一、發病原因
長Q-T間期綜合征的病因很多，包括先天性和獲得性兩個方麵。
1、先天性長Q-T間期綜合征
先天性長Q-T間期綜合征包括常染色體顯性遺傳的RomanoWard綜合征和常染色體隱性遺傳的JervellLange-Nielsen綜合征，前者聽力正常，後者伴有先天性耳聾。
關於先天性長Q-T綜合征的原因曾有許多學者提出了不同的假說，包括交感神經支配不平衡、心肌複極異常、心髒內神經變性及先天性心肌酶缺乏等。目前認為先天性長Q-T綜合征是由於調控心室肌細胞膜複極化離子通道的基因發生突變所致。
1991年，Keating等用DNA探針技術發現在一個家庭的40名長Q-T綜合征的基因與IIarveyras1基因緊密相關或許就是長Q-T綜合征的病變基因，並且這一發現在另外6個長Q-T綜合征的家庭中得到證實。Harveyras1基因位於11號染色體的短臂上，蛋白產物是鳥嘌呤核苷酸結合蛋白即G蛋白，分布於細胞膜的內層，與各種激素的受體和效應器如腺苷酸環化酶、磷脂酶C和離子通道等有關。Codina等觀察到G蛋白和Ras蛋白調整心肌細胞受乙酰膽堿激活的K通道影響。但不足的是，Moss並未發現Harveyras1基因與長Q-T綜合征的轉化關係。1995年，Wang等證實特發性長Q-T綜合征與編碼心肌細胞離子通道蛋白的基因突變有關，並證實至少有3個致病基因存在，即第3，7，11號染色體上scN5A、HERG及KVLQTl基因的突變。SCN5A編碼合成心肌細胞鈉通道，HERG編碼合成心肌細胞鉀通道，KVLQTl的功能尚不十分清楚，也可能與某些鉀通道的合成有關。
2、獲得性長Q-T間期綜合征
(1)藥物作用：近年來臨床藥理學的深入研究及心電監護儀的廣泛應用，發現致Q-T間期延長及Tdp尖端扭轉型室速的藥物越來越多，包括：
①抗心律失常藥：在各種致長Q-T間期綜合征的藥物中，以抗心律失常藥物最常見。其中，又以Ⅰ類抗心律失常藥最易引起長Q-T間期綜合征。Ⅰa類抗心律失常藥如奎尼丁、丙吡胺、普魯卡因胺可中度抑製傳導，延長心室複極，是引起Tdp的確切的原因。而Ⅰb類抗心律失常藥如利多卡因、妥卡安、美西律並不延長心室複極，是否引起長Q-T綜合征尚有爭議。Ⅰc類抗心律失常藥如氟卡尼、恩卡尼等可輕度延長心室複極，常可引起室性心動過速，但是否引起Tdp，認識尚不一致，Ⅱ類抗心律失常藥物即β受體阻滯藥中，僅Sotolol可致長Q-T綜合征。Ⅲ類抗心律失常藥物和胺碘酮，已證實可致長Q-T綜合征及Tdp。Ⅳ類抗心律失常藥即鈣拮抗藥中僅Bepridil可引起長Q-T綜合征及Tdp。
②酚噻嗪類藥。
③三環和四環抗抑鬱藥、紅黴素注射劑及有機磷殺蟲劑等均可引起長Q-T綜合征。
(2)電解質代謝紊亂：文獻報道低血鉀、低血鎂、低血鈣等都可引起長Q-T綜合征，但以低血鉀最為常見。輕度血鉀降低時，Q-T間期延長不明顯;中重度降低時，T波與u波融合，則發生長Q-T綜合征。
(3)緩慢型心律失常：是引起長Q-T綜合征的常見原因。其中，最常見的是高度房室傳導阻滯或完全性房室傳導阻滯，國內段氏報道致Tdp者占25.6％；其次為嚴重竇性心動過緩，也可見於交界性心律、竇房阻滯。
(4)中樞神經係統疾病：腦外傷、腦血管意外、腦腫瘤等均可引起長Q-T綜合征，尤其是蛛網膜下腔出血者最易發生。
(5)冠心病：冠心病雖不是長Q-T綜合征的常見原因，但急性心肌梗死、變異性心絞痛的患者也可發生Q-T間期延長及Tdp。
(6)其他原因：強直性肌營養不良，二尖瓣脫垂綜合征、原發性心肌病、心肌炎均可發生長Q-T綜合征。
二、發病機製
