1、發病原因
弓形體為孢子綱球蟲目原蟲,1971年Hutchison確認弓形體有雙宿主生活周期,其中間宿主廣泛,包括爬蟲類、魚類、昆蟲類、鳥類、哺乳類等動物和人;終宿主則僅有貓和貓科動物。按發育形態分為滋養體,包囊(在中間宿主和終宿主組織內發育),裂殖體、配子體和卵囊(在終宿主腸腔黏膜上皮細胞內發育)。卵囊在貓科體內產生,球形或卵圓形,成熟的卵囊內含2個孢子囊,各含4個子孢子。孢子囊對環境有較強的耐受,可存活1年以上,被中間宿主吞食後,在腸內子孢子逸出,穿過腸壁隨血流或淋巴係擴散至全身,可侵入各種組織的有核細胞內,以內二裂殖法進行增殖,繼則形成多個蟲體的集合體假囊,內含蟲體即滋養體(速殖子),典型者呈新月形,近鈍圓端有一核,另一端有一小副核,為急性感染期常見形態。當宿主細胞破裂後,可釋放出多個滋養體,再侵入其他細胞,如此反複增殖,所導致的病理損害,可引起臨床發病。但較多的是宿主免疫力影響其繁殖速度,並因之蟲體分泌形成富彈性囊壁的包囊,內含多個蟲體稱緩殖子,包囊多見於腦及骨骼肌,為弓形體在中間宿主的最終形式,可存活數月到數年甚或宿主一生,呈隱性感染狀態。近年發現人類弓形體病的弓形體株基因型有三類,Ⅰ型株以先天性弓形體病為多見、Ⅱ型株主要見於一般弓形體病包括艾滋病患者、Ⅲ型株主要見於動物。
2、發病機製
弓形體滋養體能分泌穿透增強因子,主動攻擊使細胞壁發生變化而進入細胞內,使其受損。宿主對之可產生一定免疫力,消滅部分蟲體,而部分未被消滅的蟲體常潛隱存在於腦部、眼部,並形成包囊。當宿主免疫力降低時,包囊破裂後逸出的緩殖子進入另一些細胞進行裂殖,形成新的播散。弓形體在感染後,可使宿主的T細胞、B細胞功能受抑製,以致在急性感染期雖存在高濃度的循環抗原,但可缺乏抗體。且特異性抗體的保護作用有限,其滴度高低對機體保護作用並無重大意義,仍有再感染可能。由於細胞免疫應答受抑製,T細胞亞群可發生明顯變化,症狀明顯者,T4/T8比例倒置。而NK細胞活性先增加後抑製,但所起的免疫保護作用不明顯。近年研究發現IFN、IL-2均具有保護宿主抗弓形體的作用。免疫反應Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型在弓形體病變中均起相當重要的作用。
弓形體直接損害宿主細胞,宿主對之產生免疫應答導致變態反應是其發病機製。從蟲體侵入造成蟲血症,再播散到全身器官和組織,在細胞內迅速裂殖,可引起壞死性病變與遲發性變態反應,形成肉芽腫樣炎症,多沿小血管壁發展而易引起栓塞性病變。弓形體入侵主要部位腸道一般不引起炎症。最常見的病變為非特異性淋巴結炎,淋巴濾泡增生;肝髒間質性炎症或肝細胞損害,急性心肌炎、間質性肺炎;中樞神經係統早期見腦部散在多發性皮質的梗死性壞死及周圍炎症,小膠質細胞增生可形成結節,血栓形成及管室膜潰瘍,以致導水管阻塞,形成腦積水。視網膜脈絡膜炎較常見。
並發肺炎、心肌炎、腦膜炎。合並肺炎時有上呼吸道感染症狀,寒戰、高熱、咳嗽咳痰,頭痛、全身肌肉酸痛。
心肌炎的臨床症狀與心肌損害的特點有關,如以心律失常為主要表現者可出現心悸、嚴重者可有黑蒙和暈厥;以心力衰竭為主要表現者可出現心力衰竭的各種症狀如呼吸困難,現胸悶、胸痛症狀。
