滋養細胞腫瘤一般治療
滋養細胞腫瘤西醫治療
(一)治療
1.葡萄胎的治療
葡萄胎雖屬良性,但處理不好也有一定的危險性,葡萄胎一經確診,應及時予以清除,目前均采用吸官方法,其優點為手術時間短,出血量少,也較少見手術穿孔等危險,比較安全。
1)葡萄胎的清除
①術前準備:
A.詳細了解患者一般情況及生命體征,合並重度妊娠期高血壓疾病或心力衰竭者,應先積極對症治療,待病情平穩後予以清宮。
B.配血,保證靜脈通路開放。
C.陰試子培養,以便一旦發生感染可選擇有效抗生素。
②術中注意:
A.充分擴張宮頸管,從小號依次擴至8號以上,以免宮頸管過緊操作,並可減少創傷。
B.盡量選用大號吸管,以免葡萄胎組織堵塞吸管而影響操作,如遇葡萄胎組織堵塞吸頭,可迅速用卵圓鉗鉗夾,等基本吸淨後再用刮匙,宮壁輕刮2~3周至聞肌聲。
C.出血多時可予縮宮素靜脈點滴(10U,加入5%葡萄糖液500ml中),但應在宮口已擴大,開始吸宮後使用,以免宮口未開,子宮收縮,將葡萄胎組織擠入血管。
D.由於葡萄胎子宮極軟,易發生穿孔,故第1次吸宮時,如果子宮較大,並不要求一次徹底吸淨,常在第1次清宮後1周左右行第2次刮宮術,一般不主張進行第3次刮宮,除非高度疑有殘存葡萄胎必須再次刮宮,目前主張對子宮小於妊娠12周者,應爭取一次清宮幹淨。
③術後處理:
A.仔細檢查清出物的數量,出血量,葡萄粒的大小,觀察術後陰道出血情況。
B.將宮腔內吸出物與宮壁刮出物分別送病理檢查,以了解滋養細胞增生程度。
④如子宮過大,宮底超過臍平線,為防止吸宮時發生大出血,也有主張剖宮取出葡萄胎組織,術中需注意用紗布填好腹腔及切口,以免葡萄胎組織進入腹腔或遺留於切口,而發生種植,但自采用吸宮方法後,從陰道吸宮也同樣可以減少出血,已無必要行剖宮術。
⑤由於40歲以上婦女患葡萄胎後易發生惡變,也有人主張在這年齡組的病人中,采用子宮切除方法,但實踐證明,單純切除子宮並不能完全防止惡變,其預防惡變作用不如預防性化療。
2)黃素化囊腫的處理
葡萄胎清除後,大多數黃素化囊腫均能自然消退,無需處理,但如發生卵巢黃素化囊腫扭轉,則需及時手術探查,如術中見卵巢外觀,無明顯變化,血運尚未發生障礙,可將各房囊內液穿刺吸出,使囊腫縮小自然複位,不需手術切除,如血運已發生障礙,卵巢已有變色壞死,則應切除病例卵巢而保留健側卵巢。
如病人症狀嚴重,需先對症治療,待病人情況好轉後,再清理宮腔,但也不宜等待過久,因為葡萄胎不排除,一般情況也難恢複,一般地說葡萄胎排除後,妊娠期高血壓疾病症狀和甲亢症狀即迅速消失。
4)子宮穿孔的處理
如吸宮開始不久即發現穿孔,應立即停止陰道操作,剖腹探查,並根據患者的年齡及對生育的要求,決定剖宮取胎子宮修補或切除子宮,如在葡萄胎塊已基本吸淨後發現穿孔,則應停止操作,並給予宮縮劑及抗生素,嚴密觀察,如無活動性子宮出血,也無腹腔內出血征象,可等待1~2周後再決定是否再次剖宮,如疑有內出血則應進行超選擇性子宮動脈栓塞術或及早開腹探查。
5)葡萄胎排出後的隨診
由於葡萄胎排出後仍有可能發生惡變,葡萄胎治療後,還需做好隨診工作,一般要求在葡萄胎排出後每周測定血或尿HCG 1次;至正常後,每3個月測定1次;1年後,每半年測定1次;至少隨診2年。
在檢查HCG同時,需作肺X線或肺CT檢查,如葡萄胎排出後HCG一度陰性又轉陽性,並繼續上升,胸片又見轉移陰影,則應按侵蝕性葡萄胎處理。
為避免再次妊娠,使尿或血HCG又出現陽性,造成診斷上的困難,一般勸告病人要避孕2年,自從可利用B超進行確診後,現一般勸告病人避孕1年,避孕1年主要是為了可使病人體力有恢複機會,也可使造成葡萄胎發生的暫時因素消退,以避免再次葡萄胎,但如果1年內已妊娠B超證實為正常,也不需勸告行人工流產,同時也需注意,以後即使有了1次正常分娩,仍不能排除葡萄胎發生惡變的可能,仍需繼續隨診。
關於避孕方法,有人認為,避孕藥含有大量的雌激素,有促進惡變可能,宮內節育器有造成子宮穿孔危險,但現已證明,如果血或尿HCG測定正常,口服避孕藥不會促進惡變,宮內節育器不在葡萄胎刮宮時立即放置,而是在月經恢複後隨診時再放,也不會造成子宮穿孔或淋漓出血等,當然,如果能應用陰莖套避孕則更為放心。
2.惡性滋養細胞腫瘤的治療
侵蝕性葡萄胎和絨癌的危害性遠較良性葡萄胎為大,一經診斷,即需及時處理,過去均采用手術切除子宮的方法,效果很差,尤以絨癌為甚,除了一些早期病例,病變局限於子宮無轉移的部分病人可以存活外,凡有轉移的,一經診斷幾乎全部在半年內死亡,總的病死率均在90%以上,為提高療效,手術後加用放療,對某些部位的腫瘤雖有一定的增效作用,但對較晚病例,療效依然很差,也有報道,個別病例采用氮芥性激素治療,手術或放射破壞垂體等也聲稱有效,但其他醫生都未重複出他們的結果。
自20世紀60年代開始,找到幾種有效的化療藥物後,惡性滋養細胞腫瘤的治療效果才有了明顯的提高,國外最早試用成功的是甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)治療2例絨癌和1例侵蝕性葡萄胎均取得了較好的療效,隨後又找到了放線菌素D(actinomycin,ActD),不僅單獨使用有效,和甲氨蝶呤(MTX)交替或合並使用,效果更好,以後又試用了一些其他藥物如硫酸長春堿(長春花堿,VLB),苯丁酸氮芥(chloroambucil),環磷酰胺(cytoxan,CTX)等,因毒性太大,效果也不如前者的好,故不作為主要藥物使用,隨著細胞動力學,藥物動力學等的發展,又出現了不少聯合用藥的方法,方式繁多,經各方試用,優選了幾種方案,成為國外當前治療惡性滋養細胞腫瘤主要方案,如大劑量甲氨蝶呤(MTX)和亞葉酸鈣(甲酰四氫葉酸)解救的方案,EMA/CO方案等,也淘汰了一些複雜但效果不佳,副反應較重的方案如CHAMOCA方案等。
