一、發病原因
本病的研究遠不如驚恐障礙深入,但也積累了一些資料。
1、遺傳:Noyes等(1987)報告廣泛焦慮障礙患者的親屬中本病的患者風險率為19.5%,而正常對照組的親屬廣泛焦慮障礙患病風險率為3.5%。Torgersen(1983)的雙生子研究未能發現廣泛焦慮障礙的MZ-DZ同病率有顯著差異。Kendler等(1992)報告廣泛焦慮障礙的一組女性雙生子,本病的遺傳度約為30%。一些研究表明,本病的遺傳傾向不如驚恐障礙顯著。
2、生化:基於苯二氮卓類常用於治療廣泛焦慮障礙取得良好的效果,提示腦內苯二氮卓受體係統異常可能為焦慮的生物學基礎。苯二氮卓受體的濃度以枕葉為最高,提示廣泛焦慮障礙可能有枕葉功能異常。一些腦功能顯像研究發現本病患者枕葉有異常存在。臨床前和臨床腦顯像表明各種類型焦慮和應激反應還涉及邊緣葉、基底節和前額葉。非苯二氮卓類抗焦慮劑丁螺環酮為5-HT1A激動劑,治療廣泛焦慮障礙有效,表明5-羥色胺係統對廣泛焦慮障礙發病有重要作用。
3、心理:弗洛伊德認為焦慮是一種生理的緊張狀態,起源於未獲得解決的無意識衝突。自我不能運用有效的防禦機製,便會導致病理性焦慮。AeronBeck的認知理論則認為焦慮是對麵臨危險的一種反應。信息加工的持久歪曲導致對危險的誤解和焦慮體驗。病理性焦慮則與對威脅的選擇性信息加工有關。焦慮患者還感到他無力對付威脅。對環境不能控製是使焦慮持續下去的重要因素。DavidBarlow把焦慮與恐懼區別開來,認為廣泛焦慮障礙的特征在於對失去控製的感受而不是對威脅的恐懼。Noyes等(1987)報告,約1/3廣泛焦慮障礙患者伴有人格障礙,最常見者為依賴型人格障礙。
二、發病機製
1、易患因素:
(1)遺傳:在焦慮障礙中,遺傳是一個重要的易患因素。據研究,在單卵雙生子(MZ)中所有焦慮障礙的發病一致性較雙卵雙生子(DZ)高。但大多數的研究沒有發現遺傳在各個焦慮障礙的發病有差別,因此在廣泛性焦慮障礙中遺傳的具體作用並不清楚。
(2)童年經曆:通常被認為是廣泛性焦慮障礙的易患因素之一,然而目前尚無確切的證據。焦慮是兒童常見的情緒障礙,然而大多數的焦慮兒童能長成健康人,而焦慮的成人也並非都來自於焦慮的兒童。
(3)人格:焦慮性人格與焦慮障礙相關,但其他的人格特征也可妨礙其對應激事件的有效應對。
2、促發因素:廣泛性焦慮障礙的發生常和生活應激事件相關,特別是有威脅性的事件如人際關係問題、軀體疾病以及工作問題。
3、持續因素:生活應激事件的持續存在可導致廣泛性焦慮障礙的慢性化;同時思維方式也可使症狀頑固化,如害怕他人注意到自身的焦慮,或者擔心焦慮會影響其工作表現。類似的擔心會產生惡性循環,使症狀嚴重而頑固。
4、神經生物學研究:
(1)腦血流、代謝和半球活動:正常受驗者的功能影像研究提示焦慮主要是腦血流和代謝的增加,但在過度換氣和血管緊張性升高導致血管收縮時,則為腦血流量下降誘發焦慮。因此,焦慮狀態下的腦血流變化並非是直線樣的而是呈“U”形曲線型變化。多數腦電圖研究發現在正常焦慮和神經症性焦慮患者中存在α波活動的降低、α波頻率的增加,以及β波活動的增加。另外,在焦慮狀態中還觀察到δ、θ和慢α形式的慢波活動。
影響血和腦電圖研究提示,額葉右側的皮質可能在對焦慮等負性情緒的感知和反應中扮演較為重要的作用,Davion在正常誌願者中發現額葉的左前區比右前區對經典條件反射的厭惡反應消退更快,並且對防禦反射抑製更為有效。Carter發現擔憂-焦慮的認知表現與整個皮質的高度活動有關,左半球尤甚。擔憂不僅是焦慮的一種表現,而且可以通過言語和邏輯推理來減輕,以此可以解釋左半球的高活動作用。
