脂溢性角化病的發生可能與日光照射、遺傳和黑色素細胞增生有關，但其發病原因至今尚不清楚。具體原因如下所述。
1、遺傳因素
脂溢性角化病，具有明顯的家族傾向，並推測本病可能是一種具有不完全外顯率的常染色體顯性遺傳病。
2、黑色素細胞增生
黑色素細胞增生常見於脂溢性角化病。也提示黑色素細胞與黑色素細胞衍生的生長因子，可能在脂溢性角化病的發生發展上起到某種作用。
脂溢性角化病患者可因反複摩擦刺激而發生炎症、破潰、出血、結痂和不規則增生。由於本病可伴有瘙癢，且皮膚完整性被破壞，故可因患者抓撓誘發皮膚細菌感染或者真菌感染。通常繼發於體質低下，或長期使用免疫抑製劑以及有灰指甲等真菌感染的患者，如並發細菌感染可有發熱、皮膚腫脹、破潰及膿性分泌物流出等表現。嚴重病例可導致膿毒血症，故應引起臨床醫生的注意。
脂溢性角化病大多發生於40歲以後，好發於頭皮、麵部、軀幹、上肢、手背等部位，但不累及掌、蹠。開始為淡褐色斑疹或扁平丘疹，表麵光滑或略呈乳頭瘤狀，隨年齡而增大，數目增多，直徑1mm～1cm，或數厘米，境界清楚，表麵呈乳頭瘤樣，表麵有油膩性痂，痂容易刮除。有些損害色素沉著可非常顯著，呈深棕色或黑色，陳舊性損害的顏色變異很大，可呈正常皮色、淡褐色、暗褐色或黑色。本病可以單發，但通常多發，多無自覺症狀，偶有癢感。皮損發展緩慢，極少惡變。臨床上有幾種特殊類型。
1、刺激性脂溢性角化病：發生於皮質溢出部位或摩擦部位，皮損可因被刺激而發生炎症，基底變紅，表麵呈不規則增生。
2、發疹性脂溢性角化病：短期內突然發生並迅速增多。應注意是否有並發內髒腫瘤。
3、灰泥角化病：主要發生於老年，好發於下肢，皮損為多發角化性丘疹，容易被剝去，不出血。
脂溢性角化病的病因尚不明確，可能和環境因素、遺傳因素、飲食因素以及孕期的情緒、營養等具有一定的相關性故無法針對病因進行針對性的預防早發現、早診斷、早治療對間接預防本病具有重要意義，同時也可以減少感染並發症的發生，對於已經出現感染的患者，應盡早使用抗生素治療
脂溢性角化病組織病理呈多種不同的表現。通常分6型，即角化型、棘層肥厚型、菌落型、腺樣型、刺激型和黑棘皮型。同一損害中，常見不止一型的上述類型。
上述各型均有角化過度、棘層肥厚與乳頭瘤樣增生。絕大多數病例，棘層肥厚完全是由於腫瘤向上伸展，因此腫瘤下端平坦，與兩端正常皮膚位於同一水平線上，為本病組織病理學特點。增生的瘤組織由鱗狀細胞和基底樣細胞組成，前者與正常表皮中所見的鱗狀細胞相同，而後者比正常基底層細胞小，胞核相對較大。茲將上述六型分述如下：
1、棘層肥厚型為本病最常見的類型，角化過度和乳頭瘤病常輕，但表皮顯著增厚。有些病例中增厚的表皮雖然隻包繞著狹窄的乳頭。另一些病例則可見由增厚、交織的表皮細胞索圍繞結締組織島而構成的網狀外觀。可見很多角質凹陷在橫切麵上表現為許多假性角囊腫，此外亦見呈驟然而完全角化的真囊腫。在顯著增厚的表皮中，基底細胞的數目超過鱗狀表皮。此型黑色素含量較正常者多。
2、過度角化型也稱指狀或鋸齒型，角化過度和乳頭瘤樣增殖明顯，但棘層肥厚不大明顯。很多表麵被覆表皮的真皮乳頭，向上呈指狀伸展，好像教堂的屋頂。表皮大部分由鱗狀表皮組成，但到處可見小簇基底樣細胞。一般無大量黑色素。
3、腺樣型表皮呈許多細的表皮細胞束從表皮伸向真皮並分支和交織，很多束僅由雙層基底樣細胞組成。純網狀損害無角質囊腫和假角質囊腫。但腺樣型也常伴有棘層肥厚型，後者常見角質囊腫和假角質囊腫。腺樣型的基底樣細胞常見明顯色素增加。
4、菌落型表皮內有極顯著的細胞巢，後者在有些病例中因胞核小而深染，隻在少數部位見到細胞間橋，而與基底細胞上皮瘤的病灶相似。有些病例細胞巢則由有明顯細胞間橋的相當大的細胞構成。
5、刺激型此型特點為出現很多由許多排列成洋蔥狀的嗜酸性扁平鱗狀細胞構成的鱗狀旋渦或鱗狀珠，因此像分化低的角化珠。但這些鱗狀旋渦，小而數目多，呈限界性而易與鱗狀細胞癌的角珠區別。此外，刺激型脂溢性角化病可向下增長，超過非刺激型通常所見的水平分界線。
6、黑棘皮瘤型為脂溢性角化病的一種相當罕見的組織學類型，損害內散布有很多充滿黑色素的大黑色素細胞。銀染色這些細胞有大的樹枝狀突，並含有相當量的黑色素，而角質形成細胞幾乎不含任何黑色素。本型不同於通常的色素性脂溢性角化病，後者僅有少數黑色素細胞，黑色素幾乎完全位於角質形成細胞內。
脂溢性角化病患者應注意多食富含維生素及鋅的食物，控製脂肪的攝入，避免高碘食物的攝入，其具體飲食注意事項如下所述。
1、膳食中要注意控製脂肪量：脂肪不宜過多，否則會加重症狀，每天供給總膳食脂肪量應在50克左右。可適當給予高蛋白飲食，因為蛋白質有利於保持正常皮膚角化代謝和毛囊正常暢通。還應注意少吃甜食，因為含糖較多的飲食可促進脂肪的合成。
2、要吃富含維生素的食物：維生素A的食物要適量多吃，如豬肝、胡蘿卜、蛋黃等，以糾正毛囊皮脂角化異常，防止毛囊堵塞。除上述之外，還要多吃含維生素C、B1較豐富的食物，如新鮮蔬菜、水果等。適量的增加穀物雜糧、新鮮蔬菜、水果等食物。
3、應在膳食中補充含鋅高的食物：缺鋅也可加重本病的發生，因此應多攝入富含鋅的食物，如動物肝、瘦肉、禽類、堅果類等，以糾正人體內鋅的相對不足。避免高碘飲食很重要，因高碘飲食可使毛囊角化或堵塞，要控製海帶、紫菜等海產品的攝入。
脂溢性角化病一般不需要治療。對診斷不明確的病例，應取皮損做組織病理檢查。必要時可用液氮冷凍治療，一般15～20s，特別適合於損害數目多者。亦可用刮除法，最好先用液氮噴凍，使組織變碎而易於刮除，一般不留瘢痕。此外亦可酌情選用激光或電灼療法。診斷可疑時，可手術切除活檢。脂溢性角化病的皮損通常不自行消退，呈良性經過，惡變者極少。