並發腦膜炎時,患者出現發燒、頸部僵硬、嚴重頭痛、食欲不振、意識不清、嘔吐、抽搐、倦怠等等,出現這些症狀應進一步做腰穿術,檢查腦脊液。
獲得性弓形體病在感染後8~10天,即可產生特異性抗體,多數為無症狀的隱匿型,在嚴重感染或免疫功能缺陷時臨床發病,慢性感染者在包囊破裂時可導致複發,先天性弓形體病,多發生在孕婦體內存在活動性感染時,臨床表現複雜,病情取決於蟲株毒力,數量,患者年齡及免疫狀況。
1、先天性弓形體病:孕婦感染弓形體病後,40%左右可傳給胎兒,如妊娠早期受染,則胚胎發育障礙,可引起流產,早產,死胎及形成各種畸形;妊娠晚期受染,胎兒雖可正常發育,出生時或可存活,但多在生後數月,數年或更長時間,可能出現弓形體感染的症候,眼損害,腦癱,精神症狀,癲癇,智力低下常為其重要臨床特征,如有腦積水,腦鈣化和小頭畸形,伴視網膜炎則稱為“弓形體病四聯”,弓形體病的孕婦雖接受磺胺類,螺旋黴素,乙胺嘧啶等治療,如時間,療程,劑量不當,仍可出現受損表現,如前一胎因弓形體感染致畸或死胎的孕婦,若未經有效抗蟲治療,下一胎仍可繼續受其危害,先天性弓形體感染直接影響優生優育,近年研究揭示男性感染弓形體後可引起精子質與量的變化,故防治先天性弓形體感染,必須男,女雙方同時采取措施。
2、弓形體眼病:主要表現為視網膜脈絡膜炎,有報告5歲前兒童90%和成人的30%~40%視網膜脈絡膜炎係由弓形體感染引起,國內資料亦在10%以上,成人發病可為先天性感染,在免疫功能降低時的激活,亦可為原發性感染,臨床以中心性滲出性視網膜炎為常見,由於破壞性炎症及變態反應關係,自愈傾向與反複發作,常可留下永久性瘢痕,嚴重地影響視力,並可發生視網膜剝離,白內障,斜視和眼球震顫,繼發性乳頭萎縮,青光眼等病變,甚至最終失明,先天性弓形體病尚可導致缺眼,小眼球,白內障,皮質盲等病變。
3、弓形體性腦炎:多見於小兒先天性弓形體感染,亦可發生於中老年,為艾滋病患者重要的致命性機會性感染,占其中樞神經係統並發病大部,急性獲得性弓形體性腦炎多同時有腦膜炎,脊髓膜炎,常見灶性或全腦性異常,急性發病,39℃以上高熱,隨即出現以大腦,腦幹損害的症狀,腦膜炎及顱神經體征,依病灶部位而定,腰穿CSF檢查壓力稍升高或正常,細胞數增多(
4、弓形體性淋巴結炎:極常見,可為急性全身性弓形體病的表現之一,也可為“淋巴結型弓形體病”,前者常為不定部位或體腔內單或多個淋巴結腫大,伴持續高熱,或肝脾腫大等全身症狀,後者多呈慢性型,頸或其他部位大小不等,無明顯紅熱痛或僅有輕壓痛的腫大淋巴結,病程數周,數月甚至一年以上,易與結核或霍奇金病等惡性網狀係疾病混淆。
5、弓形體性心血管病:多見於先天性弓形體感染,可致先天性心血管畸形,臨床曾有出生後3天發生先天性弓形體性心肌炎的報告,成人心肌炎型患者可出現心前區悶塞疼痛,心電圖類似冠狀動脈功能不全;出血性心包炎及因弓形體感染病理修複鈣化後引起的縮窄性心包炎亦見諸文獻,功能性紊亂或傳導係病變引起的心律失常多有報告,以室上性為多見。
6、弓形體性肝炎:先天性弓形體感染可表現為嬰兒肝炎後綜合征,患兒出生時或出生後數天出現黃疸和肝大,亦可伴脾大,獲得性弓形體肝炎可為間質性或肝細胞性,如為原發性者多急性發病,常以“腸炎”症狀開始,較少出現淋巴結腫大,繼發性者多發生於弓形體性淋巴結炎之後,常漸進性發病,可伴脾腫大,病程較長,易複發,間或有發生肝硬化者,黃疸少見,ALT多輕度增高,與急,慢性病毒性肝炎,尤其兩病同時存在時判斷較難。
