一、發病原因
1863年描述的Friedreich共濟失調（FRDA）是一種最常見的早發型常染色體隱性共濟失調，最基本的臨床表現為青少年起病（青春期到25歲之間），進行性步態和肢體共濟失調，腱反射缺失，蹠反射伸性反應，其他常見特征為構音障礙，皮質脊髓束性笨拙，腿部本體感覺功能缺失，脊柱側凸和心髒病，25歲以前起病的腿部腱反射缺失的Friedreich共濟失調，要與遲發的Friedreich共濟失調及其他諸如伴有腱反射缺失的早發性小腦性共濟失調等“Friedreich共濟失調樣”綜合征區分開來，隨著Friedreich共濟失調基因被克隆，已經明確某些“Friedreich共濟失調樣”綜合征，也是Friedreich共濟失調基因突變的結果。
臨床上應用較多的分類如下：
1、脊髓型包括：
（1）弗裏德裏希共濟失調（Friedreichsataxia）。
（2）遺傳性痙攣性截癱。
（3）後柱性共濟失調等。
2、脊髓小腦型包括：
（1）遺傳性痙攣性共濟失調。
（2）無β脂蛋白血症。
（3）共濟失調毛細血管擴張症（Louis-Bar綜合征）；④脊髓腦橋變性等。
3、小腦型包括：
（1）橄欖橋小腦萎縮。
（2）小腦橄欖萎縮。
（3）肌陣攣性小腦協調障礙（Ramsay-Hunt綜合征）。
（4）Machedo-Joseph病（又稱Azorean病）。
（5）遺傳性共濟失調-白內障-侏儒-智力缺陷綜合征。
（6）Hartnup病等。
由於該分類未包括病因及發病機製，造成與其他分類方法的重疊，例如無β脂蛋白血症及Hartnup病屬先天代謝異常，共濟失調毛細血管擴張症則又屬神經皮膚綜合征的範疇。
二、發病機製
1、弗裏德裏希共濟失調（Friedreichsataxia）弗裏德裏希共濟失調首先由Friedreich於1863年報告，是遺傳性共濟失調中研究較深入的類型，多數病例尤其是典型病例屬常染色體隱性遺傳，少數病例似屬顯性遺傳，或為散發，本病的病因尚不清楚，亦未發現特異性的生化異常，病變主要累及脊髓後索和側索中的脊髓小腦後束和錐體束，脊髓小腦前束病變較輕，病理改變主要為神經纖維脫髓鞘及軸索破裂，Clark柱細胞消失，膠質增生，後根也有類似病變，小腦損害相對較輕微或為正常，多數病例伴有心肌纖維的彌漫性變性和結締組織增生。
2、遺傳學Friedreich共濟失調的基因（X25）定位於第9號染色體的9q，編碼一個高度保守的蛋白，frataxin，95％以上的Friedreich共濟失調病人是X25基因第一個內含子的GAA三聯子的重複擴增的純合子，少數Friedreich共濟失調病人是一個GAA內含子擴增和截斷（truncating）或無義（missense）突變的雜合子，一些但不是全部病人為不典型和輕度病變的複合雜合子。
3、共濟失調毛細血管擴張症共濟失調毛細血管擴張症，又名Louis-Bar綜合征是累及神經，血管，皮膚，內分泌，網狀內皮係統等的原發性免疫缺陷病，也是一種染色體不穩定綜合征，主要病理改變是彌漫性小腦皮質萎縮，脊髓薄束和脊髓小腦束脫髓鞘，胸腺明顯縮小或缺失。
4、橄欖橋小腦萎縮橄欖橋小腦萎縮呈常染色體顯性遺傳或為散發，病變主要累及橄欖核，腦橋基底核和小腦半球，脊髓後索和脊髓小腦束也可受累，受累部位細胞明顯減少，髓鞘脫失。