在我國最早試用成功的是巰嘌呤(六巰基嘌呤,6-mercapto-purine,6-MP),為解決耐藥問題隨後又找到氟尿嘧啶(5-氟尿嘧啶,5-Fu),放線菌素D(更生黴素,Kenshengmycin,KSM),磺巰嘌呤鈉(溶癌呤,AT-1438),磷脂苯芥(抗瘤新芥,AT-581),硝卡芥(消瘤芥, AT-l258)和依托泊苷(Etopose,VPl6)等,經交替或聯合使用,也取得了極好的療效,根據不同藥物性質和不同部位轉移的特點,製訂了不同治療方案,進一步提高了療效。
由於上述化療藥物試用成功,惡性滋養細胞腫瘤的治療效果有了極大的提高,即使已有全身廣泛轉移,極晚期病人,也可以取得根治,在化學治療惡性腫瘤史上創造了一個成功的先例,開創了化學治療惡性腫瘤史上新的一頁。
由於化療的進展,手術和放射治療在惡性滋養細胞腫瘤中已退於次要的地位,隻是在一些特定的條件中應用。
除化學藥物以外,祖國醫藥方麵,我國也有報道應用有一定的效果,但因試用例數不多,較少追蹤遠期效果,其治療效果尚難以正確評定。
近年來,隨著免疫學和新技術單克隆抗體發展,也有不少研究應用特性單克隆作為載體,攜帶放射性物質或特效性藥物進行治療,但成功尚不多,有待於進一步研究。
1)治療前評估
在滋養細胞腫瘤診斷成立後,必須在處理前對病人作全麵評估,評估內容包括兩個方麵,第一,評估腫瘤的病程進展和病變範圍,為治療方案的製定提供依據;第二,評估病人一般狀況及重要髒器功能狀況,既往是否接受過化療,以估計病人對所製定的治療方案的耐受能力,用於治療前評估的手段和方法遠遠超過用於診斷者,包括仔細詢問病情,全麵體格檢查,血清HCG測定,盆腔超聲,胸部X攝片,盆腔和(或)全身CT及MRI,血尿常規,心電圖,肝腎功能及甲狀腺功能測定等,盆腔超聲是估計子宮原發病灶和盆腔內轉移灶的常用及有效的方法,尤其是彩色多普勒檢查可進一步提高盆腔超聲的敏感性,當病人選擇手術治療時,超聲對病灶定位及病變範圍的估計有重要意義(向陽,1997)對於無症狀,盆腔檢查及胸片陰性的病人,甚少有其他部位轉移,尤其是肝,腦轉移的可能性極少,但是,僅胸部X線攝片陰性並不完全排除肺轉移,在胸片陰性而改用肺CT檢查時,常可能發現肺微小轉移,Nevin等對121例胸部X線陰性的滋養細胞腫瘤病人再用肺CT檢查,發現23例有肺微小轉移,北京協和醫院前瞻性研究也證明40%的肺微小轉移灶,胸部X線不能發現,尤其位於心緣旁,橫膈上,鎖骨上者更易漏診(朱蘭,2000),目前對胸部X線陰性者是否常規作肺CT尚無明確規定,但從準確分期及肺CT高分辨率有利於正確分期因素考慮,應對胸部X線陰性者再行肺CT以排除肺轉移,對於有肺或陰道轉移者或絨癌病人應選擇顱腦及上腹部CT或MRI,以除外肝,腦轉移,對於判斷有無腦轉移還可通過測定血清和腦脊液HCG來間接估計,但目前尚無統一標準,國外推薦血清/腦脊液HCG比值在60以下時,有腦轉移可能,但如果接受化療後,血清HCG變化快於腦脊液,血清/腦脊液HCG比值的臨床意義降低,更不能單憑一次測定便作出判斷,而應該動態觀察,滋養細胞腫瘤其化部位轉移相對不常見,可根據症狀和體征,選擇有關輔助檢查,作出評估。
2)實施治療的標準
鑒於滋養細胞腫瘤對化療的高敏感性和HCG作為腫瘤標誌物的理想性,目前對是否應對每一位葡萄胎病人診斷成立後立即實施治療,尚無統一意見,在美國,當葡萄胎排空後若排除葡萄胎殘留或再次妊娠,β-HCG測定連續3周升高或不下降,便開始實施化療,根據這種相對較寬的實施治療的標準,據統計約有20%的登記在冊的葡萄胎病人日後接受化療,但在英國等其他歐洲國家,實施治療的標準相當嚴格,許多病人即使滋養細胞腫瘤診斷成立,也不立即開始治療,對滋養細胞腫瘤實施化療的標準。
根據這些嚴格的化療實施標準,使得隻有5%的登記在冊的葡萄胎病人日後最終接受化療,這意味著,相當部分的葡萄胎病人在惡變後即使不接受化療也可自然消退,對於哪些在觀察過程中最終並不自然消退,又必須接受化療的滋養細胞腫瘤病人是否會因延遲治療而影響預後,從目前文獻報道看,延遲化療不影響預後,Gillesple等報道,在4257例登記的滋養細胞疾病,最終231例接受化療,其中18例在觀察等待過程中符合上述化療實施標準後才開始化療,從葡萄胎排空至化療開始時間平均33周(24~56周),全部18例均為低危病例,17例通過單一藥物化療達到完全緩解,1例在改用EA聯合化療後也達到完全緩解,結果提示,部分滋養細胞腫瘤可自行消退,無需處理,隻要嚴密隨訪,對確需治療的滋養細胞腫瘤即使延遲6個月後再開始化療也不影響預後。
我國目前尚未明確提出滋養細胞腫瘤實施化療的標準,香港瑪麗醫院實施化療的標準是β-HCG水平不變或上升,β-HCG水平不變是指連續4周β-HCG值下降不足50%,β-HCG水平上升是指連續3周β-HCG值上升超過上周25%以上,從大陸大多數臨床實踐來看,一般以滋養細胞腫瘤診斷成立為實施化療標準,一般而論,采用相對寬鬆的實施化療標準可減輕隨訪壓力,並確保療效,但也會造成過度診療,使部分無需治療的病人接受化療或其他治療,引起軀體和心理創傷及費用增加,相反,采用嚴格的實施化療標準,有助於減少化療或其他治療帶來的副作用,並發症或心理創傷,也有助於減少醫療費用,但可能造成延誤治療,提高複發或死亡率,英國等歐洲國家之所以能推行這種嚴格的實施治療標準是基於他們有完整的疾病監測網絡及病人均有極好的依從性,鑒於滋養細胞腫瘤的治療現狀,是否有必要製定適合我國國情的滋養細胞腫瘤實施治療標準,以便在確保療效的前提下,減少化療不良反應和費用,值得考慮。
3)治療方案的選擇
滋養細胞腫瘤處理的總原則是以化療為主,結合手術,放療等其他治療,目前國內外大多數學者認為,滋養細胞腫瘤的處理,應在處理前評估的基礎上,根據現有分期分類係統,實施分層次或個體化治療,目前世界上比較公認的分期分類係統有宋鴻釗臨床分期(1962) (中國多采用此分期法),Hammond臨床分類(1973),WHO預後評分係統(1983)和FIGO分期(1991),Hammond臨床分類法於1973年由Hammond首先提出,目前主要在美國廣泛應用,該方法根據:尿HCG>10萬U/L或血清HCG>4萬U/L;病程>4個月;出現腦或肝轉移;先前化療失敗;先行足月妊娠5個高危因素,將滋養細胞腫瘤分為無轉移,低危轉移和高危轉移3類,WHO預後評分係統根據年齡,先行妊娠,病程,HCG水平,ABO血型,最大腫瘤直徑,轉移部位和先前化療8個因素綜合評分,將滋養細胞腫瘤分為3類:≤4分為低危,5~7分為中危,≥8分為高危,FIG0分期則根據尿HCG≥10萬U/L或血清HCG>4萬U/L和病程≥6個月,兩個高危因素的有無或多少,在每一以解剖學為基礎的期別下再分為A,B,C 3個亞期。
