一、發病原因
毛孢子菌屬真菌學分類為有絲孢子菌,屬於擔子菌門,係統發生與隱球菌屬相近。實際上,包括了一個異質性的群體,多數毛孢子菌能同化多數碳源和氮源,使傳統營養實驗難於鑒別。毛孢子菌的生態學特征為既可見於環境中腐物寄生於水和植物中,也可分離於人體的特定部位(消化道、呼吸道、泌尿道和皮膚)。最近通過形態、在細胞壁中存在木糖,超微結構、免疫學特性、生理生化、輔酶Q係統、DNA-DNA雜交和部分26SrRNA序列分析,將本菌屬重新劃分為17個菌種和5個變種。其中有6種致病性菌:
1、卵圓形毛孢子菌(Trichosporonovoides),可引起淺部真菌病即白毛結節和皮膚損害。
2、墨毛孢子菌(T.inkin),主要分離自人體腹股溝區和肛門,可引起陰毛的白毛結節,也有兩例引起係統性真菌病的報道,即心內膜炎和腹膜炎。
3、T.asahii(包括三個變種,即var.asahii、var.coremiformis和var.faecalis),多數分離自內源性免疫缺陷患者,也可分離自肝炎患者的血液中,或引起皮膚損害,也有引起被哺乳動物白毛結節的報道。
4、類星形毛孢子菌(T.Asteroides)可引起皮膚損害。
5、皮膚毛孢子菌(T.cutaneum)引起皮膚損害和腋毛毛結節病及變應性應。
6、黏膜毛孢子菌(T.mucoides),多數分離自內源性免疫缺陷患者,也可見於陰毛白毛結節病,最近也有分離自甲真菌病的報道。但目前亦有人仍以白吉利毛孢子菌代表這一屬的所有病原菌。
二、發病機製
淺表感染,又稱為白毛結節,為白色、棕黑色或綠色顆粒狀紡錘狀小結節,包圍毛幹並呈不規則散在分布。有時結節可以融合成團塊。某些具有遺傳素質的患者可與毛孢子菌的抗原發生反應而導致肺炎。侵襲性毛孢子菌病主要見於免疫缺陷患者。約90%的患者見中性粒白細胞減少,通常為惡性血液係統腫瘤。皮膚損害是第三位常見病變,可反映感染播散情況。表現為背部及四肢的紅斑性丘疹,有時可伴水皰。丘疹逐漸發展為中央壞死。
1、某些具有遺傳素質的患者可與毛孢子菌的抗原發生反應而導致肺炎。肺炎;多數起病急驟,常有受涼淋雨、勞累、病毒感染等誘因,約1/3患病前有上呼吸道感染。病程7~10天。
2、寒戰、高熱:典型病例以突然寒戰起病,繼之高熱,體溫可高達39℃~40℃,呈稽留熱型,常伴有頭痛、全身肌肉酸痛,食量減少。抗生素使用後熱型可不典型,年老體弱者可僅有低熱或不發熱。
1、淺表感染:又稱為白毛結節,為白色,棕黑色或綠色顆粒狀紡錘狀小結節,包圍毛幹並呈不規則散在分布,有時結節可以融合成團塊,在真菌生長處的毛幹質脆易於折斷,此種毛幹上結節質地較柔軟,並易用手將結節從毛幹上擦去。
2、過敏性肺炎:有報道本菌是過敏性肺炎的病因之一,某些具有遺傳素質的患者可與毛孢子菌的抗原發生反應而導致肺炎,通過從患者居住的環境中清除此菌可以降低本病的發生率,目前在日本以外地區尚無相關報道。
3、侵襲性毛孢子菌病:主要見於免疫缺陷患者,約90%的患者見中性粒白細胞減少,通常為惡性血液係統腫瘤,其他風險因素包括艾滋病,嚴重燒傷,靜脈插管,皮質類固醇激素治療以及心瓣膜手術等,主要由灰毛孢子菌和黏毛孢子菌引起。