長Q-T間期綜合征的發病原理至今尚未完全闡明，許多學者提出了一些假說，但比較引人注目的有兩種：
1、複極離散假說該學說認為Q-T間期延長Tdp的發生係由於心肌不同部位的複極不一致所致。
這一學說的思想基礎可追溯到1940年，那時wigg等在研究室顫的發病原理時提出了不同部位的心肌處於不同複極階段時易於發生折返性心律失常，並使用了“易損性(Vulnerability)”這一術語來說明。當在心室不同部位給予較強刺激時，激動首先沿著複極後的心肌擴布，而未完全複極的心肌傳導延緩或阻滯。當這些未完全複極的心肌最終複極完畢後，激動又折回這些心肌，結果形成多部位的、不穩定的折返通道，產生多形性室性心動過速和室顫。1963年，Han等發展了這一學說，並提出“不應性離散”的概念，認為不同部位心肌的相對不應期明顯不一致時易於發生心律失常。
根據上述假說，許多學者將複極離散用於探討長Q-T綜合征的發病原理，並認為Q-T間期延長及Tu波可能反映了某些部位心室肌細胞動作電位的複極時間明顯延遲。有人研究表明，正常心肌的複極離散時間為31～81ms，而長Q-T綜合征患者的複極離散時間可達100～270ms，尤其在緩慢心律時，離散時間增加更為明顯。
長Q-T綜合征患者的Tdp常發生在心動過緩、長R-R間期之後，也可被RonT所誘發，並可被快速心律所抑製。低血鉀症可延長心室肌的相對不應期及增加複極離散時間，某些延長心室肌複極時間的藥物如奎尼丁、普魯卡因胺等可誘發長Q-T綜合征等，這些都支持複極離散的學說。但是，該學說並不能完全解釋長Q-T綜合征的發生。例如，該學說不能解釋長Q-T綜合征的引發衝動，即中斷竇性搏動Tu波而發生折返過程的第1個異位搏動。根據不應性的離散理論，在Tu波時刺激易於誘發室上性心動過速，但臨床實踐結果並非如此。
2、心髒交感神經支配不平衡學說該學說於1975年由Schwartz所提出，主要針對腎上腺素依賴性長Q-T綜合征而言，認為本病的發生係由於左側心髒的交感神經傳出纖維活動過度而右側功能減退所致。
本學說的理論基礎來自於實驗及臨床研究。早在1966年，Yanowitz等在狗的實驗中發現，刺激左側星狀神經節或切除右側星狀神經節可使Q-T間期延長，並在豬的實驗中也得到同樣的結果。1990年，Malfatto等給新生大鼠注入神經生長因子而產生異常的交感神經支配，也引起了Q-T間期延長。最有力的支持材料是臨床觀察。例如，本病患者常有竇性心律減慢,與右側星狀神經節的活動減弱有關。1971年，Moss和McDonald首先采用左側星狀神經節切除術治療本病有效。最近，Schwartz等報道85例長Q-T綜合征，經β阻滯藥治療無效後，行左側星狀神經節切除後，心律失常明顯減少。
盡管本學說的支持點很多，但也有許多結果不相一致。
3、後除極假說晚近，許多學者根據細胞電生理研究及臨床研究的結果，認為長Q-T綜合征的機製是後除極。後除極是指在動作電位的鋒電位之後，膜電位並不立即恢複到靜息狀態，而是繼續表現一些幅度較低而持續較長時間的電位波動。根據出現的時間早晚不同，後除極可分為早期後除極和延遲後除極。早期後除極(earlyafterdepolarizationEAD)是發生在心室複極早期即動作電位2、3相的振蕩性電位，在心動過緩時該電位的振幅可增大。其發生機製尚不清楚。可能與背景鉀電導減弱使K外向電流變小或Na內向電流、Ca2內向電流增強有關。以上因素均可導致複極過程變慢，動作電位時程延長。晚期後除極(delayafterdepolarizationDAD)是發生在心室複極的晚期即動作電位3相終了時的電位，在心率增快時該電位的振幅增加。其發生機製是細胞內鈣異常增加，由瞬間內向電流(ITi)引發振蕩性後電位所致。
