硬皮病的病因仍不明確，可能在遺傳、環境因素（病毒感染、化學物質如矽等）、女性激素、細胞及體液免疫異常等因素作用下，成纖維細胞合成並分泌膠原增加，導致皮膚和內髒的纖維化。化學物質或病毒感染是影響疾病易感性的環境因素。工作中常暴露於二氧化矽的人群患此病相對危險性增高。
硬皮病患者可發生以下並發症：
1、關節損壞。
2、胃腸道平滑肌的損壞。
3、營養不良。
4、心肌形成纖維組織，這可能導致永久性損害和/或功能退化。
5、腎髒損壞和/或腎功能障礙。
6、甲狀腺形成纖維組織。
硬皮病是一種慢性多係統疾病。初發症狀往往是非特異性的，包括雷諾現象、乏力、肌肉骨骼痛，這些症狀持續幾周或幾個月後才出現其他指征。具有特異性的硬皮病早期臨床表現是皮膚腫脹增厚，開始於手指和手。隨後出現多種多樣的表現，主要在皮膚、肺、心髒、消化道或腎髒。無雷諾現象的病人中，腎髒受累的危險性增加。
根據皮膚受侵犯的程度，硬皮病可以分為局限性硬皮病和彌漫性硬皮病。局限性硬皮病患者僅遠端肢體皮膚增厚，軀幹不受侵犯。CREST綜合征包括：鈣質沉積、雷諾現象、食管功能障礙、指端硬化和毛細血管擴張，歸屬於局限性硬皮病範疇。彌漫性硬皮病患者表現為肢體遠端及近端和/或軀幹皮膚增厚。
1、雷諾現象
患者在受涼或緊張時突然手足發冷、指（趾）端顏色蒼白，繼而變紫。外界刺激結束後10～15分鍾，血管痙攣恢複，指（趾）端顏色變為正常，呈紅色或斑點樣雜色，此種改變稱發作性血管痙攣（雷諾現象）。鼻尖、舌尖、口唇和耳垂等肢端部位也可出現寒冷誘發的蒼白。
2、皮膚
在疾病的早期(水腫期)，皮膚顯示輕度紅腫，部分病人有紅斑、瘙癢和水腫，早期手指水腫期可持續很久，皮膚的改變停止在上肢遠端，也可以蔓延至前臂、前胸、腹、背和顏麵部。在彌漫性硬皮病，皮膚廣泛硬化伴色素加深或減退，使皮膚像撒了鹽和胡椒粉一樣。
隨著病情的進展，皮膚繃緊發亮，正常的皺紋和皮膚皺襞消失，麵部皮膚菲薄，呆板無表情。口唇薄而緊縮，張口受限，全身性黑色素同時出現，有些病例甚至更早。手指、臉、口唇、舌和前臂等部位可出現斑片狀毛細血管擴張及皮下鈣化，以手指尖最為常見，從小斑點至大的團塊，大小不等覆蓋分布在膝、肘或其他最突出部位。CREST綜合征的病人，其鈣質沉著及毛細血管擴張往往更為明顯。
當硬皮病進展到硬化期時，皮膚更加增厚，皮膚的幹燥引起皮膚瘙癢，這一階段呈進行性發展，持續1～3年或更長，最後炎症和纖維化停止，進入萎縮期，皮膚萎縮變薄，纖維化的組織緊貼於皮下組織，不易用手捏起。屈曲攣縮的部位可出現骨性潰瘍，如接近指（趾）關節處。萎縮後期，有些部位的皮膚漸漸軟化，可恢複到正常皮膚，特別是軀幹和四肢近端的皮膚。
3、肌肉與骨骼
非特異性的肌肉、骨骼症狀如關節痛和肌痛是硬皮病最早的表現。有時也會有症狀明顯的關節炎，但關節處的疼痛和僵硬感總是較客觀上的炎症指征嚴重。患者的肌肉萎縮是由失用引起的，這是由於皮膚、關節和肌鍵受累引起關節活動受限的結果。
