什麼叫生物免疫治療

作者:tingting  時間:2019-01-06 14:39:55  來源: 大眾養生網

生物免疫治療是針對腫瘤治療方法的一種,通過此項治療方式,增強身體免疫功能,清除或抑製腫瘤細胞,從而達到治療的目的。生物免疫治療一般治療效果比較顯著,而且副作用比較小,患者也比較容易接受,那麼,生物免疫治療有哪些作用?

 什麼叫生物免疫治療

一、發現殺傷性免疫細胞

20世紀60年代,科學家明確了是細胞免疫在抗腫瘤中發揮最主要作用,而不是體液免疫,由此奠定了腫瘤免疫細胞治療的基礎。研究人員發現人體免疫係統中天然存在具有殺傷能力的細胞,如LAK、NK、TIL、CIK等,可以通過外周血獲得並在體外進行誘導培養。當擴增到一定數量後回輸患者體內,以期達到治療腫瘤的目的。但由於這些細胞沒有靶向性,回輸後的細胞殺傷作用不能完全發揮在腫瘤細胞上,治療有效率很低。另外,為了保持這些細胞的活性,需要混合大量的細胞因子進行回輸,雖然消滅了部分腫瘤細胞,但也會對患者身體造成嚴重損傷。從最初的LAK細胞治療到後來的CIK細胞治療,均由於不夠精準和安全逐漸被醫學界所淘汰。

二、DC細胞為免疫細胞安裝導航

為了讓這些殺傷細胞能夠作用於腫瘤細胞而不殺傷其他細胞,科學家找到一類能夠給這些細胞發揮指令的細胞---樹突狀細胞(DC細胞),並且把腫瘤抗原的相關信息“交給”DC細胞,讓DC細胞帶著這群殺傷細胞回到患者體內,期待在DC細胞的指引下可以對腫瘤進行全麵清除——這就是DC-CIK治療技術。由於這項技術對腫瘤細胞具有一定的靶向性,使得CIK細胞的殺傷效果顯著增強,但是臨床治療效果仍然有限。這是因為交給DC細胞的往往是腫瘤相關抗原,這些抗原不但在腫瘤細胞上存在,也同樣存在於正常細胞上,使得治療的靶向性依然不夠精準。這不但會分散殺傷細胞的“火力”,還會導致部分正常細胞受到損害。同時DC-CIK療法依然無法避免細胞因子的副作用。

三、基因修飾加強細胞療法的“火力”

隨著研究的深入發現在一群殺傷細胞中,T細胞才是主要參與殺傷腫瘤細胞的作用細胞,於是科學家開始把T細胞當作抗擊腫瘤最重要的武器,這可以避免大量細胞因子的使用,極大的減少患者的治療副作用。隨著基因技術的出現,科學家又想到用基因改造技術幫助T細胞直接獲得對腫瘤細胞的識別能力,於是TCR-T技術和CAR-T技術誕生。前者是將T細胞上專門與腫瘤細胞發生接觸,進而識別腫瘤細胞的蛋白做了基因修飾。後者是將B細胞上的一段相關抗原(CD19)的配體基因片段通過基因技術加到了T細胞上。雖然改造後的T細胞識別和攻擊能力非常強,但是受到腫瘤相關抗原的限製,隻能在血液腫瘤領域發揮作用。另一方麵,由於這兩種技術都對自體T細胞做了基因改造,而基因改造需要病毒的參與,除了容易引發危險的免疫因子風暴外,也埋下了外源基因的隱患。因此長久以來,TCR-T技術和CAR-T技術的安全性一直備受爭議。

 什麼叫生物免疫治療

四、發現阻斷腫瘤“逃生”通道的方法

隨著免疫細胞治療技術在臨床上的應用和發展,科學家發現除了需要解決人體免疫係統抗腫瘤的戰鬥力不足以外,還要解決腫瘤對免疫細胞的抑製問題。腫瘤細胞會利用激活免疫檢查點通路的方式,來抑製免疫細胞對其的識別和殺傷能力,進而實現免疫逃逸。其中一個最主要的途徑就是PD-1/PD-L1通路,於是PD-1/PD-L1的單抗藥物應運而生。單抗藥物的作用就是通過阻斷腫瘤發生免疫逃逸的通路,解除免疫抑製,恢複免疫係統對腫瘤細胞的識別和殺傷能力。雖然藥物的療效顯著,但由於是外源性物質補充,依然存在無法建立長期免疫、耐藥性出現和容易引起治療副反應等問題。

 什麼叫生物免疫治療

五、安全+長效+精準的免疫細胞治療方向

PD-1/PD-L1單抗類藥物的成功,為腫瘤免疫細胞治療打開全新思路。在免疫檢查點思路的指導下,美國南加州大學Noris綜合癌症中心與貝勒醫學院研發出一種新的腫瘤疫苗(iPD-L1-Vax)。這種疫苗在體外將PD-L1抗原蛋白負載到DC細胞上,回輸患者體內,利用DC細胞強大的抗原信號傳導能力,激活B細胞產生抗PD-L1抗體,阻斷腫瘤細胞的逃逸通路(效果同PD-L1的單抗藥物),另外DC細胞傳遞的信號還可激活T細胞增殖,產生更多有腫瘤殺傷能力的T細胞。與此同時,B細胞和T細胞在活化過程還會分別產生記憶B細胞和記憶T細胞,讓這兩種細胞記住腫瘤的信息,一旦有新的腫瘤細胞蠢蠢欲動,它們便會立即活化將腫瘤細胞消滅在萌芽狀態。DC細胞技術與免疫檢查點技術聯合使用,可以幫助機體更加安全、長效的恢複抗腫瘤免疫能力。

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