起初，由於延遲後除極依賴於腎上腺素的刺激，推測可能是先天性長Q-T綜合征的基礎，而早期後除極具有心動過緩依賴性或(起搏)周期長度依賴性。推測可能是獲得性長Q-T綜合征的基礎。認為延遲後除極是先天性長Q-T綜合征發病基礎的理由是在腎上腺素的刺激下，延遲後除極的振幅增大，並且許多實驗及臨床研究結果也提示這一點。例如早年有人發現，浸入兒茶酚胺中的犬心浦肯野氏纖維、冠狀竇和猿心二尖瓣等，均可產生延遲後除極。1984年，Schechter等在體外實驗中證實，犬心室肌細胞在腎上腺素的單獨作用下即可產生延遲後除極。但是，近年來的研究表明，先天性長Q-T綜合征和獲得性長Q-T綜合征的病理生理機製都是早期後除極。
在先天性長Q-T間期綜合征的研究中，LevineBailey和Elsherif等發現，阻滯鉀通道及增加鈣內流能誘發早期後除極的發生。從而延長心肌複極時間而引起觸發活動及室性快速性心律失常。1981年，HartzlerOsborn等用常規雙極電極技術在JeryeⅡ和LangeNielsen綜合征患者的右室肌記錄到早期後除極，並發現在左側星狀神經節阻斷後，其振幅明顯降低。隨後Bonatti等報道10例長Q-T綜合征，其中8例為獲得性長Q-T綜合征而2例為先天性長Q-T綜合征，所有病例均可用單相動作電位記錄技術記錄到早期後除極，並發現先天性與獲得性之間並無明顯區別。最近，EggeLing等用信號平均心電圖技術在體表記錄到RomanoWard長Q-T綜合征患者早期後除極並發現使用β阻滯劑後可以消失。根據基因突變結果，Vincent和Eggeling進一步推測，Harllegras1基因的產生使G蛋白的功能發生改變，使細胞膜的鉀離子通道和β-腎上腺素能受體發生損害，導致早期後除極及心律失常。
獲得性長Q-T間期綜合征的發生機製已有較一致的認識，即由早期後除極所致，這一結論已為許多實驗和臨床研究所證實。例如，1983年,Brachmann等用氯化銫給家犬靜脈注射，結果引起了短暫性竇性心律減慢及Q-T間期延長，T波形態改變，繼而發生多型性室性心動過速，其特征與間歇依賴性長Q-T綜合征病人的表現完全相同，由於銫可阻滯複極時鉀離子流而使複極延緩，若將浦肯野纖維浸入氯化銫溶液中可引起早期後除極及觸發活動，並且犬的在體心內單相動作電位記錄證實，在氯化銫的作用下，與早期後除極相似的波形可引起Tdp。因此，許多學者認為早期後除極是異常Tu波及心律失常的基礎。另外，體外實驗中，將浦肯野纖維浸入低濃度鉀溶液及治療濃度的奎尼丁中，用單相動作電位記錄技術可記錄到心動過緩依賴性的早期後除極，進一步證實了兩者間關係。臨床研究結果為這一假說進一步提供了支持。Bonatli等用吸附電極在獲得性長Q-T綜合征患者中記錄到類似早期後除極的波形。Coraboeuf等在酸中毒抑製複極期鉀離子外向電流的浦肯野纖維，記錄到早期後除極，並注意到Bonatu所觀察到的現象，由此進一步推測，早期後除極在心率增快時可被抑製。
4、心動過速形態扭轉的機製早年，Dessertenee認為是兩個異位節律點互相競爭而交替獲得主導心律。顯然，兩個起源的心動過速，若頻率相差不大時則可產生特異性的扭轉形態。
根據不應期離散學說，心室肌的不應期不一致將形成兩種不同的折返通道，兩種折返性心動過速競爭主導心律。根據後除極學說，在心律失常可能是連續QRS波群的起源部位在心肌內逐漸移動。並假設後除極的產生是廣泛的，但某一部位可能對腎上腺素或其他因素的敏感性更高，如果整個心室肌均有後電位產生，則可能每個主導部位有變慢的內在傾向性並將主導權讓給鄰近的部位而導致心律失常的起源部位在整個心髒內移動，也可能是兩個部位競爭主導心律。Tdp的自行終止可能是高頻率的室性心動過速作為一種短陣猝發衝動而抑製了後除極的電位的緣故。