上述各種分期分類在世界各地均有采用,也各有優缺點,但當今流行趨勢,包括Novak婦科學等權威教科書均推薦聯合FIGO分期和WHO評分係統,以指導滋養細胞腫瘤治療方案的製定,2002年FIGO公布了2000年在美國華盛頓修改的新的FIGO分期,該分期係統分為兩個部分,第一部分為解剖學分期,第二部分為WHO預後評分,其解剖學分期采納我國宋鴻釗教授早期提出的解剖學分期,分期標準,但取消Ⅱ期和Ⅲ期a,b亞期而以WH0預後評分代替,並對WH0預後評分係統也進行修改,WH0預後評分係統改正後,與以前比較具有以下特點:評分更加精確;放棄了血型;肝轉移與腦轉移具有同等地位;根據評分分為低危和高危二組,低危組評分≤6分,高危組≥7分,取消了中危組。
①Ⅰ期滋養細胞腫瘤的處理全部FIGOⅠ期均被認為低危病例,治療方案的選擇主要取決於病人有無保留生育功能的要求,若病人不要求保留生育功能,則首選手術切除術和單一藥物輔助治療,雙側卵巢應予保留,輔助性化療應在手術同時實施,通常為單療程,其目的為:減少手術引起的腫瘤細胞播散;在外周血和組織中保持一定細胞毒水平的化療藥物濃度,以殺滅萬一在術中發生的腫瘤細胞播散;治療業已存在的隱匿性轉移,輔助性化療一般不增加手術和化療本身的並發症。
對希望保留生育功能的婦女,則首選單一藥物化療,大量文獻報道,單一藥物化療治療Ⅰ期滋養細胞腫瘤的完全緩解率高達90%以上,對於極少數對單一藥物化療耐藥病例,通常在改用聯合化療後達到完全緩解,對於希望保留生育但又發生化療耐藥者,若子宮病灶局限,可考慮行子宮病灶切除術。
②Ⅱ期和Ⅲ期滋養細胞腫瘤的處理對於FIGO分期為Ⅱ期和Ⅲ期的病人,可進一步根據WH0評分係統將其分為低危和高危,WH0評分為≤6分者,則屬於低危轉移者,首選單一藥物化療,而WH0評分為≥7分者,則屬於高危轉移者,則首選聯合化療。
目前認為,單一藥物化療對低危轉移病例仍然有效,美國新英格蘭滋養細胞疾病中心,首次報道1965~1997年應用單一藥物甲氨蝶呤(MTX)或放線菌素D(ActD)治療Ⅱ和Ⅲ期滋養細胞腫瘤的療效,結果在19例低危Ⅱ期中,16例(84.2%)達完全緩解,在91例低危Ⅲ期中,74例(81.3%)達完全緩解,重要的是全部對單一藥物耐藥者,在改用聯合化療後均達到完全緩解,此後又經許多其他中心證實,單一藥物化療對低危轉移滋養細胞腫瘤的完全緩解率在87%以上。
近年來,一些學者已開始關注有哪些高危因素可能與無轉移和低危轉移病例對單一藥物化療發生耐藥有關而需要補救聯合化療,但結果尚不統一,Lurain等分析337例無轉移病例對單一甲氨蝶呤(MTX)化療發生耐藥的高危因素,認為治療前β-HCG水平,非葡萄胎末次妊娠,臨床或病理診斷為絨癌為高危因素,而Roberts等分析92例低危轉移病例,僅發現較大的陰道轉移結節為高危因素,治療前高HCG的病例雖有更高比例需要補救聯合化療,但未達顯著性差異,最近Nevin等報道,與低危轉移滋養細胞腫瘤發生單一藥物化療耐藥有關而需補救聯合化療的高危因素是大體積子宮病灶和經CT診斷的肺轉移,鑒於目前有關報道不多,結果也不一致,所以有關高危因素的臨床意義尚不清楚,當可能的高危因素存在時如何處理,是否需要首選聯合化療也無明確意見,所以這一問題尚有待進一步研究。
③Ⅳ期滋養細胞腫瘤的處理:全部Ⅳ期病例均屬於高危病例,其治療原則是首選聯合化療和選擇應用放療及手術等其他治療,迄今已有許多聯合化療方案可用於高危轉移及Ⅳ期滋養細胞腫瘤,但目前國內外許多學者均首推EMA-CO方案,用該方案初次治療高危轉移病例的完全緩解率及生存率大多在80%以上,對EMA-CO案發生耐藥或治療後複發者15%~20%,與高危轉移病例發生EMA-CO耐藥有關高危因素有:病程大於12個月;轉移髒器數目大於2個;肺和陰道外部位轉移;不適當的先前治療,包括無計劃的手術和不規範的化療,由於高危轉移尤其Ⅳ期病例容易發生耐藥,預後凶險,故特別強調在聯合化療的基礎上,根據不同個體,適時選用化療,手術等治療手段,以縮短化療療程或減少耐藥複發,提高生存率。
3.單一藥物化療
單一藥物化療適用於無轉移和低危轉移病例,目前國外常用一線單一化療藥物有甲氨蝶呤(MTX),放線菌素D(Act-D)和VP等,其中首選甲氨蝶呤(MTX)和放線菌素D(Act-D),甲氨蝶呤(MTX)由Li等於1956年首次報道用於3例絨癌化療,而放線菌素D(Act-D)則由Ross等於1962年首次用於甲氨蝶呤(MTX)耐藥病例的治療,並獲得46%的完全緩解率,迄今,該兩種藥物已成為治療無轉移和低危轉移滋養細胞腫瘤首選的和標準的化療藥物,經大量文獻報道,用甲氨蝶呤(MTX)或放線菌素D(Act-D)治療無轉移和低危轉移病例的完全緩解率分別為70%~100%和50%~70%,更重要的是,大多數病人對其中一藥物發生耐藥後,可改用另一藥物而達到完全緩解,當二次單一藥物化療失敗後,可改用聯合化療,幾乎全部無轉移和低危轉移病例均可通過聯合化療達到完全緩解,表19是目前常用的在一線單一藥物化療失敗後應用的二線補救聯合化療方案。
在上述各種藥物中,一般認為增加劑量強度不增加反應率,甲氨蝶呤(MTX) FA是日前關注較多的方案,其反應率可能優於其他方案,美國新英格蘭滋養細胞疾病中心最近報道185例低危病例應用甲氨蝶呤(MTX) FA治療的療效,結果162例(87.6%)達到完全緩解,其中132例(81.5%)僅用了單一療程,在另外對甲氨蝶呤(MTX) FA耐藥的23例中,14例改用放線菌素D(Act-D)和9例改用聯合化療,均達到完全緩解。