(2)神經解剖區和它們的功能:高警覺性在焦慮中扮演重要角色,它可以導致喚醒和失眠。中度喚醒可以提高注意,並因此改善行為表現。而高度喚醒則增強了條件反射,引起複雜的學習和行為表現失常。焦慮的人睡眠淺而少,各種睡眠障礙皆可見於焦慮患者,但一般來說,主要為睡眠潛伏時間的延長(睡眠時間減少)、慢波睡眠減少、易喚醒和醒來次數增加。
喚醒水平在很大程度上是受到腦幹的控製,它在焦慮的生物學方麵有著重要的作用。其中包括去甲腎上腺素能藍斑核、5-HT能中縫核和旁巨細胞核。焦慮的早期生物學理論認為藍斑核在焦慮發生中起核心作用。育亨賓(α-2去甲腎上腺素自主受體拮抗劑),能夠增加藍斑核的活動和誘發焦慮。可樂定(α-受體的激動劑)能夠降低藍斑核的活動和減輕焦慮。其他藥物的抗焦慮作用也能降低藍斑核的活動,如苯二氮卓類和阿片類。
一些研究者過分簡單地將焦慮與喚醒相等同,並且從強度和趨避衝突的角度來描述所有的行為。喚醒不應等同於焦慮,因為喚醒水平的升高同時伴有正性和負性情感反應。焦慮是一種喚醒水平的升高,它伴有負性的情感特點。然而相對於腦幹核而言,情感特性的產生更有可能是來自於邊緣係統和額葉前部。
邊緣係統由杏仁核、海馬、隔核和下丘腦組成,它可能是主司情緒的位點。在學習和記憶中也扮演著重要角色。Gray根據動物研究的數據建立了一個理論,認為隔海馬係統對焦慮具有核心作用。即該係統對焦慮的誘導和調節都很重要,它通過去甲腎上腺素和5-HT的輸入產生效應。來自額葉前部和腦皮質扣帶區的刺激向隔海馬係統提供信息而產生對期望事件的預測,然後這些預測又與真實事件互相比較。厭惡事件或內源性預測與事件的失協可以激活一個假定的行為抑製係統來對喚醒、注意和焦慮做出反應。但LeDoux發現杏仁核比海馬可能更多地參與恐懼反應,即杏仁核與情緒性(包括焦慮相關的)記憶的獲得有關。如有研究發現,手術切除杏仁核的患者可以確認麵容,但無法識別所表達的情緒。
右側額葉前部皮質比左側更多地從事情緒反應,左側額葉前部皮質專司語言和文字,按順序處理信息,並且抑製杏仁核的作用。腦電圖和影像學研究提示至少當知覺成分存在時,焦慮可以激活右側額葉前部的皮質。最近的研究提示小腦參與了額葉的功能,並調節焦慮反應。在動物實驗中可以觀察到中層小腦損傷後恐懼反應消失、侵犯性行為減少。在影像學研究中,焦慮狀態和強迫障礙的患者有小腦蚓部和蚓旁部代謝活動的增加。
(3)神經遞質:目前研究發現,神經係統中存在各種神經遞質,其中苯二氮卓-GABA能、去甲腎上腺素和5-HT神經遞質係統和促腎上腺皮質激素釋放激素通路與焦慮的生物學直接有關。這些遞質不僅在焦慮的發生、維持和消除中有重要的意義,而且通過神經內分泌反應可以引起一定的生理變化。通過這些生理變化對焦慮這種情緒產生一定的作用,從而改變焦慮對個體的影響。
據Sanderson和Barlow(1990)對22例符合DSM-Ⅲ診斷標準的廣泛性焦慮患者症狀的分析,有20例(91%)至少可同時下兩個診斷,13例(59%)同時患有社交恐懼症;6例(27%)同時診斷為驚恐障礙;另有6例同時診斷為心境惡劣(抑鬱性神經症);還有一些病例同時患有單純恐懼症(23%),強迫症(9%)和重型抑鬱症(14%),在病程中有驚恐發作症狀者占73%,Wittchen等(1991)也觀察到焦慮性障礙患者中,69%的流行病學調查病例,和95%的臨床病例有兩種或兩種以上焦慮或抑鬱性疾病並存(Comorbidity)。
