小兒原發性膀胱輸尿管反流一般治療
一、治療
由於原發性膀胱輸尿管反流在許多小兒隨生長發育可自然消失,而且無菌尿的反流不引起腎損害,原發性膀胱輸尿管反流的治療原則是控製感染,保護腎功能,防止並發症。藥物治療應該是首選。即使是嚴重的反流,如患兒年齡小,腎功能好,無生長發育障礙,也應考慮藥物治療。
1.藥物治療
由於VUR自行緩解率高,對於Ⅰ-Ⅲ級反流和1歲以內的任何級別的反流,非手術治療是標準的初始治療,其目的是預防尿路感染和隨之發生的腎瘢痕,使得腎髒正常發育。隨機研究顯示在預防性的抗生素應用在預防尿路感染中是有效的,觀察性的研究顯示小劑量預防性的抗生素治療VUR小兒使腎瘢痕的風險降低。臨床常用的預防性抗生素包括年幼兒使用的阿莫西林(10-15mg/kg)或頭孢氨苄(15mg/kg)、年長兒使用的呋喃妥因(1-2 mg/kg)或甲氧苄氨嘧啶(2 mg/kg),於每日睡前頓服,可以采用一種抗生素持續應用或幾種抗生素輪換使用,療程一般認為應用至反流消失,但也有文獻報道在應用一段時間後,在密切監測的條件下可以試停藥,停藥指征包括①患兒年齡較大且反流級別低、排尿功能正常;②極少或無腎瘢痕。
2.定期隨診
藥物治療期間,病兒應定期隨訪,每3個月做一次體格檢查,記錄身高、體重、血壓。實驗室檢查包括尿常規、血色素、白細胞計數等,每年做一次腎功能測定。以上檢查也要根據病兒的病情隨時調整。為了解尿液是否保持無菌,每1~3個月做一次尿培養,培養陽性應相應的調整治療。超聲可用於檢測腎髒的發育及腎盂和輸尿管的擴張情況,排尿性膀胱尿道造影在診斷後6個月重複檢查,以後每隔6~12個月重複一次,以後的檢查也可改用放射性核素膀胱造影。
3.注射固體物質
采用膀胱鏡於輸尿管開口旁注射某些固體物質,如Teflon或膠原蛋白等,阻止尿液反流,是當前歐美地區應用比較多的一種非手術治療方法,尤其是注射用的固體物質的研究,開展得相當多。
(1)Tef-lon微粒:
由於可滲入血流,引起肺、腦等關鍵髒器的栓塞,或在注射局部形成肉芽腫,至今尚未獲得美國食品和藥品監督局(FDA)的批準。
(2)Deflux:
一種葡聚糖顆粒和1%的高分子透明質酸鈉各半混合而成的懸液,作為注射材料已有產品供應。
(3)組織工程化軟骨:
近來也有采用組織工程化軟骨作為注射材料的報道,由於取自同一個體,因此沒有排異反應,而且能維持較長的時間。
4. 內科治療
⑴注意個人衛生
攝入充分水分,避免便秘,定期排空膀胱及二次排尿法(睡前排尿以減輕膀胱內壓力極減少殘餘尿量)。
⑵長程低劑量的抑菌治療
每晚睡前排尿後口服單劑量的抗菌藥,劑量為每日常用劑量的1/2-1/3。抗菌藥可選用SMZ、羥氨苄西林、呋喃坦啶、頭孢菌素等。一般主張在兒童用至青春期或返流消失後一年。
⑶對有家族史的嬰兒應常規進行VUR或RN的篩檢
早期診斷、早期治療尤為重要。
⑷控製高血壓是長期治療的一個重要部分
高血壓可作為加速腎功能惡化的一個獨立危險因素。
(5)對有膀胱逼尿肌不穩定者
抗菌藥要聯合抗膽堿能藥物治療,返流消失率明顯高於對照組。
5.外科手術治療
手術治療的目的是消除反流,主要適應征為盡管應用抗生素預防仍發生尿路感染、超過2歲的嚴重的持續性反流(Ⅴ級反流)、藥物治療不耐受或依從性差的病人。在Ⅳ級反流的處理上目前仍存在很大的爭議,藥物治療與手術在預防腎瘢痕、腎發育上同樣有效,但診斷後5年Ⅳ級反流自行緩解率不到40%,因此手術應強調個體化,必須考慮其它因素如長期的抗生素預防、重複檢查,還應考慮病人的起病年齡、藥物治療的依從性、先前尿路感染的特征、是否存在瘢痕等。3歲以上的持續Ⅳ級反流不可能緩解,如果在藥物治療後2年仍未改善,應考慮手術治療。另外許多泌尿外科專家推薦青春期前任何兒童的持續反流應手術校正。
VUR的外科手術治療方法目前臨床應用最多的為Cohen′s法或Leadbetter Politan′s法輸尿管膀胱再植術,所有手術成功率高達95%以上。經內窺鏡注射療法及微創輸尿管再植術已在一些國家開展,以其微創性、安全性得到許多患者及臨床工作者的青睞。
內腔鏡注射是使用一特製針頭,經內窺鏡在膀胱輸尿管開口的粘膜下,注人一定量的生物合成微粒懸渡,使輸尿管開口造成適當緊縮阻止返流。曾用過聚四氟乙烯( Teflon) 微小顆粒懸液,但該小顆粒可遷移至其他器官,包括淋巴結、肺、腦,且可能有致癌作用,使其應用受到限製。Deflux是一種新的生物合成微粒,其它常用的物質有膠原蛋白等,目前仍在研究既安全又能持久治愈反流的其他物質。
二、預後
反流自然消失與小兒的年齡和反流的程度有關。如果感染被控製,反流自然消失率Ⅱ級為63%、Ⅲ級53%、Ⅳ級33%。如靜脈尿路造影顯示輸尿管口徑正常,原發反流85%可自然消失。即使是嚴重反流的小兒,完全消失也有一定比例。反流的自然消失與反流累及的範圍也有關係,單側反流自然消失率可達65%;雙側反流,輸尿管無擴張者,自然消失率是50%,有輸尿管擴張的僅10%左右。感染及腎瘢痕並不直接影響反流的消失,但腎瘢痕多見於嚴重反流的病例,反流自行消失機會少。原發性膀胱輸尿管反流在青年和成人中的發展趨勢尚有爭論。