我國以北京協和醫院為代表,更多選擇氟尿嘧啶(5-Fu)等藥物,也取得93%(Ⅰ期)和86%(Ⅱ期)的完全緩解率,國內對單一藥物化療認識主要認為單一化療藥物治療主要用於臨床Ⅰ期患者,預防性化療,鞏固化療等情況,有時,患者病情雖屬Ⅱ,Ⅲ期,但因肝功異常等情況難以耐受高強度的化療方案,而病情緊急又不宜拖延,亦可先予單一藥物方案,以期在積極采取措施改善身體狀況的同時,使腫瘤得到初步的控製,為進一步的治療贏得時間。
4.聯合化療
適用於高危轉移滋養細胞腫瘤及複發病例,在國外治療高危轉移滋養細胞腫瘤的曆史上,基本集中在MAc三聯方案,CHAMOCA方案和EMA-CO方案(表21),MAC方案最早由John Brewer滋養細胞疾病中心於1968年報道,他們首選MAC方案治療高危病例達到65%的生存率,而相比之下,那些首選單一藥物耐藥後再用MAC藥,生存率僅39%,MAC三聯方案最普遍應用於20世紀70~80年代,其用於高危轉移病例的完全緩解率在63%~70%,但該方案對WHO評分>7分者的完全緩解率僅51%,CHAMOCA方案由Bagshawe於20世紀70年代中期提出,其所用藥物較多,包括羥基脲,放線菌素D(Act-D),長春新堿(VCR),多柔比星(阿黴素),環磷酰胺(CTX)等,據報道,用該方案治療高危病例可達82%的完全緩解率,但後來經GOG臨床對照試驗發現,當比較MAC和CHAMOCA治療高危轉移病例,MAC更有效且不良反應更小,故目前CHAMOCA方案應用不多。
大約在20世紀80年代初,人們發現了依托泊苷(VP16)對滋養細胞腫瘤的特別療效,Newlands等報道了EMA-CO方案,用於高危轉移病例,該方案以依托泊苷(VP-16)為主,聯合甲氨蝶呤(MTX),放線菌素D(ACt-D)等多種有效的細胞毒藥物,經大量臨床研究證明,用該方案治療高危轉移病例,其完全緩解率和長期生存率多在80%以上,已成為當今治療高危轉移病例的首選方案,最近,Bower報道,用EMA-CO治療272例高危病例,213例(78%)達完全緩解,47例(17%)對EMA-CO耐藥,其中33例(70%)進一步接受順鉑為基礎的聯合化療和手術,在完全緩解並無避孕措施的152例中,85例(56%)妊娠,其中112個活胎分娩。
根據現有報道,EMA-CO一般來說耐受性較好,最常見的毒性反應為骨髓抑製,其次為肝腎毒性,由於非格司亭(G-CSF)骨髓支持和預防性抗吐治療的實施,EMA-CO方案的計劃化療劑量強度已能得到保證,目前看來,應用EMA-CO治療高危病例的最大問題是依托泊苷(VP-16)可誘發某些癌症,已經報道,依托泊苷(VP-16)可誘發骨髓細胞樣白血病,黑色素瘤,結腸癌和乳癌等,其中VP治療後繼發白血病的發生率高達1.5%,所以目前認為EMA-CO方案的指征應嚴格,僅適用於那些必須應用EMA-CO的病例。
隨著對EMA-CO方案應用的廣泛,一些學者提出對一些不十分高危的病例(WHO分在8~11分者)可選擇EMA方案,療程間隔12~14天,以減輕毒副反應,而對高評分的高危病例可選擇EMA與其他藥物如順鉑和依托泊苷(VP-16)聯合應用(EMA-EP),以提高療效且不增加毒副反應。
最近有文獻報道提出PEA方案治療高危轉移病例,已取得較好療效,但報道不多,是否能作為高危病例一線方案尚需積累病例進一步探討,我國是滋養細胞腫瘤的高發地區,在治療高危病例方麵也取得豐富的經驗,表23列舉了國內常用的幾種聯合化療方案及其適用情況。
①二個藥物聯合化療主要用於臨床Ⅱ~Ⅲa期的患者。
A.氟尿嘧啶(5-Fu) 放線菌素D(KSM):
氟尿嘧啶(5-Fu)24~26mg/(kg d) 5%GS 500ml 8h勻速靜脈點滴。
放線菌素D(KSM) 4~6μg/(kg d) 5%GS 200ml靜脈點滴1h。
一般於第1天化療時,提前3h加用長春新堿(VCR )2mg NS 30ml靜脈推注(需床旁化藥),以起同步化作用,6~8天為一療程,間隔17~21天。
B.氟尿嘧啶(5-FU) 硝卡芥(AT-1258):
氟尿嘧啶(5-FU)24~26mg/(kg d) 5%GS 500ml 8h勻速靜脈點滴。
硝卡芥(AT-1258)0.4~0.6mg/(kg d) NS 30ml靜脈推注。
一般於第1天化療時,提前3h加用長春新堿(VCR)2mg NS 30ml靜脈推注(需床旁化藥),以起同步化作用,6~8天一療程,間隔17~21天。
C.依托泊苷(VP-16) 放線菌素D(KSM):
依托泊苷(VP-16)100mg/(m2 d) NS 300ml靜脈點滴,第1~5天用。
放線菌素D(KSM)500μg/d 5%GS 200ml靜脈點滴,第3~5天用。
對於骨髓抑製嚴重者,可免除第1~2天的依托泊苷(VP-16),間隔9天。
②三個或多個藥物聯合化療:主要用於臨床Ⅲb以上和(或)複發和耐藥患者。
A.ACM三聯序貫化療:
放線菌素D(Act-D)400μg 5%GS 500ml靜脈點滴。
環磷酰胺(CTX)400mg NS 20ml靜注。
甲氨蝶呤(MTX)20mg NS 20ml靜注。
以上抗生素類,烷化劑和抗代謝類3種藥物,每天用1種,每3天1輪,各共5次,療程間隔為4周。
B.氟尿嘧啶(5-Fu) 放線菌素D(KSM) 硝卡芥(AT-1258):
氟尿嘧啶(5-Fu)24~25.5mg/(kg d) 5% GS 500ml 8h勻速靜脈點滴。
放線菌素D(KSM)4~5.5μg/(kg d) 5%GS 200ml靜脈點滴1h。
硝卡芥(AT-l258)0.4~0.55mg/(kg d) NS 30ml靜脈推注。
一般於第1天化療時,提前3h加用長春新堿(VCR) 2mg NS 30ml靜脈推注(需床旁化藥)以起同步化作用,用藥5天一療程,間隔17~21天。