7、全身重症型弓形體病:多發生於免疫功能不全的兒童或成人,高熱,大關節疼痛,肌肉痙攣疼痛,皮膚斑疹,頭痛及淋巴結炎,並可有神經係統症狀如抽搐昏迷,也可同時發生心肌炎,間質性肺炎,伴肝脾腫大,蛋白尿,嚴重貧血等臨床症候,病程多10~15天,亦可長達數月,病情嚴重者可致死,惡性腫瘤患者,接受免疫抑製劑治療及免疫功能代償失調的疾病或嚴重外傷,大手術時的原發感染或原有潛隱感染激活,都可發生,尤其在惡性腫瘤及艾滋病患者,一旦並發,其直接迅速導致死亡的危害性常大於原發病。
8、弓形體性肺炎:弓形體性支氣管炎和肺炎國內外均有報道,臨床亦可見大葉性肺炎樣或阻塞性肺炎表現,在免疫功能缺陷者,可成為其病死原因之一。
9、輸血,器官移植並發弓形體病:近年已證實血源(或器官)供者有弓形體感染,可使受者感染或並發急性弓形體病,由於弓形體有寄生於有核細胞的特性,在成分輸血,尤其是輸入白細胞時,受感染的可能性更大。
10、其他類型:弓形體性免疫複合物性腎炎已見報告,皮膚弓形體病可現斑疹,猩紅熱樣皮炎(多見於四肢軀幹)或結節,餘如肌炎,睾丸炎,多發性神經炎亦有文獻報道。
日常注意事項
1、注意飲食衛生,肉類要充分煮熟,避開生肉汙染熟食
2、貓要養在家裏,喂熟食或成品貓糧,不讓它們在外捕食因為貓的傳染是吃了感染的老鼠或鳥類,或者吃了汙染貓糞的食物
3、要注意日常衛生,每天清除貓的糞便,接觸動物排泄物後要認真洗手
4、除非孕婦血清檢查證明已經有過弓形蟲感染,否則孕婦懷孕期間要避免接觸貓及其糞便
5、弓形蟲感染有多種簡便有效的藥物治療,如磺胺類加乙胺嘧啶,和螺旋黴素等,治療須按醫囑進行,孕婦感染及時治療大約可使胎兒感染機會減少
常規檢驗血象,白細胞數略有增高,淋巴細胞或嗜酸性粒細胞比例增高,有時可見異型淋巴細胞。
一、病原學檢查:各種體液濃集厚塗片或淋巴結穿刺及其他病理組織材料,姬氏染色可檢出弓形體滋養體或假囊,且可在細胞內甚至核內查見,檢出率不一,以患者體液或病理組織勻漿,接種小鼠腹腔分離蟲體,如第一代未檢出時,應予轉種,每周1次,至少4~5代未見發病,亦未查見蟲體,方可終止,組織培養法亦可分離出蟲體。
二、免疫學檢查:如方法得當,對結果判斷確切,可為診斷提供重要依據,目前弓形體病的血清免疫學診斷按其使用抗原特點分為兩類。
1、以整個蟲體為抗原檢測血清中抗蟲體表膜的抗體,如DT,DAT,IFAT,弓形體初次感染後,抗體很快出現,2~3個月後達高峰,可保持6個月,滴度緩降,2~3年後持續於低滴度穩定期,有的患者一生都可能檢出,當激活再燃時抗體複升高。
2、用蟲體裂解後的提取物為抗原檢測胞漿成分的抗體,如IHA,CFT,ELISA等及其改良法,但目前國內外多推崇IHA,ELISA兩種方法,IHA具有較好的特異性和敏感性,但質控不嚴格時重複性較差,所檢出抗體多在感染後1個月出現,2~4個月達高峰後緩降,ELISA係列對測定早期感染的抗體應答要早於IHA,其對特異性IgM的檢出,一般認為是原發性免疫應答早期的特征,但可因抗核抗體,類風濕因子或高滴度IgG的存在而出現假陽性