已經證明，長Q-T間期綜合征患者，無論是間歇依賴型，還是特發型，其發生機製都是尖端扭轉型室性心動過速。在尖端扭轉型室性心動過速發作時，室率一般為160～280次/min，且心室幾乎失去收縮，引起心輸出量驟減，血壓下降，病人出現意識喪失而發生暈厥。有些患者可進一步發展成心室顫動，而發生猝死。
本症可由於反複發生尖端扭轉型室速而出現暈厥及猝死等嚴重並發症。常見的心律失常，室性早搏(室早)、室性心動過速(室速)、心室顫動(室顫)等。室速，尤其是合並器質性心髒病的室速通常是可導致室顫、猝死等嚴重後果的心律失常，會有心肺，心髒胃部，肝腎等異常表現。
長Q-T間期綜合征的臨床表現主要為尖端扭轉室速引起的反複暈厥和猝死，大多數病人的症狀發生在運動，情緒緊張，激動時，暈厥一般持續1～2min，一部分病人猝死發生在睡眠時。
該綜合征目前病因不明，且死亡率較高，故有原因不明暈厥者要注意本綜合征如發現心電圖有Q-T間期延長，即使無症狀，亦應注意定期複查隨訪，如合並有眩暈、暈厥等症狀則應給予β受體阻滯劑，同時注意排除電解質紊亂、藥物因素影響，必要時可裝置ICD
心電圖診斷：
1、Q-T間期測量選擇起點與終點較清楚的導聯，一般選用標Ⅱ導聯，近年有人提倡以V3或V4導聯測量為佳，測量QRS波起點到T波終點的時間，一般成人不超過0.40s，但在判斷Q-T間期是否延長時，必須考慮到心率因素，因為心率快慢是複極時間長短的主要決定因素，最通用的心率校正公式是1926年Bazett公式：QTc=QT/R-R，當QT>0.44s時才考慮Q-T間期延長。
2、觀察ST和T波改變。
3、尋找u波。
4、心動過速的診斷長Q-T綜合征發生心動過速時可出現各種形態的室性心動過速。
飲食方麵要做到規律、合理，即以高蛋白、高維生素食物為主。選擇營養價值高的植物或動物蛋白，如牛奶、蛋類、魚類、瘦肉、各種豆製品等。各種新鮮蔬菜、瓜果富含維生素，營養價值高。
一、治療
長Q-T綜合征是一種複雜而嚴重的心律失常，尤其在尖端扭轉型室性心動過速發作時，可頻發暈厥甚至猝死，必須及時地采取有效治療措施。由於不同類型的Q-T綜合征在治療措施方麵有很大差別，現分別概述如下。
1、間歇依賴性長Q-T間期綜合征
(1)去除病因：包括停用一切能延長Q-T間期的藥物，如奎尼丁、普魯卡因胺、胺碘酮等。
(2)提高基礎心率：間歇依賴性長Q-T綜合征常在心率減慢的長間歇後發生，提高基礎心率可防止Tdp的發作，基本措施包括：
①人工心髒起搏：臨時起搏治療間歇依賴性長Q-T綜合征的扭轉型室性心動過速療效迅速可靠，預後較好，是一種可供選擇的治療手段。尤其適用於藥物治療效果不佳、Tdp反複發作伴有心室搏動、心室顫動或嚴重房室傳導阻滯患者及患有冠心病、高血壓病而異丙腎上腺素為相對禁忌的患者。如Sclarolksg報道34例患者中，17例因利多卡因及電複律未能控製的Tdp，改用臨時心髒起搏均獲成功。起搏治療間歇依賴性長Q-T綜合征的基本原理在於提高心室率，消除長間歇，使心肌複極趨向均勻，並可縮短Q-T間期，降低u波振幅，治療和預防尖端扭轉型室性心動過速的發作。