C.氟尿嘧啶(5-Fu) 放線菌素D(KSM) 依托泊苷(VP-16):
氟尿嘧啶(5-Fu)800~900mg/(m2 d) 5%GS 500ml 8h勻速靜脈點滴。
放線菌素D(KSM)200μg/(m2 d) 5%GS 200ml靜脈點滴1h。
依托泊苷(VP-l6)100mg/(m2 d) NS 300ml靜脈點滴1h,一般於第1天化療時,提前3h加用長春新堿(VCR)2mg NS 30ml靜脈推注(需床旁化藥),以起同步化作用,用藥5天,療程間隔17~21天。
D.CMV方案:卡鉑100~200mg/d(一療程總量500~700mg)溶於5%GS 500ml中,靜滴2~4h;甲氨蝶呤(MTX)15~20mg溶於20ml NS中靜推,連續5天,療程間歇3周;長春新堿(VCR)1~2mg溶於20ml NS中靜推,在每一療程開始前12~22h先用1次,化療間歇期每周1次,根據病情及預後評分可調整劑量。
1)化學治療的重要問題
①藥物的選擇:原則上以療效肯定而毒副作用輕者為首選,病情輕的單藥治療即可,病情重的需聯合用藥,聯合用藥原則有:
A.每一藥物需單獨應用時確有效果,否則加上後隻增加毒性,不增加療效。
B.每一選用藥物的抗癌機製應有不同,至少在抗癌兩個環節上起作用。
C.每一選用藥物的毒副作用也應不完全一樣,否則增加療效同時也增加毒性。
D.每一選用藥物的給藥途徑也不一樣,對不同部位轉移采用不同給藥途徑。
②用藥劑量:上麵介紹用藥劑量均經多方探索實踐而決定的,不宜隨意更改,偏大劑量易於出現毒性反應,偏小劑量易於發生腫瘤耐藥,如擔心無經驗發生毒副作用,開始用藥者可將用藥天數縮短1~2天,切勿將每天用量擅自減少,多數用藥均按體重或體表麵積計算,因此,體重(及身高)必須測量準確,計算所得用藥量必須全部輸給病人,切勿有浪費,影響療效。
③給藥途徑:不同給藥途徑,藥物在體內分布不全一樣,靜脈給藥沿回心血流,經右心而首先至肺,所以肺是首先接受全部藥量,由肺再分布到全身其他器官,口服藥物,需經腸道吸收(有的藥物易於吸收,有的藥物不易吸收),通過門靜脈而首先至肝,由肝通過下腔靜脈經右心而至肺,動脈給藥則可直接進入它所供血的部分髒器,所以,應根據病情,各轉移所在不同部位,采取不同給藥途徑。
④給藥速度:不少藥物給藥速度常對療效和毒性起決定作用,特別是氟尿嘧啶(5-Fu)需緩慢滴入,才能起到應有的作用而少毒性反應,一般溶於500ml葡萄糖水中應於8h均勻滴完,約每分鍾滴入1.2ml(如用頭皮針每分鍾約18滴即等於1.2ml),過快增加毒副作用,過慢影響療效,時快時慢也影響療效。
⑤療程天數:單藥以8~10天為1個療程最好,雙藥聯合至少也應用6天,惡性滋養細胞腫瘤的細胞增殖周期為2~4天,用藥8~10天,藥物則可維持2~3周期。
⑥療程間隔:主要根據兩個情況而定,一是病情需要,二是條件許可,病情急,需要縮短療程間隔,但需要上一療程藥物反應完全消失,才可繼續用藥,如藥物反應尚未恢複,骨髓抑製可應用非格司亭(G-CSF)升白細胞藥,仍應按時進行下一療程,如條件不許可,則應延緩給藥或延長療程間隔,暫緩下一療程。
⑦療效觀察:觀察療效主要依據血或尿內HCG測定及X線胸片上的變化,藥物應用後,一般並不立即可見到效應,血或尿內HCG含量下降需在藥物用完1個療程10天左右才出現,肺轉移陰影吸收也需在停藥後2周左右才明顯,因此,為觀察療效而進行這些檢查不宜過早進行,否則,常可造成錯覺,以為無效,HCG下降至少1個對數(即少1個十位數,如4位數變成3位數)才稱有效。
⑧換藥指標:在一般情況下,用完1個療程後即可出現一定療效,但有個別病情療效不明顯,宜再應用1個療程,如仍無明顯療效才換藥或合並用藥。
⑨停藥指征:目前國內許多醫院仍遵循經典的停藥指征,即HCG測定持續正常,肺或其他轉移灶消失,臨床症狀消失,還需再加1~2個鞏固療程後,才可停藥,觀察2~3周無變化才出院,有些病情原來複雜的,還應多加幾個鞏固療程,但由於不少化療藥物具有免疫抑製作用,也不是療程愈多愈好。
近年來,國外大多數學者認為對高危轉移病例仍推薦多療程,直至HCG測定連續3次正常,並在HCG正常後繼續給2個或更多療程的鞏固化療,但對於無轉移和低危轉移病例,可在第一療程化療結束後,根據HCG下降趨勢決定是否進行下一療程化療,隻要HCG持續下降,可僅進行單藥單療程化療,第1療程化療結束後進行第2療程化療的指征是:
A.第1療程化療結束後持續3周HCG水平不下降或再次上升。
B.第1療程化療結束18天內HCG下降不足1個常用對數。
⑩出院隨訪:由於上述原因,病人出院仍有複發可能,出院還需做好隨診工作,一般於出院後每3個月1次,兩次後每半年1次,至2年後1年1次至少5年,如隨診中發現尿或血HCG又轉陽性或出現肺轉移應入院檢查,確定為複發時及時治療,仍有治愈機會,由於50%的滋養細胞腫瘤在3個月內複發,而85%在18個月內複發,平均複發時間是6個月,所以目前國外對滋養細胞腫瘤病人初次治療後的隨訪相對簡潔,他們建議在連續3周HCG正常後,可改為每月1次HCG測定,對Ⅰ~Ⅲ期病人,隨訪至12個月,對Ⅳ期隨訪至24個月,在隨訪期,病人應嚴格避孕。
由於和正常妊娠不同,滋養細胞腫瘤合成分泌的HCG含有更多異源成分,除完整HCG外,還包括遊離β-HCC,缺刻HCG及β-核心片段等,因此,在HCG隨訪時,建議除測定β-HCG外,還應測定各種代謝產物和片段,另外,滋養細胞腫瘤病人在接受多療程化療後,卵巢功能受抑,性激素分泌不足,導致LH水平升高,升高的LH可能與HCG發生交叉反應,引起HCG測定假陽性,因此國外有學者建議,隨訪期間采用口服避孕藥避孕,有助於抑製垂體LH分泌,減少HCG測定假陽性的發生率。
療效評定:根據出院病人隨訪結果,完全恢複持續至3年者,即複發機會很少,所以,病人出院後至少要隨訪3年(最好5年),才能稱為治愈。
