天花檢查
凡未接種過牛痘而又接觸了天花病人且在10～14日內發病者，全部可考慮本病，如果再出現典型皮疹，即可診斷。根據其皮疹的形態，分布及發展過程等特點，結合流行學病情況，典型病例診斷不難。疑難病例的確診，有賴於病毒與血清免疫學的檢查。
1、血象
前驅期白細胞總數略低，淋巴細胞相對增多。膿皰期白細胞總數及中性粒細胞增多。
2、血清學檢查
可用補體結合試驗、紅細胞凝集抑製試驗、中和試驗檢測患者血清是否存在有特異性抗體，以幫助診斷。
(1)取皰疹、膿皰液或痂皮研碎後的懸液，用高價免疫血清檢測天花病毒抗原。
(2)取患者的鼻咽分泌物、血液、皰疹液或痂皮懸液進行病毒分離。血清學試驗(血凝抑製試驗、補體結合及中和試驗)亦有助於診斷。
天花患者早在病程第4天，血清中即可出現天花病毒抗體;於病後第7天，絕大部分患者補體結合試驗呈陽性反應。第10～11天效價可達1∶640。而有種痘史的非天花患者，效價很少超過1∶40;但是，倘若有種痘史的可疑患者在病程後期血清抗體效價比早期增長4倍，則具診斷價值。
病理變化：表皮有網狀變性、氣球狀變性或凝固性壞死。因網狀變性比較明顯，故大多產生多房性水皰。早期受累的細胞質內可找到Guamieri小體，為圓形或卵圓形，呈嗜伊紅性及Feulgen陽性，周圍常繞以不著色的透明區。此外，在陳舊皮損內常見到核內嗜伊紅包涵體，真皮內除有輕度炎症反應外，有時見出血。
3、病原體檢查
(1)直接塗片檢查
天花病毒包涵體：取皰疹液、或皰疹潰瘍底部拭子塗於玻片上，幹燥後用蘇木精-伊紅(H-E)染色，在光學顯微鏡下觀察上皮細胞的胞質。若係天花患者，可在其中查見天花病毒嗜酸性包涵體。但是，塗片陰性不能排除天花。
(2)電鏡檢查：
自病變部取材，用電鏡觀察，天花病毒呈磚形，數小時內可確診。
(3)雞胚接種或細胞培養：
取皰疹液、痂皮懸液、血或鼻咽部分泌物，接種於雞胚絨毛尿囊膜分離病毒;或接種猴腎細胞或羊膜細胞作培養，12h後即可見到多數微小包涵體，48h後包涵體顯著增大，有時可見核內包涵體。
