全身性硬皮病的病因不明，可能與遺傳、免疫、環境、血管病變及膠原改變等因素相關。
(一)免疫異常
全身性硬皮病是一種自身免疫性疾病，常和其他係統性或器官特異性自身免疫病重疊，最常見的有係統性紅斑狼瘡、多肌炎，但也包括類風濕關節炎，幹燥綜合征;器官特異性自身免疫病如橋本甲狀腺炎和原發性膽汁性肝硬化。多數這種硬皮病患者存在伴發疾病的臨床特征和特異性的實驗室異常，但不足以診斷第二種疾病。
(二)血管異常
全身性硬皮病有廣泛的血管病變，包括中動脈、小動脈、微動脈和毛細血管，偶有累及大動脈，使皮膚、胃腸道、肺、心、腎和指趾端動脈均受累，所以有人認為硬皮病是一種血管內皮病變的結果，即原發的血管損害為明顯的內膜增生，細胞在其後中呈同心圓狀排列，稱內皮細胞纖維粘液性變。硬皮病的血管表現包括早期水腫階段，雷諾現象，毛細血管擴張，毛細血管異常和廣泛的多係統血管疾病。Fleischmajer等用電鏡檢查發現，硬皮病患者毛細血管最早的改變是內皮細胞之間出現大的裂隙，這些裂隙可使血漿外滲到細胞外基質中，從而在特征性纖維化期之前引起早期水腫。在裂隙發生之後，細胞腫脹，繼而破壞，細胞器被釋放到管腔內，結果引起毛細血管阻塞。這種反複的內皮細胞的破壞引起了基板的複製，每一基板層相當於一個內皮細胞再生的殘餘物。
(三)膠原代謝異常
無論是形態學和生化學均提示硬皮病患者皮膚和內髒纖維化均是膠原組織過度增生的結果。硬皮病臨床上最顯著的特征是皮膚增厚和嚴重變硬。皮膚結構的穩定性幾乎完全依賴纖維膠原蛋白，膠原的質和量的改變引起硬皮病的症狀和體征。硬皮病患者，皮下組織和汗腺周圍組織的脂肪被膠原所代替。Fleischmajer指出在光學顯微鏡下檢查，由於束間間隙縮小，真皮顯示緊密的結締組織和膠原呈粗大的束狀，毛狀體染色著色正常，而皮下脂肪的玻璃樣變的結締組織毛狀體染色輕度著色，呈細纖維組成，兩者可以鑒別。
全身性硬皮病屬於風濕免疫病，是一種以局限性或彌漫性皮膚增厚和纖維化為特征的全身性自身免疫病。病變特點為皮膚纖維增生及血管洋蔥皮樣改變，最終導致皮膚硬化、血管缺血。全身性硬皮病會影響全身多個係統，引起多個並發症，具體如下：
1、骨關節：最主要的會引起關節痛和關節炎。早期輕度活動受限，逐漸發展到後期出現關節的攣縮畸形，全身多個關節常同時受累，以手部關節常見。
2、黏膜：累及口腔黏膜和瞼結膜出現咽門窄小、眼閉合不全等表現。還可能出現舍格倫綜合症的表現。
3、肺：累及肺並發肺間質纖維化出現呼吸困難、咳嗽、肺活量下降等
4、食管：出現吞咽困難，多伴有嘔吐，並發反流性食管炎則出現胸骨後燒灼痛
5、心血管：並發不同程度的心肌炎或心內膜炎等，表現為胸悶氣急、心律失常等
6、腎髒：可並發硬化性腎小球腎炎出現蛋白尿、高血壓、氮質血症等
7、其他：除急性發病期外還可有低熱、消瘦等表現。
全身性硬皮病不經過係統積極的治療會影響全身多個係統患者應積極早期治療，防止病症累及其它係統。
臨床上依據其皮膚病變程度和部位，全身性硬皮病可分為局限性硬皮病和係統性硬皮病兩種類型，具體臨床表現如下：
(一)局限性硬皮病按皮損形態及分布又可分為：滴狀硬皮病 ，片狀硬皮病，帶狀硬皮病及泛發性硬皮病 。
(二)係統性硬皮病按受累範圍、程度，進展速度及預後等，又可分為：肢端型硬皮病及彌漫型硬皮病 。
(三)局限性硬皮病