維持治療:在治療其他腫瘤中,有人主張治療一階段出院,以後每隔一定時間用1個療程化療,但由於這種用法一方麵可因機體長期處於免疫功能低下,對細胞和腫瘤無抵抗力,另一方麵也可使腫瘤細胞發生耐藥,為此,在治療絨癌這類疾病,不主張應用維持治療。
2)化學治療的毒性反應及其並發症處理
上述各種藥均有一定的毒副作用,處理不好,可因誘發並發症而導致嚴重後果。
①主要副作用:
A.造血功能障礙:這是最常見的一種,主要表現為外周血白細胞和血小板計數減少,對紅細胞影響較少,在上述規定劑量和用法下,造血功能障礙在停藥後均可自然恢複,且有一定規律性,在服藥期間細胞計數雖有下降,但常在正常界線(白細胞4×109/L,血小板100×109/L)以上,但用完10天後即迅速下降,嚴重的白細胞可達1×l09/L上下,血小板可達20×109/L左右,但幾天後即迅速上升,以至恢複正常,血象下降本身對病人無嚴重危害,但如白細胞缺乏則可引起敗血症,血小板減少引起出血。
B.消化道反應:最常見的為惡心,嘔吐,多數在用藥後2~3天開始,5~6天後達高峰,停藥後即逐步好轉,一般不影響繼續治療,但如嘔吐過多,則可因大量損失胃酸而引起代謝性堿中毒和鈉,鉀和鈣的丟失,出現低鈉,低鉀或低鈣症狀,病人可有腹脹,乏力,精神淡漠,手足搐搦或痙攣等,除嘔吐外,也常見有消化道潰瘍,以口腔潰瘍為最明顯,多數是在用藥後7~8天出現,抗代謝藥物常見於口腔黏膜,放線菌素D(更生黴素)常見於舌根或舌邊,嚴重的均可延至咽部,以至食道,甚至肛門,一般於停藥後均能自然消失,除影響進食和造成痛苦外,很少有不良後患,但由於此時正值白細胞和血小板下降,細菌很易侵入機體而發生敗血症,氟尿嘧啶(5-Fu)除上述反應外,還常見腹痛和腹瀉,一般在用藥8~9天開始,停藥後即好轉,但如處理不當,並發假膜性腸炎,後果十分嚴重。
C.藥物中毒性肝炎:主要表現為用藥後血轉氨酶值升高,偶也見黃疸,一般在停藥後一定時期即可恢複,但未恢複時即不能繼續化療,而等待恢複時腫瘤可以發展,影響治療效果。
D.腎功能損傷:甲氨蝶呤(MTX)和順鉑等藥物對腎髒均有一定的毒性,腎功能正常者才能應用。
E.皮疹和脫發:皮疹最常見於應用甲氨蝶呤(MTX)後,嚴重者可引起剝脫性皮炎,脫發最常見於應用放線菌素D (KSM),1個療程往往即為全禿,但停藥後均可生長。
F.其他:巰嘌呤(6MP)可引起心電圖改變,應用氟尿嘧啶(5-Fu)也可偶見,平陽黴素可引起發熱等。
②處理:
目前我們尚無預防副作用的有效方法,處理要點在於防止並發症的發生,用藥前需先檢查肝,腎和骨髓功能及血,尿常規,一切正常才可開始用藥(一般貧血對用藥無禁忌),用藥時應注意血象變化,宜每天檢查白細胞和血小板計數,如發現血象低於正常線即應停藥,待血象恢複後再繼續用藥,療程完後仍要每天查血象至恢複正常為止,如血象下降過低或停藥後不及時回升,可輸少量新鮮血液,以防止感染或出血,如病人出現發熱,應及時給予有效抗生素,有出血傾向者可給雲南白藥等止血藥物,嘔吐嚴重者引起脫水,電解質紊亂或酸堿平衡失調時,可補給5%~10%葡萄糖鹽水,缺鉀時應加氯化鉀(經常測定二氧化碳結合率和鉀,鈉,氯),因缺鈣而發生抽搐時可靜脈緩慢注射10% 10ml葡萄糖酸鈣(注射時需十分緩慢),為防口腔潰瘍發生感染,用藥前即應注意加強口腔衛生,常用清潔水漱口,已有潰瘍時要加強護理,每天用生理鹽水清洗口腔2~3次,用5~Fu發生腹瀉時宜注意並發假膜性腸炎,一般5-Fu藥物大便次數不超過4次,大便不成形,但如見有腹瀉應立即停藥,嚴密觀察,如大便次數逐步增多,即勤做大便塗片檢查(每半小時1次)如塗片經革蘭染色出現革蘭陰性杆菌(大腸埃希杆菌)迅速減少,而革蘭陽性球菌(成堆)或陰性杆菌增加,即應認為有假膜性腸炎可能,宜及時給予有效抗生素如萬古黴素,鹽酸去甲萬古黴素及口服甲硝唑(滅滴靈)。
停止化療後1周,應重複肝功能檢查,如應用順鉑等腎毒性藥物,應重複檢查腎功能,如發現血清轉氨酶值升高,應即口服五味子蜜丸(五味子500g研末加蜂蜜500g,做成蜜丸,每丸3錢,每天口服3次,每次1丸,連續服用2周)或口服聯苯雙酯,待血清轉氨酶恢複正常後再繼續化療,應用甲氨蝶呤(MTX)發生皮疹時可口服地塞米鬆。
4.轉移部位及其治療
多數絨癌和侵蝕性葡萄胎病人入院時已有不同部位的轉移,因此,除全身用藥外,還需按照不同部位轉移采取相應的處理。
1)外陰陰道轉移
以陰道轉移為多見,常發生在陰道前壁尿道周圍,破潰後可引起大出血,也易致感染,壓迫尿道可造成排尿困難,一般均采用靜脈點滴5-Fu,1~2個療程後均可完全消失,如已有破潰出血,可先用紗布條壓迫止血,並立即開始靜脈點滴5-Fu,用紗布條壓迫需注意:
①必須先弄清出血部位,用手指壓住,再填紗條,由陰道頂端向外有條不紊進行,切忌盲目填塞,擴大破潰,引起更多出血,填塞紗條必需緊壓出血處,
②紗條填塞24h需更換1次,以免引起感染,更換時即使出血已止,仍宜繼續填塞,勿存僥幸心理,否則隨時可以再次大出血,形成被動局麵,一般需填6~7天後才可停用,
③止血後,勿存好奇心理,過早做陰道檢查,以免引起再次出血,陰道轉移結節消失後,很少遺留瘢痕。
正確的陰道填塞可有效控製大部分轉移結節破潰大出血,但在應用過程中也有缺點,如填塞時間過久易招致陰道感染,為避免感染,過勤更換紗條,則會反複刺激陰道創麵,影響愈合,這是一個較難處理的問題,近年來,有文獻報道,應用選擇性髂內動脈栓塞治療陰道結節破潰大出血,可明顯降低陰道填塞次數,減少失血量,避免多次輸血和感染的發生,取得顯著療效。
2)宮頸轉移
比較少見,一般經靜脈點滴氟尿嘧啶(5-Fu)即可迅速消失,但極易複發,宜多用鞏固療程,必要時可合並手術切除。
3)宮旁轉移
多數為一側,靜脈點滴氟尿嘧啶(5-Fu),轉移瘤可以消失,消失不滿意時,可加用局部注射氟尿嘧啶(5-Fu)或放射治療,宮旁轉移可並發子宮或盆腔動靜脈瘺。
4)盆腔轉移
常由宮旁轉移擴散而成,多數為一側,可用氟尿嘧啶(5-Fu),靜脈點滴氟尿嘧啶(5-Fu)效果不佳時,也可考慮局部注射氟尿嘧啶(5-Fu)或動脈插管給5-Fu。
5)肺轉移
