掌蹠角化病的病因呈不完全明確，常染色體顯性遺傳。依中醫審證求因，本病由先天稟賦不足，或由後天失調所致。彌漫性掌蹠角化病為常染色體顯性遺傳。常在嬰兒期發病，亦可遲至兒童期。
掌蹠角化症的並發症比較多，而且掌蹠角化症的類型比較多，對於殘毀性掌蹠角化症一般會伴發先天性魚鱗病，表皮鬆解性角化過度，瘢痕性禿發，高頻性耳聾，聽覺喪失，口周脂溢性鱗屑，暗紅色角化斑等疾病;患者的損害部位會伴有皮膚發黃以及角化等變化症狀。
掌蹠角化病有許多不同的臨床類型，常見的有：
1、彌漫性掌蹠角化病為常染色體顯性遺傳。常在嬰兒期發病，亦可遲至兒童期。初期病變為局灶性，6個月至1歲後才為掌蹠部彌漫性損害，邊界清楚的堅硬角化斑塊，呈黃色，蠟樣外觀，邊緣常呈淡紅色，掌蹠可單獨或同時受累。損害一般不擴散至手足背麵。可伴有掌蹠多汗，甲板增厚混濁。
2、斑點狀掌蹠角化病為常染色體顯性遺傳病。可發於任何年齡，以青春期多見。本病的臨床特點是以掌蹠部散發角化性丘疹為特征。皮損多數呈圓形或卵圓形，黃色，直徑2～10mm的堅硬角質丘疹，散在分布或群集成片狀及線狀。少數患者可累及手足背及肘膝部。角質丘疹脫落後，可呈現火山口樣小凹陷。患者不伴手足多汗。
掌蹠角化病嚴重影響患者的日常生活，所以應積極預防掌蹠角化病無特殊預防方法，懷孕期間盡量避免外傷，避免接觸肥皂、堿、礦物油等刺激性物質
先天性掌蹠角化病根據有家族史，多於嬰幼兒或青年期發病及掌蹠皮膚角化過度的特點，可以做出診斷，並可根據皮損的特點，做出各種分型的診斷。獲得性掌蹠角化病根據發病年齡、皮損特點，不難做出診斷。
掌蹠角化病患者在飲食上應多食蔬菜、水果，忌食辛辣刺激性食物。患者的飲食以清淡、易消化為主，多吃蔬果，合理搭配膳食，注意營養充足。
掌蹠角化病無特殊治療方法。
一、全身治療
1、內服或注射大劑量維生素A(20～30萬u/日)。
2、更年期角皮症，可試用雌激素。如已烯雌酚每天0.5～1mg，口服或肌注，療程3～5月，或根據病情縮短或延長。也可用甲狀腺素。
二、局部治療
1、物理療法可選用感應電熱烘療法或浸浴療法。
2、30％尿素霜或0.1％維甲酸軟膏或5％水楊酸軟膏外塗，每日2次。
3、病情嚴重而影響勞動者，可施行成形手術。