從理論上講，人工心髒起搏的方式宜首選心房起搏。最大優點是能保持房室的正常收縮順序和排血功能，避免兩者的不同步功能，以控製Q-T的延長。但長Q-T綜合征患者常常存在著暫時性或永久性房室傳導阻滯，或者因未下傳的房性期前收縮而使起搏脈衝不能下傳心室，則不能完全消除心室的長間歇。因此，一般以為右室起搏比心房起搏更適宜。心室起搏的頻率宜用90～110次/min，必須明確，人工心髒起搏的目的在於提高基礎心率，並不是為了對扭轉型室性心動過速進行超速抑製。
若患者為下列情況之一者，需置入永久性人工心髒起搏器：A、臨時人工心髒起搏控製後，一旦停用又反複發作，且藥物不能控製；B、Tdp反複發作並伴有心室撲動或心室顫動；C、伴有嚴重房室傳導阻滯(二度Ⅱ型及三度)；D、患有病態竇房結綜合征。
②異丙腎上腺素：異丙腎上腺素能使部分除極的心肌纖維複極，減少複極不均勻，縮短Q-T間期，是治療扭轉型室性心動過速的第一線藥物。一般采用靜脈點滴，在500ml的溶液中加入異丙腎上腺素0.5～1mg，調節滴速，使心率保持在100～120次/min之間。如Keren等報道7例Tdp，以2～8mg/min異丙腎上腺素靜滴後，5例心律失常消失。但必須注意，異丙腎上腺素能顯著增加心肌氧耗量及心肌應激性，改變周圍血管效應對急性心肌梗死、心絞痛、高血壓病患者不宜使用。
③阿托品(Atropine)：對高度房室結阻滯引起的間歇依賴性Tdp的患者使用阿托品有效，但對高度希氏束阻滯者應用阿托品後可使心房率增快並加重阻滯程度，進一步增加心動過速的危險性。對藥物引起Tdp而與房室傳導阻滯無關的長Q-T綜合征患者，阿托品的療效不一，許多病例無效。
(3)補鉀治療：體內鉀鎂離子缺乏可使心肌複極延緩，心電圖上出現Q-T間期延長，u波明顯，此為誘發Tdp的基礎。由於鉀離子主要在細胞內，機體缺鉀時血鉀濃度不一定過低，但可引起Tdp，因此長Q-T綜合征時應補鉀。一般用0.5％～1.0％的氯化鉀溶液靜脈點滴，最初每小時可達2g。
(4)硫酸鎂：鎂鹽治療Tdp已屢有報道，並認為是一種簡便、快速而安全的治療方法。Tzivoni等報道3例扭轉型室性心動過速(Q-T間期均延長)，其血清鉀、鎂均正常，用異丙腎上腺素、利多卡因等治療無效，遂用25％硫酸鎂8ml靜脈注射，扭轉型室性心動過速均即刻控製。鎂鹽治療長Q-T綜合征的機製尚未完全闡明。由於硫酸鎂使用後，心室率及Q-T間期無改變，說明硫酸鎂不是縮短心室複極而對Tdp發揮治療作用。目前認為，治療作用可能與下列幾個方麵有關：
①鎂是鈣離子的天然拮抗藥，可能對早期後除極具有抑製作用。
②補充體內的鎂缺乏。現已知，鎂是人體細胞內僅次於鉀離子即處於第2位的陽離子，與體內300多種酶的活性有關，機體缺乏鎂時，可導致這些酶，尤其是與ATP有關的酶功能不足。體內的鎂離子有1％存在於血液中，即使缺鎂時，血鎂濃度仍可在正常水平，但可引起明顯的病理生理作用。如細胞膜的鈉鉀ATP酶功能不足，使鉀離子不能進入細胞內，鈉離子不能移出細胞外。從而誘發Tdp的發生。
③鎂離子可抑製交感神經節，減低心肌應激性，對消除異位心律亦有裨益。一般用25％硫酸鎂10ml緩慢靜脈注射後，用0.5％～1％硫酸鎂溶液250～500ml靜脈點滴，維持5～7天。
(5)維拉帕米：當長Q-T綜合征患者發生Tdp而且其他措施無效時，可試用維拉帕米，有時可取得明顯效果，但一般認為，維拉帕米對長Q-T綜合征患者不宜作為第一線用藥。例如Grenadier等對4例多種治療方法無效的Tdp患者，給予維拉帕米10mg靜注，其中3例發作終止，且未複發。一般用5～10mg維拉帕米加入20～60ml溶液中靜脈推注。維拉帕米治療長Q-T綜合征的原理尚待進一步探討，可能包括兩個方麵：①抑製心肌細胞膜鈣離子內流而抑製早期後除極的發生；②非競爭性地降低交感神經和增加迷走神經張力的作用。
