1.腦損傷：神經纖維瘤可能阻塞腦血管致使偏癱和智力障礙。
2.心理障礙：由於本病的嚴重性和不確定性，所以存在心理障礙是不足為怪的。
3.惡性腫瘤：患者發病和死亡的重要原因。神經纖維瘤偶爾分化成神經纖維肉瘤或惡性神經鞘瘤;嗜鉻細胞瘤、橫紋肌肉瘤、白血病和Wilms病的發病率比一般人群高。NFⅠ患者中中樞神經係統腫瘤(包括視神經膠質瘤、腦和脊髓的腦脊膜瘤、神經纖維瘤、星形細胞瘤和神經鞘瘤)發生率很高。
4.神經係統症狀：腫瘤壓迫神經可引起功能障礙、壓迫呼吸道影響呼吸，發生進行性視力喪失或眼球突出，聽力喪失、耳鳴、眩暈，伴有學習困難及行為障礙，常可見病理性骨折、脛骨假關節形成等。少數可伴發驚厥、語言和運動發育遲緩。
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