過敏性支氣管肺曲黴病(ABPA)大部分病例是由於對曲菌高度過敏所致,特別是對熏煙曲菌過敏,但臨床上對白色念珠菌、蠕蟲孢子、月狀彎孢黴等免疫反應得各種臨床表現。
ABPA是機體對曲黴抗原的過敏反應,主要的不是病原體直接引起組織損傷。除過敏反應外,曲黴抑製宿主吞噬細胞吞噬功能和組織侵襲作用在ABPA發病機製中也起一定作用。ABPA的病理改變包括滲出性細支氣管炎、黏液嵌塞、支氣管中心性肉芽腫、近端支氣管的囊性支氣管擴張、肺不張和嗜酸性粒細胞肺炎。支氣管黏膜常見嗜酸性粒細胞、淋巴細胞和漿細胞浸潤。引起黏液嵌塞的栓子由濃縮的退化嗜酸性粒細胞板層(lamellae)及曲黴菌絲所組成。嵌塞的近端支氣管擴張,而遠端保持正常,有別於通常的細菌性感染。除嗜酸性粒細胞浸潤外,偶見肺實質壞死性肉芽腫和閉塞性細支氣管炎。盡管病理標本上存在明顯的嗜酸性粒細胞浸潤,但支氣管肺泡灌洗液中很少見到,與慢性嗜酸性粒細胞肺炎和過敏性肺血管炎(churg-straus綜合征)明顯不同。
過敏性支氣管肺曲黴病反複發作後晚期可致肺纖維化、支氣管擴張、肺氣腫等並發症。
1、肺纖維化
肺纖維化最常見的症狀是呼吸困難。輕度肺纖維化時,呼吸困難盡在劇烈活動時出現,當肺纖維化進展時,在靜息時也發生呼吸困難,嚴重的肺纖維化患者可出現進行性呼吸困難。其他症狀有幹咳、乏力。50%患者有杵狀指和發紺,在肺底部可聞及吸氣末細小跑裂音。X線胸片中後期出現兩肺中下野彌散性網狀或結節狀陰影,偶見胸膜腔積液,增厚或鈣化。
2、支氣管擴張
典型的症狀為慢性咳嗽、大量膿痰和反複咯血。支氣管碘油造影:是確診支氣管擴張的主要依據。可確定支氣管擴張的部位、性質、範圍和病變的程度。
3、肺氣腫
臨床表現症狀輕重視肺氣腫程度而定。早期可無症狀或僅在勞動、運動時感到氣短,逐漸難以勝任原來的工作,呼吸困難程度隨之加重,以至稍一活動甚或完全休息時仍感氣短。此外尚可感到乏力、體重下降、食欲減退、上腹脹滿。引起肺氣腫的主要是慢性支氣管炎,呼吸功能檢查對診斷阻塞性肺氣腫有重要意義,殘氣量/肺總量比>40%。
過敏性支氣管肺曲黴病患者的症狀分為典型表現和不典型表現,而病程則分為5期。
一、臨床表現
1、典型表現
急性期主要症狀有喘息、咯血、膿痰、發熱、胸痛和咳出棕色痰栓。其中咯血絕大多數為痰血,但有少數患者咯血量偏大。急性期症狀持續時間較長,往往需要激素治療半年才能消退,少數病例演變為激素依賴期。由於對急性發作期界定不一,其發生頻率報道不一。ABPA雖然哮喘症狀較輕,但有近半數患者需要長期局部吸入或全身應用激素。
2、不典型表現
偶見ABPA與曲黴球同時存在。ABPA在極少數患者也可以出現肺外播散,如出現腦侵犯、腦脊液淋巴增多、胸腔積液等。
二、ABPA的臨床病程分為5期
並非每個患者都要經過5期的臨床病程,可能有些人某個或某幾個病程不明顯。
第Ⅰ期(急性期)
主要特點為發作性症狀,如喘息、發熱、體重減輕等。IgE水平顯著升高,嗜酸性粒細胞增多,肺部浸潤影,血清IgE-Af和IgG-Af陽性。
第Ⅱ期(緩解期)
通常靠支氣管擴張劑及吸入糖皮質激素可控製症狀,X線胸片正常,血清IgE-Af和IgG-Af無明顯升高或輕度升高,血清IgE水平降低但未恢複正常,無嗜酸性粒細胞增多。在治療6~12周內血清IgE下降了35%~50%或經口服糖皮質激素治療6~9個月停用激素後,超過3個月沒有病情加重即可定義為“完全緩解”。
第Ⅲ期(加重期)
多數患者表現為急性發作症狀,部分患者複發是無症狀的,僅出現血清總IgE升高2倍以上或肺部出現新的浸潤影,因此該期需密切監測。
第Ⅳ期(激素依賴期)
表現為激素依賴型哮喘,哮喘症狀必須靠口服糖皮質激素才能控製,激素減量時哮喘加重,即使哮喘緩解也難以停藥。血清IgE水平升高或正常。通常X線沒有肺部浸潤影,但少數患者胸片表現多樣性,可伴有中心性支氣管擴張。絕大部分病例在此期得到診斷。
第Ⅴ期(纖維化期)
患者常有廣泛的支氣管擴張、肺纖維化、肺動脈高壓、固定的氣流阻塞、嚴重不可逆的肺功能損害等,可有胸悶,氣急,呼吸困難,發紺和呼吸衰竭,可見杵狀指。患者血清學檢查可有或缺乏活動期的表現,預後較差。
