單純皰疹病毒肺炎一般治療
(一)治療
阿昔洛韋證明有確切療效的預防和治療HSV感染的藥物。該藥為一種非環狀嘌呤核苷類似物,為HSV-1、HSV-2和VZV的抑製性藥物。藥物須被病毒特異的胸腺嘧啶核苷激酶(thymidine kinase,TK)磷酸化後才能抑製病毒DNA聚合酶,而對無感染的細胞則無此作用,從而可相對特異地阻滯病毒增殖,這亦可解釋該藥的相對低毒性。阿昔洛韋靜脈使用耐受性較好,但可引起局部疼痛和靜脈炎。9mg/kg的劑量給藥後血漿峰值濃度大約9μg/ml,而敏感HSV-1和HSV-2的ID 50常低於1μg/ml。口服阿昔洛韋吸收較差,其生物利用度僅20%,血漿半衰期約3h,85%~90%以原形從尿中排出。口服阿昔洛韋可引起惡心,持續用藥可消失。局部用5%的阿昔洛韋可引起燒灼感,患者一般能耐受,局部用藥僅限於皮膚(如口唇,麵部,外生殖器),不能用於黏膜表麵。5%的病人靜脈應用每8小時5mg/kg可引起可逆性的腎功能損害,為阿昔洛韋在腎小管結晶所致。該藥亦可有神經毒性,包括嗜睡、震顫、譫妄和腦電圖異常。阿昔洛韋的神經毒性常可通過靜息性或意向性震顫預知。每克阿昔洛韋用800~1000ml的液體水化可避免其毒性。
嚴重的初次感染的病人應靜脈應用,每8小時5mg/kg,共用5天。皰疹性腦炎和廣泛髒器播散的病人,每8小時10mg/kg,共用14~21天。阿昔洛韋口服用於不嚴重的病例,及用於治療和抑製一些非住院病人的複發,劑量為1000mg/d,分5次口服,共5天。也有局部使用的阿昔洛韋,有報道指出:停用阿昔洛韋後,HSV感染可複發,尤其在骨髓移植患者。但是發生嚴重感染已明顯減少,隻有1/3患者需要重新應用阿昔洛韋治療。已發現有耐阿昔洛韋的HSV病毒株。骨髓移植患者用阿昔洛韋治療1療程後耐藥病毒株為1.9%,第2個療程後為9.1%。臨床分離的大部分耐阿昔洛韋的HSV缺乏TK。HSV耐藥的其他機製包括HSV病毒株TK發生變化和DNA多聚酶突變。TK缺乏的HSV通常不會引起HSV的嚴重感染和潛伏感染,但亦有例外,有報道在AIDS病人耐藥的HSV-2感染和耐藥的HSV-1可引起肺炎。HSV病毒耐藥與癌症病人預防性用藥無關。因為癌症病人常常有明顯的免疫缺陷,故阿昔洛韋治療無效並不一定意味病毒產生耐藥。在許多HSV感染頑固的病人,延長阿昔洛韋用藥時間、加大劑量或持續靜脈滴注可獲得成功。免疫嚴重受損的病人,如在接受阿昔洛韋治療時仍有持續和進行性的HSV感染,這種感染可發展到內髒,必須考慮換藥治療,必須進行HSV分離病毒的藥物敏感試驗,以便合理選擇抗病毒藥物。Trisodium phosphonoformate(磷羧基甲酸三鈉)抑製病毒DNA多聚酶,它不需要磷酸化激活。Trisodium phosptonoformate在治療耐藥的HSV時可能比阿糖腺苷好,但阿糖腺苷對單純皰疹病毒肺部感染無效。阿糖腺苷被細胞酶而不是病毒TK磷酸化激活,在免疫受損的病人該藥對HSV皮膚黏膜感染有效,但對阿昔洛韋敏感的病毒療效比阿昔洛韋差。更昔洛韋(丙氧鳥苷)對耐阿昔洛韋的病毒株無效,因為它也需病毒特異的胸腺嘧啶核苷激酶激活。
(二)預後
一般預後良好。