，局部色澤較蒼白，呈紅白相間的突起，表麵可見少許小血管。對年輕未生育者可根據子宮病灶大小、範圍等決定是否能保留子宮，或作進一步臨床分期的依據。腹腔鏡直視下子宮病灶及周圍注入抗癌藥物，同時配合全身化療，對保留生育機能者是一新療法，比子宮病灶挖出術具有病人易接受及子宮不遺留瘢痕等優點。腹腔鏡下對卵巢黃素化囊腫穿刺抽液可防止扭轉，個別急性扭轉曆時不長者予以抽液與複位可免除剖腹手術及切除卵巢之弊，此外抽吸囊液易使患者血清HCG值迅速下降等。此法檢查如能正確仔細進行，不僅安全而且並發症少。雖也有一定的局限性，但不失為對滋養細胞腫瘤患者有用的輔助診治措施之一。
