生長激素缺乏症一般治療
一、治療
垂體性侏儒症是生長激素缺乏性疾病,其病因如果是創傷恢複後、較小腫瘤的手術切除後,還有望能恢複生長激素的正常分泌。
1.絕大部分病人自身的生長激素分泌不能恢複
需外源性生長激素替代,方能達到恢複正常身高。所幸生長激素不是人體生存所必需的激素。治療達成人高度後,生長激素缺乏並不需要再繼續替代。
由於生長激素的物種特異性,動物的生長激素不能為人體利用,隻能用人的生長激素。20世紀80年代以前使用的,多是從丙酮粉幹燥的人垂體中提取的生長激素,使用後10~15年,可能會引起神經病變,主要為亞急性海綿狀腦病變(Creutzfeldt-Jacob病),1985年以後被禁止使用。現代分子生物學飛速發展,在從人屍體的垂體提取的生長激素被禁用之前,已用基因工程將人的生長激素基因轉入大腸埃希杆菌的質粒中,生產出人的生長激素,20世紀80年代初已得到臨床應用並製成商品供應市場。
人生長激素的使用方法與使用時機多主張在生長活躍時,骨齡超過10歲以後治療的反應較差,需要使用的劑量較大,但隻要長骨骨骺未閉合,注射生長激素都有效;生長激素的效果,雖隨骨齡增大而較差,但臨床與動物試驗的結果表明,其療效與劑量在一定程度上呈正相關。
推薦劑量為0.1U/kg(或2.5mg/m2),每周3次肌內注射或皮下注射。起始時骨齡增加,注射次數可增加到每周5次,劑量不變,或增加劑量。
療效:用上述劑量治療後,血中的生長激素水平可達40ng/ml,血中的生長激素相應上升。應用1年內,生長速度明顯增加,生長呈追趕曲線型。一般第1年增長10~15cm,以後每年的生長速度遞減,部分病人可以無效。因而有人建議2年內持續用藥,以達到生長激素治療的最佳效果,追上生長身高,2年後,如生長勢頭良好,繼續原治療;如明顯減慢,可考慮用間歇療法:用半個月到1個月停2~3個月,以維持生長激素有一定的血中濃度並恢複生長激素受體的敏感性,保持正常的生長勢頭,同時加用一些其他藥物,治療至生長停止。
影響療效的因素:抗體形成,一部分病人的抗體滴度較高,但停藥2~3個月後滴度下降,再用生長激素替代治療時療效恢複,但抗體滴度可再上升;這種病人須間歇治療,治療期一般為2~4周;營養不良時,用生長激素後,對營養的要求增加,並需保持平衡;用糖皮質激素的病人有垂體性侏儒時,禁用糖皮質激素,即使有生長激素抗體,也不主張用,因為治療用的糖皮質激素遠超出生理需要量。
20世紀80年代中後期,隨著用基因工程合成,GHRH已被使用於特發性垂體性侏儒症。事實證明,大多數特發性垂體性侏儒症均反應良好。一般是在生長激素替代前用GHRH治療。用法有多種,有用GHRH1~40 10~20µg或GHRH1~29 8~10µg,於夜間每3h注射1次,效果良好;有用2次/d的,效果較前者差;還有用持續性脈衝泵治療的,所用劑量小,效果良好。隻是經驗尚不多,治療掌握上也有一定難度。
人工合成的IGF-Ⅰ,即使用於Laron侏儒,療效也不如人們的期望,不如用GH替代治療療效。
2.除了上述替代治療外
用一些配合治療是必要的,如充足的營養、足夠的睡眠與運動。一些藥物不僅與生長激素有協同作用,自身還能促進生長,隻是單獨用時其副反應及療效不理想而已。
(1)雄激素:
可促進生長激素的分泌,加速蛋白質合成,與青春期的快速增長有關,但治療2~3年後,此作用減弱,且可促進骨骺愈合,最終身高仍矮。使用時間要適當把握,過早、過遲時效果均不好。現在雄激素製劑較多,一般是選擇那些促進蛋白質合成的作用強,而雄激素作用較弱的製劑,使用時應注意用法與用量,並檢查肝功能。
(2)甲狀腺素:
甲狀腺素有促進細胞代謝與增長的作用,但它可促進機體成熟,促使骨骺過早愈合,最終影響身高。由於生長激素的作用要在甲狀腺功能正常時才能發揮最大作用,所以用生長激素替代治療時可加用小劑量的甲狀腺素。
(3)人絨毛膜促性腺激素:
主要用於經過上述治療已不再長高者,以促進青春期發育。
(4)其他:一些微量元素如鋅,以及中醫中藥。
二、預後
1.若該病不能及時診斷和治療,將會導致成年後身材顯著矮小、心血管疾病發生率升高,而且有相當多病例伴有性腺發育不良、中樞性甲狀腺功能低下、促腎上腺皮質激素(ACTH)缺乏症。因此,不能得到醫治的生長激素缺乏性侏儒症(GHD)將會嚴重地影響今後的工作、學習、婚姻、心理和生活質量等,如能得到早期治療,可以將身高達到正常人高度範圍內。另外,對維持肌肉活力、改善心髒功能、延緩衰老、防治骨質疏鬆、治療肥胖等也起著重要作用。
2.下丘腦-垂體部位腫瘤引起者,可出現視力減退,視野缺損,後期可出現顱內壓力增高的表現,以及嗜唾、抽搐。