4、肺
硬皮病中普遍存在肺功能的受損，但臨床症狀往往不十分顯著，直到疾病晚期，肺的受累可以成為患者致死的原因。常見的臨床症狀是勞累後氣短（運動性呼吸困難），勞累後幹咳，一般不引起胸痛。硬皮病患者的胸痛往往是由於肌肉炎症、反流性食管炎、胸膜炎或心包炎所致。由纖維化肺泡炎進展為肺間質纖維化或血管內膜纖維化，以及平滑肌增生造成的肺血管病變都會損傷肺的換氣功能。
5、胃腸道
患者可以出現口裂縮小、黏膜幹燥、牙周疾病引起咀嚼困難、牙齒脫落和營養不良。反酸、燒心、胸骨後燒灼感是硬皮病中最常見的症狀。反流性食管炎持續不愈可導致出血、潰瘍、狹窄和Barrett食管，後者容易轉變為食管癌。並發反流性食管炎的原因是與食管黏膜下和肌層過多的膠原纖維沉積和纖維化而致食管蠕動功能障礙、下食管括約肌壓力降低、胃排空能力下降等因素有關。胃的排空時間延長後，除可以加重胃食管反流外，還可以導致患者出現上腹脹、噯氣等消化不良症狀。
小腸蠕動減弱可能無症狀，也可能引起嚴重的慢性假性腸梗阻，表現嚴重的腹脹、腹痛、嘔吐。硬皮病也可累及大腸和直腸。大腸壁肌肉萎縮常引起橫結腸和降結腸出現無症狀性廣口憩室，這是硬皮病特異性的損害。結腸運動減弱可以引起頑固性便秘。直腸括約肌的纖維化可引起難以克服的大便失禁和直腸脫垂。
6、心髒
在病程的晚期時才發現，大部分患者有左心功能不全的跡象，可出現勞累後呼吸困難、心悸，偶有胸痛。心髒的病理檢查和敏感性診斷試驗說明心肌、心肌血管和心包均可受累，心肌病的表現有頑固性充血性心力衰竭，各種房性與室性心律不齊。任何心髒病的症狀都是預後不良的指征。透壁性的斑片狀心肌纖維化是硬皮病的特征，它決定著心髒病變的性質和嚴重程度。30％～40％的硬皮病病人通過超聲心動檢查可發現心包積液，但明顯的心包積液不常見。大量心包積液是預後差的指征，但很少發生心包填塞。心電圖上常見心髒傳導係統損傷和無症狀的心律失常。
7、腎髒
硬皮病常伴有腎髒受累。硬皮病性腎危象是彌漫性硬皮病的一個主要死亡原因。腎病性高血壓和/或急進性腎衰比較常見。80％的腎危象發生於病初4～5年內，常常發生於血壓高於150/90mmHg的彌漫性硬皮病患者，無預兆即可發生惡性高血壓，並有高血壓腦病。
8、其他表現
50％的硬皮病病人常有抑鬱的表現，主要是對治療反應的抑鬱。性功能減退也比較常見，器質性神經血管性疾病常可造成男性患者的陽痿。大多數患者合並有幹燥綜合征、腕管綜合征引起的神經病變，繼發於甲狀腺纖維化或自身免疫性甲狀腺炎（橋本甲狀腺炎）所引起的甲狀腺功能減退也是硬皮病常遇到的臨床問題。並發肝髒疾病及原發性膽汁性肝硬化，尤其容易發生在女性CREST綜合征患者。
硬皮病的預防包括人群預防和個人預防，其具體預防措施如下所述
一、致殘分析
1、硬皮病的病變，可發生於所有在結構和功能上與結締組織有關的並具有血管網的髒器和器官，目前無特效的方法阻止病變發展