可出現視神經萎縮,智力低下,弓形足,脊柱後凸或側凸,心肌病，可發生心力衰竭和心律失常,糖尿病,伴有白內障，藍鞏膜，反複呼吸道感染,並發惡性腫瘤，橄欖橋小腦萎縮可出現帕金森綜合征，出現吞咽困難，晚期可有錐體束損害表現，尿失禁及視力障礙。
一、弗裏德裏希共濟失調
1、本病多在5～18歲發病，少數可遲至30歲發病，隱性遺傳者起病較顯性遺傳者早，同胞的發病年齡相近，男女大致相等，隱匿性起病，病程呈緩慢進行性發展，早期表現為步態不穩，步態蹣跚，站立時身體搖晃，寬基底步態，閉目難立征陽性，肌張力低下，腱反射消失，隨病情進展出現雙手笨拙，意向性震顫，構音障礙，說話緩慢而含糊，後期出現肢體深感覺消失，因錐體束損害明顯而出現病理反射，多數有眼震，少數有視神經萎縮，晚期可出現輕度智力低下。
2、骨骼畸形是本病又一特征，弓形足，脊柱後凸或側凸尤為常見。
3、胸部X線片常提示心髒擴大，心電圖及超聲心動圖提示心肌病，可發生心力衰竭和心律失常，20％病人發生糖尿病而需行胰島素治療，40％～50％病人糖耐量異常，糖尿病易發生於20～30歲病人，其神經係統並發症反過來可加重病人本身的症狀。
4、部分病人可伴有白內障，藍鞏膜等，神經傳導速度測定顯示感覺動作電位明顯降低或消失，運動神經傳導速度僅輕度減慢，與軸索性神經病的病變特點一致。
二、共濟失調毛細血管擴張症
1、男女大致相等或女略多於男，嬰幼兒期起病，首發症狀是小腦性共濟失調，意向性震顫，構音障礙，眼震及步態不穩，隨病情進展可出現錐體外係症狀及脊髓症狀，表現為肌張力異常，手足徐動，深感覺缺失，病理反射陽性等，還可伴發脊柱前凸或側突，智力逐漸減退，腱反射減弱或消失。
2、毛細血管擴張常在4～6歲出現，最先見於球結膜，以後出現於眼瞼，頰部，耳郭，頸部鎖骨上部，上肢的屈側等處皮膚，皮膚及毛發呈早老性改變，女性患者卵巢不發育，病兒常有反複的呼吸道感染，胸腺不發育，約半數並發惡性腫瘤。
三、橄欖橋小腦萎縮
男女比例約為2∶1，發病年齡2個月至60歲，多於30歲左右起病，發病隱匿，病初常覺下肢易倦，步態不穩，雙手動作漸不靈活，精細動作難以完成，伴明顯的言語障礙，意向性震顫及辨距不良，部分病人出現吞咽困難，繼之漸出現帕金森綜合征，肌張力由減低變為僵直，除頭，肢體及軀幹震顫之外，可見齶帆提肌的重複收縮（軟齶震顫），間有舌及麵部肌束震顫，部分病人有眼肌麻痹，視神經萎縮，眼球震顫，色素性視網膜炎，晚期可有錐體束損害表現，尿失禁及視力障礙，由於快速掃視運動障礙引起慢眼球運動，呈凝視狀，晚期可使眼球幾乎固定。
應進行遺傳谘詢，預防措施包括避免近親結婚，攜帶者基因檢測及產前診斷和選擇性人工流產等，防止患兒出生，本病發展緩慢，如無嚴重的的心肺並發症，多數不影響壽命，少數患者臥床不起而殘廢
一、實驗室檢查
1、血象檢查：感染時外周血白細胞計數和中性粒細胞分類顯著增高。
2、血液檢查：
（1）免疫球蛋白異常：40％～80％患兒血清和分泌型IgA和IgG缺乏或減少，IgM增高。
（2）甲胎蛋白升高：對離子輻射的敏感性異常及α-甲胎蛋白明顯升高。