廣泛性焦慮障礙是以經常或持續的,全麵的,無明確對象或固定內容的緊張不安及過度焦慮感為特征,這種焦慮與周圍任何特定的情境沒有關係,而一般是由過度的擔憂引起,典型的表現常常是對現實生活中的某些問題,過分擔心或煩惱,如為擔心自己或親戚患病或發生意外,異常擔心經濟狀況,過分擔心工作或社會能力,這種緊張不安,擔心或煩惱與現實很不相稱,使患者感到難以忍受,但又無法擺脫;常伴有自主神經功能亢進,運動性緊張和過分警惕,一般來說,GAD患者的焦慮症狀是多變的,可出現一係列生理和心理症狀。
一、焦慮和煩惱
表現為對未來可能發生的,難以預料的某種危險或不幸事件的經常擔心,害怕性期待(fearfulanticipation),易激惹,對噪聲敏感,坐立不安,注意力下降,擔心,如果患者不能明確意識到他擔心的對象或內容,而隻是一種提心吊膽,惶恐不安的強烈內心體驗者,稱為自由浮動性焦慮(free-floatinganxiety),但經常擔心的也可能是某一,兩件非現實的威脅,或生活中可能發生於他自身或親友的不幸事件,例如,擔心子女出門發生車禍等,這類焦慮和煩惱其程度與現實很不相稱者,稱為擔心的等待(apprehensiveexpectation),是廣泛焦慮的核心症狀,這類患者常有恐慌的預感,終日心煩意亂,坐臥不寧,憂心忡忡,好像不幸即將降臨在自己或親人的頭上,注意力難以集中,對其日常生活中的事物失去興趣,以致學習和工作受到嚴重影響。
這類焦慮和煩惱有別於所謂“預期焦慮”(anticipatoryanxiety),如驚恐障礙患者對驚恐再次發作的擔心,社交恐懼症患者對當眾發言感到的困擾,反複洗手的強迫症患者對受到汙染的恐懼,以及神經性厭食患者對體重劇增感到苦惱等。
需要解釋的是,患者因注意力不集中而抱怨記憶力下降,但在焦慮障礙中並不存在真正的記憶力損害,如果發現其存在必須進行仔細的檢查以排除器質性病變,廣泛性焦慮障礙的特征性表現是反複擔心,其內容包括對疾病的關注,他人安全的牽掛以及社交焦慮。
二、運動性不安
表現為搓手頓足,來回走動,緊張不安,不能靜坐,可見眼瞼,麵肌或手指震顫,或患者自感戰栗,有的患者雙眉緊鎖,麵肌和肢體肌肉緊張,疼痛,或感到肌肉抽動,經常感到疲乏無力等。
三、軀體表現
1、消化係統:口幹,吞咽困難有梗死感,食管內異物感,過度排氣,腸蠕動增多或減少,胃部不適,惡心,腹疼,腹瀉。
2、呼吸係統:胸部壓迫感,吸氣困難,氣促和窒息感,過度呼吸。
3、心血管係統:心悸,心前區不適,心律不齊。
4、泌尿生殖係統:尿頻尿急,勃起障礙,痛經,閉經。
5、神經係統:震顫,刺痛,耳鳴,眩暈,頭痛,肌肉疼痛。
6、睡眠障礙:失眠,夜驚。
7、其他症狀:抑鬱,強迫思維,人格解體。
8、自主神經功能興奮:多汗,麵部發紅或蒼白等症狀。
廣泛性焦慮障礙的軀體症狀來源於交感神經係統的過度活動和骨骼肌的緊張性增加,其具體症狀較豐富,可根據各係統分門別類,如過度換氣來源於吞咽空氣;焦慮引起的吸氣困難可與哮喘的呼氣困難相鑒別;過度呼吸引起的一係列軀體症狀,在神經係統的症狀中,眩暈呈一種不穩感而非天旋地轉,另外,有些患者反映有視力模糊,但體格檢查發現視力正常,頭痛常呈脹痛或緊縮感,多為雙側性,枕葉和額葉多見,疼痛也較常見,多在肩背部。
值得注意的是,患者常以軀體症狀為主訴而非焦慮,而這些軀體症狀同樣也可由軀體疾病引起,因此,以上情況在鑒別診斷中必須充分考慮。
四、過分警覺
表現為惶恐,易驚嚇,對外界刺激易出現驚跳反應;注意力難於集中;有時感到腦子一片空白;難以入睡和易驚醒;以及易激惹等。