4、侵襲性感染可分為播散性和局限性:播散性最常見,表現為急性發熱,一般常用的抗生素治療無效,感染常進行迅速,導致多器官衰竭和敗血症,肺和腎最常累及,肺部累及可出現呼吸困難,咳嗽,少痰,胸部X線示肺泡彌漫性浸潤,腎部累及多於屍檢時發現,臨床表現為腎衰伴鏡下血尿和蛋白尿,皮膚損害是第三位常見病變,可反映感染播散情況,表現為背部及四肢的紅斑性丘疹,有時可伴水皰,丘疹逐漸發展為中央壞死,一些患者如血細胞減少狀況改善且應用抗真菌治療有效,可轉化為慢性播散型有如慢性播散型念珠菌病,罕見肝,脾受損,表現為發熱和血清堿性磷酸酶升高。
5、感染可局限於單個器官:包括心瓣膜,中樞神經係統,腹膜和外科傷口,絕大多數心內膜炎由人工瓣膜引起,也有因注射毒品而引起,通常表現為大且厚的瓣膜贅生物,易發生栓塞,特別是下肢,中樞神經係統感染的主要症狀包括頭痛,惡心,嘔吐和發熱,多見於急性淋巴細胞白血病,有一例脊髓X線照相致腦膜炎的報道,有慢性腹膜透析致腹膜炎的報道。
1、血,尿,痰,腦脊液和皮損組織培養:血培養對播散性感染的診斷非常有用,皮膚組織病理的培養也有提示作用,皮膚活檢示真皮侵入菌絲和關節孢子,部分可見血栓性脈管炎,應注意從痰和尿中培養出毛孢子菌,可能為定植菌而非感染,但對於中性粒細胞減少患者,從任何標本中培養出此菌均應認真對待,並做進一步評估。
2、血清學檢查:在培養結果出來前,可采用血清學方法評估,毛孢子菌與新生隱球菌多糖有交叉抗原。
毛孢子菌病除了常規的治療外,飲食上還要注意以下方麵:飲食應宜清淡為主,注意衛生,合理搭配膳食。避免食用辛辣刺激性的食物。
一、治療
1、對於淺表感染常用治療方法為將毛發剃光,或每天擦洗毛發,用手刮去結節。可在剃除毛發後再用一些抗真菌劑,如0.05%氯化汞、6%水楊酸(柳酸)、12%苯甲酸、3%硫磺或2%甲醛溶液(福爾馬林),即可治好。亦可用含酮康唑和二硫化硒的藥液洗滌病發。
2、由於大多數係統感染患者均有嚴重的免疫抑製和原發病,因而侵襲性感染的治療較為困難。已報道治愈的患者多為無中性粒細胞減少或中性粒細胞減少迅速恢複的患者。
3、在人血清中兩性黴素B的濃度可以抑製毛孢子菌,但不能殺滅。因此,兩性黴素B不適於治療中性粒細胞減少患者合並的毛孢子菌病。氟康唑、伊曲康唑、咪康唑和SCH39304的體外活性與兩性黴素B相似。氟胞嘧啶可與兩性黴素B協同作用,動物實驗表明效率優於單用兩性黴素B。推薦的治療方法:在腎功正常的情況下,兩性黴素B0.7~1.0mg/(kg·d)聯合或不聯合氟胞嘧啶100mg/(kg·d);以氟胞嘧啶600~800mg/d作為替代療法或與兩性黴素B聯合。在抗真菌治療的同時,應重視改善患者的免疫抑製狀況。刺激細胞因子以提高中性粒細胞計數,降低皮質類固醇激素和免疫抑製劑的用量是非常重要的。一些真菌血症患者可拔除靜脈插管。對於恢複良好的患者特別是心內膜炎和中樞神經係統累及者,應維持長期抗真菌治療,較為簡便的方法是口服氟康唑。一些患者雖然恢複並在停止抗真菌治療後病情穩定,但一旦出現新的免疫抑製因素如長期的化療或抗排斥反應治療時,可能應繼續給予係統性抗真菌治療。
4、中醫治則:宜養陰清熱,扶正祛邪,方用解毒養陰湯加減。
二、預後
由於大多數係統感染患者均有嚴重的免疫抑製和原發病,因而侵襲性感染的治療較為困難。