1、遺傳
在硬皮病患者中，某些HLA-Ⅱ類抗原表達較常人明顯增高。
2、細胞因子的作用
某些細胞因子參與本病的發病，如轉化生長因子、表皮細胞生長因子，血小板衍生生長因子等導致了角質細胞的變異。
3、免疫異常
本病存在體液免疫和細胞免疫異常，在患者血清中可查到特異性抗Scl-70自身抗體。說明本病的發生與免疫紊亂密切相關。
4、結締組織代謝異常
本病特征性改變是膠原產生過多，皮膚中膠原含量明顯增多。
5、學品與藥物
如聚氯乙烯，有機溶劑、矽、二氧化矽、環氧樹脂、L色氨酸、博萊黴素、噴他佐辛等可誘發硬皮與內髒纖維化。
硬斑病發生在頭皮是可出現永久性禿發，發生在肢端可導致畸形。帶狀硬皮病骨骼受累可引起關節攣縮。硬斑病伴偏麵萎縮可使麵、眼、鼻及口角歪斜及鼻翼塌陷。損害常累及淺部及深部皮下層如皮下脂肪、肌肉和筋膜，最終硬化固定於下方的組織，常引起嚴重的畸形。在肘、腕、指等關節麵越過時，可使關節活動受限，並發生肢體張弓狀攣縮和爪狀手。
1、硬斑病
硬斑病在局限性硬皮病中最為常見，約占60％，根據病變形態及範圍又分為斑狀硬斑病(plaguemorphea)和泛發性硬斑病(generalizedmorphea)，斑狀硬斑病初起為圓形，橢圓形或不規則形的淡紅色或紫紅色的水腫性片狀損害，數周或數月後漸擴大，直徑可達1～10cm或更大，中央部位色轉淡，呈淡黃色象牙白色或汙灰褐色，周圍繞以淡紫或淡紅色暈，表麵幹燥平滑，有蠟樣光澤，觸之有皮革樣硬度，其上毛發脫落，不出汗，有時伴有毛細血管擴張，經過緩慢，數年後硬度減輕，漸漸變成白色或淡褐色萎縮性疤痕，可發生於任何部位，但以軀幹的腹，背部多見，其次為四肢及麵頸部，發生在頭皮時可出現永久性禿發，發生在肢端可導致畸形。
泛發性硬斑病罕見，其皮損的性質，發生和發展類似斑狀硬斑病，但其特點為損害數目多，皮損廣泛，可達數十塊，分布不對稱，皮損最後變為凹陷性淡白色的萎縮斑片，好發於胸腹及四肢近端，麵，頸，頭皮，前臂，小腿受累相對較少，雖無髒器受累，但病人可出現關節痛，腹痛，偏頭痛，神經痛和精神障礙，消瘦，乏力等，少數患者可轉變為係統性硬化病。
2、帶狀硬皮病
帶狀硬皮病多見於兒童和青年，皮膚硬化呈線條狀或帶狀分布，好發於額部，可累及麵部和頭部，局部皮膚明顯萎縮，凹陷，可從正中線偏向一側的額部向上蔓延到頭頂部，而發生帶狀永久性禿發斑，向下蔓延可達鼻翼及口角，而發生萎縮，凹陷，邊界清楚，如劍砍狀，最後皮膚菲薄萎縮，似貼於骨麵上，損害亦可沿肢體或肋間呈帶狀分布，為單條或數條不等，形態特征和經過與硬斑病相似，但皮損有明顯凹陷，有時皮損下的肌肉，骨骼亦受累，出現骨脫鈣，疏鬆，變細，附近關節可因攣縮而影響功能。
3、硬斑病伴偏麵萎縮
這是發生在麵部的一種節段性硬斑病，是偏麵萎縮的原因之一，以中線劃界，常發生在一側麵部，患側麵部出現皮膚硬化，萎縮，凹陷而使麵，眼，鼻及口角歪斜，患側眼裂縮小，鼻翼可塌陷，出現患側麵部萎縮，此種硬斑病亦稱Encoupdesabre。
4、點滴狀硬皮病
此型皮損比較少見，可發生於頸，胸，肩，背等處，通常損害為綠豆或黃豆大小，但偶有5分硬幣大，呈集簇性或線狀排列，是一種表麵光滑發亮，呈珍珠母或象牙色的略凹陷且發硬的小斑點，周圍繞以紫紅色暈或色素沉著，時間久可發生萎縮。
1、去除誘發本病的誘因，注意衛生，加強身體鍛煉提高自身免疫力，防止感染
2、硬皮病病死率高於一般人群彌漫型者10年存活率為50％，預後差，而局限型者為70％前者的主要死因為硬皮病相關的腎、肺和心病變，後者則為肺動脈高壓心肺病變為硬皮病的主要死因發病年齡較大者預後差總之，生存率取決於早期診斷及早期積極治療情況早診斷早治療，在疾病緩解時不要輕易放棄治療
1、組織病理檢查
纖維化和微血管閉塞是硬化病病人所有受累組織和器官的特征性病理改變。
2、皮膚病理檢查
早期，真皮間質水腫，膠原纖維束腫脹，膠原纖維間和真皮層小血管周圍有淋巴細胞浸潤，以T細胞為主，晚期，真皮和皮下組織膠原纖維增生，真皮明顯增厚，膠原腫脹，纖維化，彈性纖維破壞，血管壁增厚，管腔狹窄，甚至閉塞，以後，出現表皮，皮膚附屬器及皮脂腺萎縮，汗腺減少，真皮深層和皮下組織鈣鹽沉著。
1、局限性硬皮病吃哪些食物對身體好
田雞油、沙蟲幹、雪蛤、豬膚、鱉甲等補益之品，奶、魚、蛋、瘦肉、豆製品等富含蛋白質食物，飲食宜清淡。少食寒涼，多食補益之品。要多吃一些新鮮的蔬菜很水果，多吃一些活血化瘀的食物，減少光感性強的食物的攝入，如黃花菜、芹菜、香菇等。因本病為虛損病，故多食田雞油、沙蟲幹、雪蛤等血肉有情之品，能補腎益精，充養身中形質。
2、局限性硬皮病最好不要吃哪些食物
忌食煙酒及辛辣刺激性食物。綠豆、海帶、冬瓜、西瓜等寒涼之品，煙、酒、濃茶、濃咖啡等各種辛辣刺激性食物。
1、治療
對局限性硬皮病病人可口服大劑量維生素E、複方磷酸脂片或苯海索等治療。亦可服用活血化瘀、通經活絡的中藥，如丹參片或複春片等。皮損部位可外用各種皮質類固醇激素製劑，或用曲安西龍做局部病損內注射治療，每周1次，4～6周為1個療程，如有皮膚萎縮，則停止注射。向病損內每天注入150mg玻璃酸酶亦有一定療效。還可采用物理治療，如水療、蠟療、音頻電療、推拿、按摩等。對有關節攣縮者，必要時可行手術治療，以解除攣縮，恢複活動功能。
2、預後
局限性硬皮病因無內髒受累，故預後較好。患者皮膚的硬斑經治療可消退或自行緩解，留有色素沉著或萎縮性疤痕。病人的預後主要取決於內髒器官受累的程度，硬皮病病死率高於一般人群。彌漫型者10年存活率為50％，預後差，而局限型者為70％。前者的主要死因為硬皮病相關的腎、肺和心病變，後者則為肺動脈高壓。心肺病變為硬皮病的主要死因。發病年齡較大者預後差。總之，生存率取決於早期診斷及早期積極治療情況。