是轉移中最常見的,一般均采用靜滴藥物氟尿嘧啶(5-Fu)和放線菌素D(KSM),單用或聯合用,一般效果較好,少數療效不好的,如病變局限於肺的一葉,可考慮肺葉切除,為防止術中擴散,需於術前後應用化療,如肺轉移破裂,發生血胸,可靜脈點滴氟尿嘧啶(5-Fu)合並放線菌素D(更生黴素),同時加用胸腔內注射氟尿嘧啶(5-Fu)(先抽出部分血液),如發生大咯血,可靜脈點滴縮宮素(催產素),使血管收縮,並立即開始全身化療,必要時,止血後可考慮肺葉切除,但肺葉切除的作用是有限的,隻有嚴格掌握指征,才能取得預期效果,Tomoda等提出肺葉切除的指征是:
①可以耐受手術;
②原發灶已控製;
③無其他轉移灶;
④肺轉移局限於一側;
⑤HCG滴度<1000mU/ml,在決定做肺葉切除前,必須注意鑒別肺部耐藥病灶和纖維化結節,因為在HCG正常後,肺部纖維化結節仍可在X線胸片上持續存在,對於難以鑒別的肺部陰影,外國推薦應用放射核素標記的抗HCG抗體顯像,有助於兩者間的鑒別。
6)腦轉
是絨癌和侵蝕性葡萄胎主要死亡原因之一,均繼發於肺轉移,一般可分為3期:瘤栓期或起病期:細胞由肺擴散,進入腦血管,形成血管內瘤栓,並引起附近血管痙攣,致使腦組織缺血,產生一時性症狀,如猝然跌倒,暫時性肢體失靈,失語,失明等,約數分鍾即可消失。
腦瘤期或進展期:血管內瘤栓細胞繼續繁殖生長,侵入腦組織,伴有出血及細胞反應,水腫等,在腦內形成占位性腫瘤,此時由於顱壓增高,病人常可發生劇烈頭痛,噴射性嘔吐,偏癱,失語,失明以至抽搐和昏迷等症狀,並迅速進展,不再自然消失。
腦疝期或終末期:由於顱壓逐步增高,腦室受壓或小腦嵌頓於枕骨大孔,形成腦疝,此時由於呼吸中樞受壓,病人即驟然停止呼吸,最後死亡,一般在瘤栓期或腦瘤早期,經過積極治療,病人仍有獲救機會,如已至腦疝期,則挽救希望很少,治療方法如下:
①全身用藥:
由於腦轉移絕大部分繼發於肺轉移,也常合並肝,脾等其他髒器轉移,為此,在治療腦轉移的同時,必需兼顧治療其他轉移,隻有肺和其他轉移也同時被控製,則腦轉移治療效果才能令人滿意,一般采用氟尿嘧啶(5-Fu)和放線菌素D(KSM)聯合應用。
②局部給藥:
主要為鞘內或頸內動脈插管給藥,鞘內給藥時,一般用甲氨蝶呤(MTX),用量如前表所述,為防止顱壓過高,防止腰穿時發生腦疝,穿刺時需注意:穿刺前給甘露醇等脫水劑以降低顱壓;穿刺時宜用細針,並要求一次成功,以免針眼過大或多次穿孔,術後腦積液外滲,引起腦疝;穿刺時不宜抽取過多腦脊液作常規檢查,以免引起腦疝,隻測顱壓,再將測量管內的腦脊液送作蛋白含量測定,其他如細胞計數,糖量測定均可免測。
頸動脈插管給藥,由於插管技術複雜,術後護理工作要求高,工作量大,目前已少應用。
③應急治療:
也是治療中的一個重要部分,主要在控製症狀,延長病人生命,使化學藥物有機會發揮充分作用,治療包括以下幾方麵:
A.繼續降顱壓,減輕症狀,可以每4~6小時給甘露醇1次(20%甘露醇250ml靜脈快速點滴,半小時滴完),持續2~3天;也可靜脈注射地塞米鬆(氟美鬆)lOmg和甘露醇交替應用。
B.鎮靜止痛劑以控製反複抽搐和劇烈頭痛等症狀,肌注副醛6ml或地西泮(安定)15~20mg,以後酌情給以維持量,如同時有頭痛,也可用呱替啶100mg即刻,2h後再用100mg緩慢靜滴,共12h。
C.控製液體攝入量,以免液體過多,增加顱壓,每天攝入量宜限製在2500ml之內並忌用含鈉的藥物,所用葡萄糖水也以10%(高滲)為宜。
D.防止並發症如咬傷舌頭,跌傷,吸人性肺炎以及褥瘡等,急性期應有專人護理。
目前國外比較推薦在全身化療的同時給予全腦放療,全腦放療有止血和殺瘤細胞雙重作用,可預防急性顱內出血和早期死亡,早在1987年,Yorden等報道,在單用化療的25例腦轉移病人中11例(44%)死亡,而在化療聯合放療的18例病人中無一例死亡,最近有人報道,采用EMA-CO全身化療聯合2200cGy全腦放療治療21例腦轉移病人,其腦轉移病灶5年控製率高達91%,在全腦放療的同時,給強烈的全身化療是必要的,因為腦轉移病人通常合並全身其他髒器轉移,而這些腦外轉移部位的存在是影響腦轉移病人預後的重要因素,當腦外轉移灶已控製時,腦轉移的2年和5年生存率可高達100%和80%;而腦外轉移未能控製者,2年和5年生存率僅8%和0%,也有相反資料認為單用化療治療腦轉移可取得較好的療效,北京協和醫院報道應用聯合化療結合鞘內化療治療腦轉移57例,取得71.9%的緩解率和45.8%的5年生存率。
急診開顱手術是挽救瀕臨腦疝形成病人生命的最後手段,通過開顱減壓及腫瘤切除,可避免腦疝形成,從而為腦轉移病人通過化療達到治愈贏得了時間,目前對耐藥而持續存在的腦轉移病灶是否可通過手術切除尚有爭議,由於腦轉移常常是多灶性的,尤其對影像檢查不能顯示的微小轉移灶,手術難以切淨,所以對通過開顱手術切除頑固耐藥病灶要慎重。
7)肝轉移
常常與肺,脾等其他髒器轉移同時存在,預後凶險,病人通常死於嚴重的肝出血,肝轉移的處理比較棘手,一般采用全身聯合化療,有報道可在全身化療的基礎上聯合全肝放療,為控製大出血和切除耐藥病灶,有時可選擇肝葉切除,但療效尚不肯定,近年有報道采用肝動脈插管化療聯合全身化療,對肝轉移瘤的治療及肝出血的控製均有效,並有助於改善生存率。
8)腎及膀胱轉移
如腎無大出血,可靜脈點滴氟尿嘧啶(5-Fu),常可自行消失,無需手術切除,膀胱轉移可用氟尿嘧啶(5-Fu)膀胱內灌注。
9)消化道轉移
目前治療效果最差,口服巰嘌呤(6MP)或氟尿嘧啶(5-Fu)(水劑)無效時,可考慮手術切除,但由於常為多發,手術較困難。
10)皮膚和牙齦轉移
這兩處轉移並不少見,一般在氟尿嘧啶(5-Fu)靜滴治療後即可迅速消失,牙齦轉移易出血,需用紗條加壓止血。
5.胎盤部位滋養細胞腫瘤的治療
手術是胎盤部位滋養細胞腫瘤首選的治療方法,手術範圍一般為全子宮及雙側附件切除術,由於胎盤部位滋養細胞腫瘤卵巢轉移不常見,而卵巢切除也不能阻止術後子宮外轉移或改善預後,故年輕婦女手術時未見卵巢轉移者可保卵巢。
