高鈣血症腎病一般治療
一、治療
高鈣血症的治療最好是針對病因,對惡性腫瘤引起的高血鈣須直接降低血鈣。治療方法取決於病因,但受其他因素特別是腎功能的影響。對腸鈣吸收增加者需限鈣攝入,如不成功可用糖皮質類固醇。大多數患者可限鈣至每天約400mg。對類肉瘤患者,該濃度足夠維持正常血鈣。如不能糾正,糖皮質類固醇極為有效。糖皮質激素直接作用於腸上皮,抑製其鈣吸收,並幹擾維生素D代謝。最初每天40mg潑尼鬆,然後減量至能維持正常血鈣的最低量。皮質類固醇可能需7~10天才產生有益作用。類固醇無效可用氯喹或酮康唑(Ketoconazole)。患者盡可能多攝入鈉,每天攝入鈉不少於150mmol。在多攝入鈉的同時使用速尿利尿(注意勿使用噻嗪類利尿藥)。應用速尿可利用尿鈣和尿鈉廓清率之間的線性函數關係增加尿鈣排泄。依地酸鈣鈉(EDTA)可螯合鈣而增加尿鈣排出。多飲水每天不少於3000ml,或擴容糾正脫水,聯合利尿,使尿量達到100ml/h、2000ml/d以上,促進鈣的排泄。
對原發性甲旁亢,手術切除是最好的治療。對手術禁忌者,目前無更好的辦法。一些無症狀的原發性甲旁亢患者,手術與否結果差異不大。如能隨訪患者,特別是無症狀,血鈣低於110mg/L者,不積極手術是合理的。有症狀,血鈣較高者則需手術治療。絕經期後婦女,雌激素替代治療證明是有用的,作用機製不明。常用己烯雌酚、炔雌醇(己炔雌二醇)。雌激素禁忌者,可口服含3g元素磷的鹽,3次/d或4次/d。口服磷降低血鈣,減少腎結石發生。但PTH水平會升高,偶可引起較麻煩的腹瀉,軟組織鈣沉著。腎功能損害者不能用。糾正高鈣血症後血壓可恢複正常。早期腎功能損害可於高鈣血症糾正後逐漸恢複,病程長者由於腎實質嚴重損害,糾正高鈣血症後腎功能衰竭仍存在。甲狀旁腺功能亢進所致瘙癢,可於甲狀旁腺次全切除後消失。
認識惡性腫瘤高血鈣的危害很重要。因其能引起應激性症狀與體征,適當治療容易逆轉。對無症狀且血鈣低於130mg/L者,是否治療還有爭議。由於腫瘤引起的高血鈣具有進展性,主動治療可能有益。對排出前列腺素PG-E2增多的腫瘤患者可使用吲哚美辛(消炎痛)和阿司匹林。惡性腫瘤或其他療法無效者可用絲裂黴素(自力黴素)和光輝黴素。
1.惡性腫瘤引起的高血鈣的緊急處理
如患者有症狀且血鈣高於130mg/L,需緊急處理。這些患者需滴注生理鹽水,每天需給予3~5L。即使血容量正常,滴注生理鹽水將增加尿鈣排泄。可能需要呋塞米20~40mg,以防止體液過量負荷。
因高血鈣腫瘤患者幾乎總有破骨細胞骨消融增加,為維持正常血鈣,需給予患者抑製破骨消融藥物。正常腎功能者,靜脈滴注帕米磷酸二鈉(二碳磷酸鹽)製劑30mg,時間長於4h;皮下用降鈣素(CT)每6小時200單位。腎功能損害者,避免用帕米磷酸二鈉(二碳磷酸鹽),每12小時用降鈣素(CT)200單位。或降鈣素(CT)與糖皮質激素合用,每6小時 200單位;降鈣素(CT)加半琥珀氫化可的鬆,每6小時靜滴100mg。降鈣素(CT)在12h內產生有效作用。
2.腫瘤引起高血鈣的慢性處理
如血鈣低於130mg/L且無症狀者,無需緊急處理。然而,因高血鈣是進展性的,可能在幾天內加重,所有患者都需主動治療。理想的藥物能有效降低血鈣,口服且無副作用。因大多數這類患者,在今後6個月將有廣泛轉移,治療目的應是減輕症狀。
帕米膦酸二鈉(二碳磷酸鹽):是最有效的藥物。能抑製破骨消融,降低血鈣,緩減疼痛,增加骨吸收。現在隻有依替膦酸(羥乙二磷酸二鈉)(Etidronate)和Pamidronate兩種,後者更有效,較少引起骨礦化損害。服用磷酸鹽合劑 20~60ml,3次/d,腎功能不全者不宜超過60ml/d。其配方為:無水磷酸氫二鈉(Na2HPO4)3.66g,二水磷酸二氫鈉(NaH2PO4·2H2O)1g,橙皮糖漿適量,加水至60ml。降鈣素可抑製溶骨過程,與磷酸鹽有協同作用。腎功能正常和血磷低於37mg/L者可用。
糖皮質激素:對30%的腫瘤性高血鈣有效,其中對血液係統的腫瘤最有效。糖皮質激素對固體瘤引起的高血鈣難以奏效。
光輝黴素(普卡黴素):抑製依賴RNA的DNA合成,能使80%的該類患者血鈣降至滿意程度。但它有直接的腎毒性作用,引起肝、凝血功能異常。必須每天靜注25μg/kg。患者用該藥後能維持正常血鈣5~14天。
氮化镓:非常有效地抑製破骨吸收,無毒性。須連續靜注5天以上。體液丟失和慢性腎衰患者可有腎毒性作用。
二、預後
經積極治療原發病包括切除甲狀旁腺腫瘤或其他部位惡性腫瘤,停用維生素D、鈣製劑和噻嗪類利尿藥等控製高血鈣,病情可以緩解。本病預後取決於原發病的程度和性質。