由於精神病學在整個醫學中發展較晚,也由於該專業自身基礎理論的複雜性,有相當多的常見精神疾病的病因和發病機製至今尚未闡明再加上舊觀念的影響,精神病的病因長時期地被認為是神秘莫測的而受到忽視,從而妨礙了精神病預防工作的開展目前精神病預防工作在一些國家中,正以不同的組織形式,采取不同的措施,結合不同的社會製度和文化以及民族特點,朝著預防精神疾病這一目標前進著
本病目前尚無特異性實驗室檢查指標。
焦慮狀態下的腦血流變化並非是直線樣的而是呈“U”形曲線型變化,多數腦電圖研究發現在正常焦慮和神經症性焦慮患者中存在α波活動的降低,α波頻率的增加,以及β波活動的增加,另外,在焦慮狀態中還觀察到δ,θ和慢α形式的慢波活動。
一、飲食
廣泛性焦慮障礙的食療(以下資料僅供參考,詳細需谘詢醫生)
1、銀耳蓮子湯:材料:水發銀耳200g,蓮子30g,冰糖適量。做法:用燒水浸泡蓮子至發軟,洗淨銀耳摘成小朵,一起加入薏苡仁10g,加水煮45分鍾,加入冰糖調味。銀耳蓮子湯是常用的治療焦慮症的辦法。
2、棗麥粥:材料:棗仁30克,小麥30—60g,粳米100g,大棗6枚。做法:將棗仁、小麥、大棗洗淨,加水煮至10沸,取汁去渣,加入粳米同煮成粥。功效:養心安神。
3、海帶綠豆粥:材料:海帶30g,綠豆30g,粳米100g,片糖適量。做法:先浸泡海帶片刻,洗淨切碎;綠豆略浸泡後洗淨;粳米淘洗幹淨,共煮為粥。食用:粥成後,加入適量片糖,隨量食用。
4、括桑葉豬肝湯:材料:鮮桑葉200g,豬肝300g。做法:桑葉冼淨,豬肝切片,用清水煲湯,煮約60分鍾,用食鹽調味即可。
二、廣泛性焦慮障礙患者吃什麼對身體好
多吃新鮮水果和蔬菜,如生菜等。
三、廣泛性焦慮障礙患者吃什麼對身體不好
1、避免咖啡因、番煙、酒精、藥物。
2、避免可樂、油炸食物、垃圾食物、糖、白麥粉製品、洋芋片等易刺激身體的食品。
3、還需遠離糖、白麵粉製品、醃肉、辛辣刺激的調味料等。
治療首先要排除抑鬱障礙,因為就診的慢性患者常伴有抑鬱障礙,而抑鬱障礙的患者也可表現出焦慮症狀。包括藥物治療和心理治療兩部分。
一、藥物治療
由於本病容易複發,各種治療期一般不宜短於半年;有的病例需維持用藥3~5年才能充分緩解。常用的藥物有以下幾類。
1、抗焦慮藥:目前臨床主要應用苯二氮卓類藥物與丁螺環酮等。驚恐發作宜選用前者;廣泛性焦慮症可選用其中一種。兩類藥物均有抗焦慮作用。常用量:
①苯二氮卓類藥物:如阿普唑侖(佳靜安定)、勞拉西泮、氯硝西泮(氯硝安定)口服,具有緩解焦慮、鎮靜和增強睡眠的作用,該類藥物可很快地控製焦慮症狀,但由於藥物依賴問題不能長期使用,一般於症狀惡化時才用。有多種藥物可供選擇,一般來說,可用艾司唑侖、阿普唑侖(1.2~4mg/d或0。4~0.8mg,3~4次/d)、地西泮(10~30mg/d)、勞拉西泮(羅拉)(2~4mg/d或0.5~1mg,3~4次/d),氯硝西泮(3~8mg/d)等。對廣泛焦慮障礙的軀體症狀的效果較其他藥物為佳。長期大劑量可引起藥物依賴和突然撤藥時出現戒斷症狀,是這類藥物的主要缺點。
驚恐發作時,立即肌注或舌下含化勞拉西泮(氯羥安定)2~4mg,或地西泮(安定)10mg靜脈緩慢注射。
②丁螺環酮:是一種非苯二氮卓類的抗焦慮藥,但起效較苯二氮卓類慢,較少產生藥物依賴和戒斷症狀。不易引起藥物依賴,因而也較適合長期使用。對廣泛焦慮障礙有效劑量為15~60mg/d,分2~3次口服或5~10mg,3次/d。