(6)利多卡因：利多卡因治療長Q-T綜合征的療效評價不一。有人認為無效，但也有一些報道使用利多卡因治療Tdp成功。如國內段氏報道3例長Q-T綜合征用利多卡因50～100mg靜滴，繼以1～4mg/min維持，均終止發作。並認為，一般劑量對心肌傳導、收縮及血流動力學各方麵均無不良影響，且對浦肯野纖維和心室肌交界處的傳導有一定改善，從而消除雙向或單向傳導阻滯，有利於終止折返，故可用於Tdp。但需注意，利多卡因對缺血心肌有延長複極作用，對房室傳導阻滯、病態竇房結綜合征以及基礎心率緩慢者不宜使用。
(7)直流電複律：直流電複律術用於長Q-T綜合征尚有爭議。一種認為電複律會損傷心肌使病情惡化，另一種認為低能量的直流電電擊對心肌並無明顯損傷，故應適時采用直流電複律術，以免轉為心室顫動後導致更為嚴重的心肌損傷改變。國內段氏報道8例扭轉型室性心動過速，用100～300J的電複律26次，17例取得成功，9次失敗，但需注意，在低血鉀、嚴重心髒傳導阻滯、藥物中毒情況下慎用。
2、特發性長Q-T間期綜合征
(1)避免劇烈體力活動及精神刺激，以免誘發Tdp發作。
(2)β腎上腺素受體阻滯藥：β阻滯藥是藥物治療的首選藥物，預防暈厥發作的有效率約75％～80％。雖然各種β受體阻滯藥均可選用，但最常用的是普萘洛爾(Propranolol，心得安)。一般劑量為2mg/(kg·d)，必要時增加劑量到3mg/(kg·d)，並應長期不間斷服用。Schwartz等報道使用普萘洛爾後，本病的死亡率可從71％降到6％。普萘洛爾雖不能使Q-T間期縮短，但可通過阻斷心髒腎上腺素能β受體，從而降低心髒的應激性，抑製異位節律點，抑製房室結，減慢傳導，延長其不應期，抑製部分去極化心肌的慢反應電活動，消除折返激動，從而抑製心律失常的發作。
(3)外科治療：約20～25％的長Q-T綜合征病人在接受全劑量β受體阻滯藥後仍有暈厥發作，則可行外科治療，行左側星狀神經節切除術(Leftstellectomy)或左側交感神經切除術(Leftcervicothoracicsympathectomy)，不僅可縮短Q-T間期，而且可消除Tdp，顯著提高室顫閾值。手術在腹膜外進行，需切除左側星狀神經節的下部及第一胸段的3～5個神經節。保留星狀神經節的上部可避免發生Honer綜合征。早期Moss及Schartz報道可使本病的死亡率降低到6％。
1991年Schwartz等報道1969～1990年前瞻性觀察美國、意大利等11國的85例長Q-T綜合征患者接受左側心髒交感神經切除術的結果。85例除1例外均有反複暈厥史，發病年齡1個月～54歲(中位數12歲)，行左側星狀神經節切除術10例，左側頸胸交感神經切除術29例(切除左星狀神經節和l～4或5胸交感神經節下部和1～4或5胸神經節)，雙側星狀神經節切除術2例，記錄不清者3例。無一例出現術後並發症。術後早期多出現Horners綜合征，但多能消退。隨訪(5.9±4.6)年，心髒事件發生率由99％顯著降至45％，86％的患者存活，45例無症狀，3％失訪，9例死亡(其中7例猝死)，無論術後有無症狀，QTc均縮短，11.5％轉為正常。
(4)人工心髒起搏治療：有報道人工心髒起搏對部分長Q-T綜合征有效，尤其對那些在Tdp發作前後有明顯心動過緩或長間歇者最有效。現發現對中間型長Q-T綜合征者用β阻滯藥和用人工心髒起搏的效果好。
二、預後
患者的預後取決於原發疾病、惡性心律失常發現及治療效果。TdP患者因不能耐受室性心動過速的反複發作而短時間內死亡的可達26％。死亡原因往往是室性心動過速的反複發作導致的嚴重腦損害或發生心室顫動心跳停止。