斑狀損害 初起為圓形、長圓形或不規則形、淡紅或紫紅色，水腫性發硬片塊損害。數周或數月後漸擴大，直徑可達1～10cm或更大，色轉淡呈淡黃或象牙色，周圍常繞淡紫或淡紅色暈。表麵幹燥平滑，呈蠟樣光澤，觸之有皮革樣硬度，有時伴毛細血管擴張 。局部不出汗 ，亦無毛發。損害可單個或多個。經過緩慢，數年後硬度減輕，漸出現白色或淡褐色萎縮性疤痕。可發生於任何部位，但以軀幹為多見。在局限型中此形最為常見，約占60％。泛發性硬斑病罕見，其發生和發展類似斑硬皮病 ，但特點為損害數目多，皮膚硬化麵積大，分布廣泛而無係統性損害。好發於胸 腹及四肢近端，但麵、頸、頭皮、前臂、小腿等處亦可受累。常可合並關節痛、神經痛、腹痛、偏頭痛和精神障礙。少數患者可轉為係統性硬皮病。
(四)係統性硬化症
肢端型和彌漫型的主要不同點在於肢端型開始於手、足、麵部等處，受累範圍相對局限，進展速度較緩，預後較好。鑒於兩型的臨床病症相似，現歸納敘述如下：
(1)水腫期：皮膚緊張變厚，皺紋消失，膚色蒼白或淡黃，皮溫偏低，呈非凹陷性水腫。肢端型水腫常先從手、足和麵部開始，向上肢、頸、肩等處蔓延。在彌漫型中，往往由軀幹部先發病，然後向周圍擴展。
(2)硬化期：皮膚變硬，表麵有蠟樣光澤，不能用手指捏起。根據受累皮膚部位不同，可產生手指伸屈受限、麵部表情固定、張口及閉眼困難、胸部緊束感等症狀。患處皮膚色素沉著，可雜有色素減退斑，毛發稀少，同時有皮膚瘙癢或感覺異常。
(3)萎縮期：皮膚萎縮變薄如羊皮紙樣，甚至皮下組織及肌肉亦發生萎縮及硬化，緊貼於骨骼，形成木板樣硬片。指端及關節處易發生頑固性 潰瘍 ，並有患區少汗和毛發脫落現象。少數病例可出現毛細血管擴張。
一、一級預防現在多數人認為本病很可能是有遺傳因素，再加持久的慢性感染而造成的一種自身免疫病部分病例常與係統性紅斑狼瘡、橋本甲狀腺炎、類風濕關節炎、舍格倫綜合征等相重疊，因而有上述危險因素更應注意預防
1、去除感染病灶，注意衛生，加強身體鍛煉，提高自身免疫功能
2、生活規律，勞逸結合，心情舒暢，避免強烈精神刺激
3、加強營養，禁食生冷，注意溫補
二、二級預防：
1、早期診斷：可根據典型的皮膚硬化及係統性損害作出診斷
2、早期治療：可用糖皮質激素或其混懸液等作皮損內注射堅持體療和物理治療，如音頻、蠟療等，以改善肢體攣縮，增加肢體功能，或長期口服維生素E
三、三級預防：
1、進行性係統性硬皮病進展緩慢，有些有自行緩解傾向，不要輕易停止或放棄治療
2、注意鍛煉身體，合理的生活規律，避免情緒刺激及變化
3、目前無特效藥物治療本病，在整個病程中，應積極配合中醫藥療法，對該病的控製很重要
4、有雷諾現象患者，應注意保溫，避免冷刺激
5、禁止吸煙
四、人群預防高危人群是指接觸煤礦、金屬礦、矽礦、化工等工作人員的人群，應加強這類人員的防護意識，做好勞動保護，定期查體
五、日常預防
1、注意保暖，避免受寒特別秋冬季節，氣溫變化劇烈，及時增添保暖設施
2、防止外傷，注意保護受損皮膚，即使較小的外傷，都要引起足夠的重視
3、戒煙
4、患者應高蛋白、高纖維化飲食，忌刺激性強的食物如有吞咽困難時，應經予流質飲食，且注意慢咽
5、注意生活規律性，保證睡眠時間
6、防止精神刺激和精神過度緊張，保持愉快樂觀的情緒
全身性硬皮病患者，受累或未受累皮膚的感覺時值測定均較正常明顯延長(延長5～12倍)。
全身性硬皮病患者的血沉多數加快。部分病例血中可找到狼瘡細胞。熒光抗核抗體陽性率可達95％左右，熒光核型以斑點太為多見，亦可見核仁CRST中可見到抗著絲點染色。應用免疫擴散技術測抗Scl-70抗體對稱漫型有較大特特異性。皮膚毛細血管鏡檢查甲褶處，顯示多數毛細血管模糊，有滲出和水腫，血管袢數顯著減少，血管支明顯擴張和彎曲，血流遲緩，多伴有出血點。