（3）細胞遺傳學異常：染色體檢查可見同源14號染色體易位〔t（14q+；14q-）〕。
二、輔助檢查
1、包括特征性的心電圖改變和向心室性肥厚或不常見的不對稱性間隔肥厚的心動超聲證據。周圍神經傳導速度正常及感覺神經動作電位缺失或顯著下降是Friedreich共濟失調與Charcot-Marie-Tooth病的區別要點。其他常見的異常為視覺誘發電位的波幅下降，鎖骨上（體感誘發電位）降低，或缺如以及感覺皮質的遲發擴散性電位。
2、腦CT掃描及MRI檢查可見小腦及腦幹萎縮。MRI常可顯示頸髓萎縮。
1、患者可以適量的吃雞蛋。雞蛋中所含的蛋白質是天然食物中最優良的蛋白質之一，而蛋黃除富含卵磷脂外，還含有豐富的鈣、磷、鐵以及維生素A、D、B等。
2、菠蘿、檸檬、香蕉菠蘿中富含維生素C和重要的微量元素錳，對提高人的記憶力有幫助;檸檬可提高人的認知能力;香蕉可向大腦提供重要的物質酪氨酸，可使人精力充沛、注意力集中，並能提高人的創造能力。
3、全麥製品和糙米。糙米中含有多種維生素(特別是維生素B1)，對於提高患者的認知能力至關重要。
4、患者可以多吃魚類。魚肉脂肪中含有ω-3脂肪酸，有助於健腦。吃魚還有助於加強神經細胞的活動，從而提高學習和記憶能力。
5、核桃和芝麻也是患者應該多吃。核桃和芝麻核可為大腦提供充足的亞油酸、亞麻酸等不飽和脂肪酸，可排除血管中的雜質，提高患者的大腦功能
一、治療
1、藥物治療任何療效最多隻能達到中度的改善。
（1）維生素：多種維生素，特別是維生素B12的反複應用；維生素E替代能阻止和改善家族性維生素E缺乏症。
（2）水楊酸毒扁豆堿粉口服。
（3）左旋多巴：在SCA，特別是MJD/SCA的病人中，左旋多巴可使強直或其他帕金森綜合征症狀得到緩解。
（4）巴氯芬（baclofen）或trizanidene：可能對痙攣有幫助。
（5）乙酰唑胺：可控製發作性陣發性共濟失調（EA1和EA2）的發作。
（6）苯妥英鈉：減輕EA1的麵部和手部的肌肉顫搐。
（7）金剛烷胺和丁螺環酮（buspirone）：可改善不同類型的小腦共濟失調。
（8）防治感染：另應積極防治鼻竇，上呼吸道及肺部感染，可試用改善機體免疫功能的藥物，如胸腺素，轉移因子，球蛋白等，但無肯定療效。
2、體療與矯形主要是針對共濟失調進行體療。
3、手術治療在Friedreich共濟失調，骨科手術可緩解足部畸形。
基於對遺傳性共濟失調分子機製知識的增加，我們期望會擁有全新的特異治療方法。
二、預後
1、Friedreich共濟失調是由於GAA內含子擴增使frataxin轉錄受幹擾而引起frataxin缺陷，作為擴增的後果，一條DNA鏈具有長段的嘌呤，另外的DNA鏈具有長段的嘧啶；這些具有異常的螺旋結構的核苷酸序列能抑製轉錄，重複越多抑製frataxin轉錄越明顯，發病就越早，症狀亦更嚴重。
2、病程逐漸進展；大部分病人在症狀發生後15年不能行走，盡管進展的速度有變異，平均死亡年齡為40～60歲，多死於感染或心髒病，內科治療不能改變病程，期望尋找調控氧化應激或直接影響frataxin表達的治療。
3、共濟失調毛細血管擴張症預後不良，多數持續進展，10歲左右多不能行走，常死於肺部感染和惡性腫瘤，平均病程15年左右。