過敏性支氣管肺曲黴病患者會導致肺囊性纖維化,治療沒有比較好的治療方法,一般用糖皮質激素治療,而長時間激素治療也對身體有害所以預防過敏性支氣管肺曲黴病才是關鍵
1、治療原發病,以消除或縮短病人的高危期
2、防止或減少乙肝病人與曲黴孢子接觸
3、預防性用藥
4、加強個人衛生和個人防護,要注意勤洗手、勤漱口、勤通風,保持空氣流通和清新,並盡量少到擁擠的公共場所
5、注意營養均衡,加強鍛煉,增強體質避免受涼,及時增添衣物;注意生活規律,保證睡眠充足
過敏性支氣管肺曲黴病患者的實驗室檢查出現血清總IgE升高,目前診斷標準中血清總IgE升高所采用的界值一般為1000IU/ml,如果采用另一個界值1000ug/L(相當於417IU/m1)可能會導致對ABPA的過度診斷,曲黴沉澱素抗體陽性,血清特異性IgE和IgG抗體升高。周圍血嗜酸性粒細胞增加。
ABPA非特異性的影像表現為反複性、移行性的肺浸潤影,80%~90%患者出現不同程度的肺浸潤,從小片狀至大片狀的整葉實變,大多出現於病程的某一階段,並不總是與急性症狀相關聯。30%~40%患者出現普遍性肺過度充氣或肺容積減少。
ABPA的特異性影像表現為以上葉為主的中心性支氣管擴張,CT掃描可見支氣管管壁增厚、管徑擴張和雙軌征、印戒征,由於分泌物痰栓阻塞支氣管可表現為條帶狀、分支狀或牙膏樣、指套樣陰影。黏液嵌塞也是ABPA常見、並有一定特征性的X線征象,有37%~65%患者在病程某一時間有黏液嵌塞的X線證據,占全部一過性病變的近1/3。典型表現為2~3cm長、5~8mm直條狀或指套狀分叉的不透光陰影從磨玻璃樣到實變影,以及因痰栓引起的肺不張等,晚期可出現肺氣腫和纖維化等。影像學改變以肺上葉改變更常見,為下葉的2~3倍。
ABPA患者的肺功能損害包括肺通氣功能和氣體交換功能的異常,主要取決於疾病的活動程度。一定程度上可逆的阻塞性通氣功能障礙最為常見。慢性ABPA患者晚期出現肺纖維化時可表現為限製性通氣功能障礙、彌散障礙和固定的氣流受限。有研究表明,ABPA可逆性氣道阻塞伴彌散量降低與肺容積減少相平行。隨著病程進展,常出現不可逆性氣道阻塞及不同程度的肺纖維化,肺功能損害進一步加重。
過敏性支氣管肺曲黴病患者的飲食護理鼓勵多進高蛋白,高維生素食物。忌辛辣、魚蝦、煙酒等刺激性食物、油炸食品、寒涼食物。過敏性支氣管肺曲黴病的食療(以下資料僅供參考,詳細需谘詢醫生):
1、川貝梨:川貝5克,生梨1個,冰糖適量。先將梨切去頭部,剜空梨心,放入冰糖、川貝,再將梨頭蓋上,用牙簽固定。放入碗內同蒸,將梨與汁同服。
2、三仙飲:生蘿卜250克,鮮藕250克,梨2個。切碎絞汁加蜂蜜適量。熱咳者可生服,寒咳者將汁加生薑數片,蒸熟後服用。
3、百合湯:鮮百合100克(幹品30克),糖適量。加水煎湯,飲湯食百合,早晚各次。
4、川貝百合湯:川貝母50克,百合8克,荸薺25克,大鴨梨50克,冰糖適量。將荸薺洗淨,去皮切碎;大鴨梨去皮、核,洗淨切片;與川貝、百合、冰糖同放鍋中,加清水適量,煮沸20分鍾即成。每日1劑,分2次食完,連服3~5日。
5、銀耳鮮藕粥:銀耳50克,鮮藕500克(去節),糯米50克。藕洗淨後絞取其汁,銀耳和糯米加水如常法煮粥,粥將稠時加入藕汁,至熟時加入冰糖適量。
過敏性支氣管肺曲黴病的糖皮質激素治療可以緩解和消除急性加重期症狀,並可預防永久性損害如支氣管擴張、不可逆性氣道阻塞和肺纖維化的發生。推薦劑量潑尼鬆每天0.5mg/kg,2周後改為隔天給藥,持續2~3月。減量根據臨床症狀、X線表現和總IgE水平酌定。通常要求經過治療總IgE水平降低35%以上,而不一定要求完全恢複正常。在治療第1年中,要定期隨訪血清總IgE。皮質激素的療效並非總能持續維持,據一組40例ABPA5年隨訪研究,僅10%的患者完全緩解;19例成為激素依賴型患者,發生41例急性加重;12例發生肺纖維化和不可逆性氣道阻塞。
其他治療如吸入抗真菌藥物包括兩性黴素B,有助於急性症狀消退,但仍常有反複發作。曾有人報道口服酮康唑可改善ABPA的哮喘症狀,但未能被重複。免疫治療無效反可能使疾病惡化,吸入激素亦不能預防ABPA的急性加重。