X線檢查：係統型患者往往顯示：①牙周膜增寬②食管、胃腸道蠕動消失，下端狹窄，近側增寬，小腸蠕動減少，近側小腸擴張，結腸袋呈球形改變③指端骨質吸收④兩肺紋理增粗，或見小看囊狀改變;⑤軟組織內有鈣鹽沉積陰影。
全身性硬皮病患者的飲食注意事項：
全身性皮膚硬化嚴重的硬皮病患者，可適當進食鹹味食物，如海帶、紫菜、牡蠣、鹽等，中醫理論認為鹹味食品有軟堅散結的作用，可以促進皮膚軟化;皮膚腫脹明顯者，可以適當多進食山藥、薏米、白扁豆、小麥、冬瓜、白茅根等具有健脾化濕、利水作用的食品;百合具有潤肺止咳、清心安神功效，現代藥理研究證明，其有抑製膠元纖維硬化增生作用，所有硬皮病患者均可服用。
溫性食物有溫中、補虛、驅寒的作用，主要有羊肉、狗肉、雞肉、鴿子、麻雀、羊奶、酒、辣椒、薑、胡椒、蔥、蒜、韭菜、紅糖、核桃等。
寒涼性食物有清熱、瀉火、解毒、滋陰的作用，主要有黃瓜、西瓜、苦瓜、絲瓜、冬瓜、雪梨、綠豆、豆腐、豆漿、豆豉、白菜、蓮藕、甲魚、銀耳、牡蠣、綠茶等。
西醫藥物治療全身性硬皮病目前尚無特效療法，部分病例治療後可停止發展或緩解，但西醫藥物治療副作用較大。具體如下：
(一)血管活性劑：主要用於以擴張血管，降低血粘度，改善微循環。
1.丹參注射液：每毫升當地原生藥2g，8～16ml加入低分子右旋糖酐500ml內，靜脈滴注，每日1次，10次為一療程，連續或間歇應用。對皮膚硬化、張口和吞咽困難、色素沉著、關節僵硬和疼痛以及雷諾現象等有一定效果，但有出血傾向或腎功能不良者不宜采用。
2.胍乙啶：開始量12.5mg/d，漸增加於25mg/d，3周後改為37.5mg/d。對雷諾現象有效(有效率約50％)。
3.甲基多巴 125mg，每日3次(或1～2g/d)。能抑製雷諾現象。
(二)結締組織形成抑製劑
1.青黴胺：能幹擾膠原分子間連鎖的複合物，抑製新膠的生物合成。開始服250mg/d，逐漸增至全量1g/d，連服2～3年，對皮膚增厚和營養性改變療效顯著，對微循環和肺功能亦有改善，並能減少器官受累的發生率和提高存活率。在服藥過程中，本藥對腎可有刺激，並能抑製骨髓，可出現白細胞和血小板減少。若同時伴服左旋合酰胺(I-glutamine)0.2g，每日3次，其療效較單服青黴胺為佳。
2.秋水側堿：能阻止原膠原轉化為膠原，抑製膠原的積貯。用量為每日0.5～1.5mg，連服3個月至數年，對皮膚硬化、雷諾現象及食管改變均有一定療效。用藥期間如有腹瀉可減量或給於半乳糖甙酶。
3.積雷甙：為中藥積雪草中提取的一種有效成分，實驗證明能抑製成纖維細胞的活性，軟化結締組織。用法為：片劑(每片含積雪甙10mg)每日服3次，每次3～4片;針劑(每支2ml含積雪甙20mg)肌肉注射，每周2～3次，每次1支。對外國佬化硬皮、消除組織浮腫、緩解關節疼痛、愈合潰瘍等均有相當效果(有效率約80％)，一般1個月左右開始見藥。
(三)抗炎劑：糖皮質激素對係統性硬皮病早期的炎症、水腫、關節等症狀有效。一般常先用潑尼鬆30mg/d口服，以後漸減於5～10mg/d的維持量。如果有蛋白尿、高血壓或氮質血症存在應避免應用。
(四)免疫抑製劑：如硫唑嘌呤(75～150mg/d)、苯丁酸氮芥(6mg/d)、環磷酰胺(50～200mg/d)等均可選用，對關節、皮膚和腎髒病變有一定療效。與糖皮質激素合並應用，常可提高療效和減少皮質激素用量。