,且近年觀察發現其能測出滴度可持續1年或更長,因而降低其結果分析意義,如臍血檢出特異性IgM,則顯示宮內先天性感染的存在,循環抗原的檢出是病原體存在的指征,蟲體在不同病期誘導患者免疫應答的抗原,其組分質與量不同,可用弓形體特異性組分識別血清抗體譜進行早期診斷,PCR技術已普遍使用,雖能有效地擴增弓形體DNA(可證實僅含1pg的存在,約相當2隻蟲體),但須防止汙染而致的假陽性;且不宜單憑PCR陽性,即作本病的診斷,必須全麵分析臨床症候,以防誤導。
病理組織石蠟薄切片HE或PAS染色,可查見典型或不典型蟲體或片段;但組織形態學變化特異性不明顯。
一、弓形體病食療
1、砂仁牛肉片
[原料]牛肉500克,砂仁、陳皮、桂皮、胡椒粉各5克,生薑20克。
[製作]牛肉洗淨切成大塊,與砂仁、陳皮、生薑、桂皮等一起放入沙鍋內加水,文火燉煮至牛肉爛熟時加入胡椒粉、蔥、鹽,稍煮去火,取出牛肉切片食用。
2、山楂魚塊
[原料]鯉魚肉300克,山楂片25克,雞蛋1個,調料適量。
[製作]魚肉斜刀切成瓦片塊,加黃酒、鹽醃15分鍾,放入用雞蛋與澱粉攪勻的蛋糊中浸透,再沾上幹澱粉,入爆過薑片的溫油中氽熟撈起;山楂片加少量水溶化,加白醋、辣醬油、白糖。澱粉製成芡汁,倒入有餘油的鍋中煮沸,傾入炸好的魚塊,用中火急炒,待汁水緊裹魚塊,撒上蔥花即可。
3、蓮肉粳米膏
[原料]蓮肉、粳米各200克,茯苓100克,砂糖適量。
[製作]粳米、蓮肉同炒熟,與茯苓研為細末;砂糖加水,用文火熬至較粘稠時,調入上末為膏。
4、鱭魚豆豉湯
[原料]鱭魚500克,生薑3片,胡椒粉1。5克,豆豉6克。
[製作]鱭魚洗淨;豆豉煮沸後,入魚及薑、胡椒粉,煮至魚熟。
二、弓形體病患者吃什麼對身體好
注意飲食衛生,肉類要充分煮熟,避開生肉汙染熟食。
多喝開水。
三、弓形體病患者吃什麼對身體不好
忌食生水、生食物。
1、治療
現常用磺胺類、乙胺嘧啶、螺旋黴素、克林黴素等藥物,多需聯合用藥,方可取得一定的殺滅速殖子作用。但藥物治療還存在著療程長,毒副反應較多,不能消滅包囊,複發率高不能根治等問題。
磺胺類似磺胺甲?唑/甲氧苄啶(SMZco)為治療弓形蟲病的首選藥物,用量為成人960mg/d,分兩次服用,15天為一療程,間歇5天後再次療程,一般應進行3~4個療程。
可用乙胺嘧啶和磺胺甲氧嘧啶聯合治療,每個療程1月,間隔1月再進行第二療程。其用法為磺胺藥每日2~4g,乙胺嘧啶每日50mg,2d後減為每日25mg,由於乙胺嘧啶是葉酸拮抗劑,為防止或減少副作用,應同時加用葉酸5~10mg/d。乙胺嘧啶可致畸,孕婦忌用。
孕婦及耐藥者可服螺旋黴素,3~4g/d,分四次服,連服2月或直至分娩,多用於防止胎兒先天性感染。亦可與磺胺甲?唑/甲氧苄啶(SMZco)交替使用。阿奇黴素對搶救重症患者有較好的療效。用量為10mg/kg首劑頓服後,5mg/kg,4次/d共5天為1個療程,必要時5天後再服1個療程。也可試用雙氫青蒿素,成人40mg,2次/d,6天為一療程,間歇5天再服1個療程。也可用林可黴素,每日600~900mg。
2、預後
取決於宿主受累的器官及免疫狀態,多器官受累以及有免疫力低下者預後甚差,死亡率高。單純性淋巴結型預後多良好,眼弓形體病常反複發作,久治不愈。