有關通過刮宮治療胎盤部位滋養細胞腫瘤的方法並不可取,因僅是病灶呈息肉狀位於宮腔者,雖可通過刮宮去除部分病變組織,但大多PSTT均有中間型細胞在肌纖維索間侵蝕生長,甚至達子宮漿膜或超出子宮達盆腔者,故這些均非可通過刮宮而治愈的。
胎盤部位滋養細胞腫瘤對化療不如絨癌和侵蝕性葡萄胎敏感,僅為手術治療後輔助治療,但對年輕,無子宮外轉移,希望保留生育功能者,可采用B超監視下銳性刮匙刮宮,清除宮腔內病灶,再予化療,但也須嚴密隨訪,若出血不止,HCG下降不理想或HPL高等仍應切除。
凡有子宮外轉移者手術後均須化療,常用MAC,PVB和EMA/CO方案。
要保留生育功能者,若為內膜息肉型可行多次刮宮並再予化療。
胎盤部位滋養細胞腫瘤化療對已有轉移者不甚敏感,EMA/CO用於轉移性PSTT總反應率71%~75%,完全反應率為28%~38%,EMA/EP方案可用於對EMA/C0複發或耐藥病例,也可使用其他化療方案如VIP,Taxol等。
(二)預後
1.20世紀80年代中期之前,滋養細胞腫瘤被視為一個高度惡性的腫瘤,常導致致命的結果,即使屬於良性的葡萄胎,也可因各種並發症如出血,感染,肺動脈栓塞以及惡變等原因,其預後也不是均良性,惡性滋養細胞腫瘤預後則更差,手術治療後死亡率也約25%,而絨癌除極早期無轉移者早期手術有部分病人能生存外,凡有轉移者無一例可幸免於死亡,且絕大多數在發病半年內死亡,Ewing在1941年評論:“如果某患者診斷為絨癌而存活者,則此診斷是錯誤的”,1950年Park和Lees仔細複習295例轉移性絨癌的病理標本和臨床結果,發現這些手術治療的病例中僅有32例(10.8%)轉移性絨癌生存,此32例幸存者中29例轉移灶位於陰道或盆腔,158例肺轉移者僅3例(2%)治愈,其餘病例從確診轉移性絨癌到死亡,平均生存4個月,因為手術時已有轉移或術後廣泛播散之故,所以單純手術對這些病人難以治愈。
2.自從1956年Li在3例使用MTX治療轉移性絨癌取得完全緩解後在治療妊娠滋養細胞腫瘤上開創了一個新紀元,此後Hertz等報道國家癌腫中心有關轉移性滋養細胞腫瘤使用MTX治療的成績,證實處理轉移性滋養細胞腫瘤中MTX作為一個有效的,有可能治愈該病的化療藥物,1967年Hammond報道MTX治療非轉移性滋養細胞腫瘤者95%獲完全緩解,其中2l例完全緩解後有29次妊娠,其中足月妊娠23次,且陰道自然分娩,開創了化療可不切除有病灶的子宮,而保存生育功能的先例,此後又發現ActD對抗MTX者有效,20世紀50年代末~60年代中期我國宋鴻釗教授先後發現6-MP及5-Fu對本類疾病的優良治療效果,在國內大力推廣,尤以5-Fu為我國治療本類疾病中化療組合之主要藥物之一,北京協和醫院侵蝕性葡萄胎的死亡率在1958年前為89.2%,20世紀70年代已幾乎接近O,絨癌由89.2%降至80年代為15%,預後大為改善,總之,目前文獻報道惡性滋養細胞腫瘤總的治愈率已超過90%,無轉移者,低危轉移者近代文獻報道治愈已接近100%。
3.滋養細胞腫瘤大都發生在生育期年齡的年輕婦女,其中又有相當一部分為年輕的未產婦,她們迫切希望保留子宮,保留生育功能,以往的處理是凡診斷惡性者均行子宮切除,從而喪失生育機會,自從采用化療後,情況大為改觀,各國均有單純予以化療,保留子宮而獲生育成功的報道,國內宋鴻釗教授等報道265例青年患者均獲保留子宮成功,其中205例治療後孕育,所生303位子代均健康,智力良好,有的已生育了後代,浙江石一複報道化療配合子宮病灶挖出術後獲80%的妊娠率,總之,單純化療和(或)子宮病灶挖除術等保守治療的成功為年輕婦女達到消滅腫瘤,保留生育功能之目的,與過去相比其預後大為改觀。
高危轉移性滋養細胞腫瘤的治療通過改換藥物及不同方案,采用化療,插管化療,手術,免疫,放射等相互配合,使療效大為提高,預後較前明顯好轉,如北京協和醫院絨癌肝轉移采用全身 局部化療,治愈率為23.3%,Ⅳ期病例盡管多數有數處轉移,但也均獲痊愈。
滋養細胞腫瘤的預後與多方麵因素有關,涉及滋養細胞腫瘤本身的生物學行為,機體免疫功能,早期診斷,早期治療等腫瘤本身方麵的問題,患者和醫務人員以及經濟狀況等多方麵的問題。
滋養細胞腫瘤辨證論治
滋養細胞腫瘤中醫治療
本病在治療上,目前單純依靠中醫中藥治療效果較差,難以快速驅除病邪,應以現代醫學的治療方法為主,通過清理宮腔,迅速清除病灶,以使疾病得到有效的控製。在此基礎上,配合中醫中藥進行辨證治療,則即可扶正,又可祛邪,常使療效滿意。本病的治療,當以調整髒腑陰陽平衡為基本原則,扶正與祛邪兼顧。陽虛血瘀者,重在溫腎換陽、活血行瘀;濕熱瘀阻者,則當清熱除濕、解毒化瘀並注意調氣血,具體療法應以口服湯劑或丸劑為主。
(一)辨證選方
l.陽虛血瘀
治法:溫腎扶陽,活血行瘀。
方藥:少腹逐瘀湯加減。當歸 15g,赤芍15g,川芎10g,小茴10g,肉桂10g,蒲黃15g,牛膝15g,益母草30g,白花蛇舌草30g,紅花15g。血瘀重者,可加三棱15g,莪術15g;惡心嘔吐甚者,可加薑竹茹15g,薑半夏15g;伴氣血虛弱者,可加黨參20g,黃芪25g,白術15g;腹痛者,可加白芍20g。
2.瘀熱互結
治法:清熱除濕,解毒化瘀。
方藥:公英敗醬湯加減。蒲公英30g,敗醬20g,黃柏15g,白花蛇舌草30g,紅花15g,紅藤30g,丹皮15g,丹參15g,茯苓15g。低熱、胸悶者,可加黃芩15g,柴胡10g;惡心嘔吐重者,加薑竹茹15g,薑半夏15g;大便溏瀉、周身乏力者,可加黨參15g,白術20g,山藥20g。
(二)其它療法
中藥
1.大黃蟄蟲丸:具有祛瘀生新的作用,主治五勞虛極羸瘦、腹脹腹痛、內有幹血等。可用於治療葡萄胎。每次1丸,每日3次,口服。
2.桂技茯苓丸:具有活血化瘀、緩消癥塊的作用,主治婦人小腹宿有癥塊、停經腹脹痛等。可用於治療葡萄胎。每次1丸,每日3次,口服。
針灸
體針:曲池穴直刺1~1.2寸,三陰交穴從內向外直刺0.5~1.0寸。每日1次。