2、抗抑鬱藥:抗抑鬱藥不僅有抗抑鬱作用,也有抗焦慮作用,且無依賴性;可作為苯二氮卓類的替代藥物長期使用,其中包括三環類(TCA)、SSRI、SNRI、NaSSA等。三環類對負性情緒和認知症狀較苯二氮卓類為佳,但對軀體症狀效果不佳。常用藥物為丙米嗪,劑量50~150mg/d。值得注意的是,SSRI和SNRI初期使用時會一過性加重焦慮,因此開始使用時需謹慎或前幾天與苯二氮卓類藥物合並使用。臨床上除文拉法辛緩釋劑(怡諾思)已證明能有效治療GAD外,並未發現其他哪一種藥物特別有效,因此可根據患者的藥物耐受性和禁忌證而靈活用藥。氯米帕明(氯丙咪嗪)、丙米嗪、地昔帕明(去甲咪嗪)效果較好,用於所有焦慮症。其劑量從小劑量開始,逐漸遞增。丙米嗪開始用12.5mg,1~2次/d,隔天可增加12.5mg,一般日劑量150mg,個別病人每天需用藥300mg以上,視其症狀改善程度而定。氯米帕明(氯丙咪嗪)用量與丙米嗪相仿。此外,副反應較小的SSRI類如氟西汀、帕羅西汀、多塞平(多慮平)等二環或其他新型藥物如曲唑酮劑量(150~300mg/d,副反應也較苯二氮卓類和丁螺環酮類多)、文法拉辛(萬拉法新)、噻奈普汀等,效果較好,同時還能緩解病人的抑鬱心境也可選用。
阿米替林、多塞平是一種價廉物美的藥物,因其產生抗焦慮作用時的劑量較抗抑鬱作用時的小,故相應的抗膽堿能不良反應很少引起明顯不適。如不良反應較明顯或患者有自傷傾向,應使用不良反應較小即使過量服用也無明顯不良反應的新型抗抑鬱藥物。
單胺氧化酶抑製劑(MAOI)現已用於治療慢性焦慮障礙。可在上述藥物治療不佳時選用。因該藥與其他藥物的相互作用以及必須禁用某些食物,現已較少使用或需在專家指導下應用,同時應嚴格遵守商品說明書的內容。
3、β-受體阻滯劑:通常用於控製嚴重持續的心悸,而該症狀通常對其他抗焦慮藥物無效。在使用時必須注意商品說明書中的注意事項及禁忌證。
4、其他:丙戊酸鈉也能有效地治療驚恐發作,200~600mg/d,分2~3次口服。
二、心理治療
可應用解釋性心理治療、放鬆治療、行為療法和催眠療法等。
1、心理教育:將本病的性質告之患者,讓患者對疾病有正確的認識,對疾病具有一定的自知力,即雖然自覺症狀嚴重,倍感痛苦,但隻是心理上的問題,不會影響身體健康,暫時不見好轉,也不要擔心,讓患者放下思想負擔,可降低患者對健康的焦慮,增進在治療中的合作。同時幫助解決或使其適應生活應激事件。
2、認知行為療法:采用想象或現場誘發焦慮,然後進行放鬆訓練,可減輕緊張和焦慮時的軀體症狀。對導致焦慮的認知成分,則運用認知重建,矯正患者的歪曲認知,包括糾正這些症狀的出現和對發病時的軀體感覺和情感體驗的不合理解釋,讓患者意識到這類感覺和體驗並非對身體健康有嚴重損害,以減少焦慮、恐懼和回避。
3、生物反饋療法:利用生物反饋信息訓練患者放鬆,以減輕焦慮,對治療廣泛焦慮障礙有效。放鬆訓練,如有過度通氣則行呼吸控製。指導進行焦慮控製訓練。
4、其他療法:如催眠療法、生物反饋療法、音樂治療等,均有輔助治療作用。如果病人出現過度換氣,可用紙袋罩住病人的口和鼻,讓病人吸入較多的二氧化碳,以減輕驚恐發作時過度換氣引起的堿血症。
5、支持措施和社會措施:在患者的症狀持續時間達到診斷標準前一般已在普通臨床醫生處就診。在疾病的早期,許多患者對醫師的討論和保證有效。會談時間不一定很長,但必須讓患者感到被全神貫注地傾聽,問題被設身處地的被理解。對於焦慮產生的軀體症狀應予以準確清晰的解釋,如心悸是患者對應激事件正常反應的過度注意而非提示心髒疾病。另外,幫助患者學會處理或者適應維持並加重焦慮症狀的社會問題。如焦慮十分嚴重,可短期服用苯二氮卓類藥物,但應注意短於3周以防藥物依賴的產生。