2、如皮膚硬變麵積大，分布廣泛，皮損下的肌肉甚至骨骼肌均可發生病變，影響關節活動度，關節可攣縮畸形
二、人群預防
高危人群是指接觸煤礦、金屬礦、矽礦、化工等工作人員的人群，應加強這類人員的防護意識，做好勞動保護，定期查體
三、個人預防
1、一級預防
現在多數人認為本病很可能是有遺傳因素，再加持久的慢性感染而造成的一種自身免疫病部分病例常與係統性紅斑狼瘡、橋本甲狀腺炎、類風濕關節炎、舍格倫綜合征等相重疊，因而有上述危險因素更應注意預防
（1）去除感染病灶，注意衛生，加強身體鍛煉，提高自身免疫功能
（2）生活規律，勞逸結合，心情舒暢，避免強烈精神刺激
（3）加強營養，禁食生冷，注意溫補
2、二級預防
（1）早期診斷：可根據典型的皮膚硬化及係統性損害作出診斷
（2）早期治療：可用糖皮質激素或其混懸液等作皮損內注射堅持體療和物理治療，如音頻、蠟療等，以改善肢體攣縮，增加肢體功能，或長期口服維生素E
3、三級預防
（1）進行性係統性硬皮病進展緩慢，有些有自行緩解傾向，不要輕易停止或放棄治療
（2）注意鍛煉身體，合理的生活規律，避免情緒刺激及變化
（3）目前無特效藥物治療本病，在整個病程中，應積極配合中醫藥療法，對該病的控製起很重要的作用
（4）有雷諾現象患者，應注意保溫，避免冷刺激
（5）禁止吸煙
硬皮病的輔助檢查主要有實驗室檢查與影像學檢查。其具體檢查方法如下所述。
1、血紅蛋白可減低，蛋白尿提示腎損傷。血沉增快，血清球蛋白增高，類風濕因子可呈低滴度陽性。
2、約90％的硬皮病患者抗核抗體陽性，多為斑點型或核仁型，抗著絲點抗體多為陽性。抗Scl-70抗體為硬皮病特異性抗體，但陽性率低（20％～30％陽性）。抗ds-DNA抗體極罕見。
3、雙手X線可有不規則的骨侵蝕，關節間隙變窄，少數硬皮病病人有末節指骨吸收，常伴有軟組織萎縮和皮下鈣質沉著，偶爾有中節指骨的完全溶解。
4、食管鋇餐檢查早期即可發現食管下端1/2或2/3輕度擴張，蠕動減弱。胸部X線檢查早期示下肺紋理增厚，典型者下2/3肺野有大量線形和/或細小結節或線形結節樣網狀陰影，嚴重時呈“蜂窩肺”。
硬皮病患者應根據不同症型選擇不同的食物。其具體食療方及飲食注意事項如下所述。
一、食療方
1、蟲草雞湯：冬蟲夏草15～20克、龍眼肉10克、大棗15克、雞1隻。將雞宰好洗淨，除內髒、大棗去核與冬蟲夏草和龍眼肉，一起放進瓦鍋內，加水適量，文火煮約3小時，調味後食用。可補脾益腎養肺安神，適用於肺脾腎虛者。
2、田雞油燉冰糖：田雞油5克、冰糖適量，放入鍋內，加水適量，燉爛即可食用。可補腎益精，適用於硬皮症患者。
3、沙蟲瘦肉湯：沙蟲幹50克、豬瘦肉200克，洗淨後同放入燉盅中，放入適量水，煮沸後改文火燉約一個半小時，加鹽適量，飲湯食豬肉。適用於各種慢性虛損性疾病。
4、枸杞甲魚湯：甲魚1隻、枸杞60克。取甲魚除去腸髒及頭，洗淨，放在鍋內，加入枸杞，添足清水，用文火慢慢煨熟，添加調味佐料，食甲魚肉。可滋陰潛陽，補虛扶正，適用於虛損患者。
二、飲食注意事項
如是局限性硬皮病，皮膚病變麵積無擴大，病情穩定，皮膚病變在硬化、萎縮期者，可適當進食溫性食物。辯證為濕熱瘀阻者，症見皮膚紅腫、皮溫較高，病變皮膚麵積加大，病情發展，皮膚病變在初期或腫脹期者，則不宜進食溫性食品，尤其不能進食辣椒、韭菜、酒、羊肉、狗肉等，可以適當進食寒涼性食物。
另外，皮膚硬化嚴重的硬皮病患者，還可適當進食鹹味食物，如海帶、紫菜、牡蠣、鹽等，中醫理論認為鹹味食品有軟堅散結的作用，可以促進皮膚軟化。皮膚腫脹明顯者，可以適當多進食山藥、薏米、白扁豆、小麥、冬瓜、白茅根等具有健脾化濕、利水作用的食品。百合具有潤肺止咳、清心安神功效，其有抑製膠元纖維硬化增生作用，所有硬皮病患者均可服用。
溫性食物有溫中、補虛、驅寒的作用，主要有羊肉、狗肉、雞肉、鴿子、麻雀、羊奶、酒、辣椒、薑、胡椒、蔥、蒜、韭菜、紅糖、核桃等。
寒涼性食物有清熱、瀉火、解毒、滋陰的作用，主要有黃瓜、西瓜、苦瓜、絲瓜、冬瓜、雪梨、綠豆、豆腐、豆漿、豆豉、白菜、蓮藕、甲魚、銀耳、牡蠣、綠茶等。
硬皮病是氣血耗傷，肌腠失養，脈絡瘀阻，出現皮膚硬如皮革、萎縮、汗孔閉塞不通而有出汗障礙、汗毛脫落等症狀的疾病。皮痹日久不愈，發生內髒病變。本病的中醫治療應根據以下不同類型辯證治療，其具體治療方法如下所述。
1、寒凝血瘀型
治療原則：溫陽散寒，活血通絡。
方藥：方用陽和湯和桃紅四物湯加減。關節疼痛者加羌活、獨活、威靈仙等；雷諾現象明顯者加雞血藤、莪術、片薑黃等。
中成藥：可選用風濕祛痛膠囊、寒濕痹衝劑等。
2、濕熱瘀阻型
治療原則：清熱利濕，化瘀通絡。
方藥：宣痹湯合四妙勇安湯加減。熱重者加羚羊角粉、白花蛇舌草、黃柏、連翹等；腫甚者加土茯苓、防己、車前子、澤瀉等；皮膚潰瘍疼痛者加乳香、沒藥等。
中成藥：可選用濕熱痹衝劑等。
3、痰瘀痹阻型
治療原則：化痰祛瘀通絡。
方藥：溫膽湯合桃紅四物湯加減。瘀象明顯者加劉寄奴、佛手、莪術、三棱等；痰濁重者加膽星、白芥子、全蔞等；伴氣虛表現者加黃芪、黨參等。
中成藥：可選用益腎蠲痹丸、大活絡丸等。
4、氣滯血瘀型
治療原則：疏肝解鬱，養血活血通絡。
方藥：丹梔逍遙散合四物湯加減。手指變白變紫明顯者加炮山甲、丹參、昆布等；納呆腹脹明顯者加枳殼、厚樸、陳皮等。
中成藥：可選用加味逍遙散、逍遙丸等。
5、陽虛血瘀型
治療原則：溫陽化瘀、活血通痹。
方藥：陽和湯合桂附八味丸加減。陽虛重者加仙茅、淫羊藿等；氣血虧虛者加黃芪、雞血藤、當歸等。
中成藥：可選用桂附八味丸、全鹿丸等。
6、氣血兩虛型
治法：益氣補血，活血通絡。
方藥：八珍湯合歸脾湯加減。伴血瘀者加桃仁、紅花、莪術、炮山甲、赤芍等。
中成藥：可選用八珍顆粒、人參歸脾丸等。