一、發病原因
病原體為腺病毒,已知腺病毒有41個血清型別,其中很多與人類上、下呼吸道感染密切有關。我國流行的腺病毒肺炎多數由3型及7型引起,但11、5、9、10、21型亦有報道。臨床上7型重於3型。從我國北方和南方各地住院病兒的病原學觀察(長春生物製品研究所及白求恩醫大,1962;中國醫學科學院兒科研究所及病毒研究所,1962~1967,1974~1977;上海第一醫學院,1962~1964;廣州市人民醫院,1973~1983;湖北醫學院,1973~1980等)均證明3型和7型腺病毒為腺病毒肺炎的主要病原。從咽拭子、糞便或死後肺組織可以分離出病毒,恢複期血清抗體滴度較早期(發病5~10天或更早)上升4倍以上。在一部分麻疹並發肺炎的嚴重病例,也得到同樣的病原學檢查結果。北京等地還發現11型腺病毒也是肺炎和上呼吸道感染的較常見的病原(兒科研究所,1964~1966)。此外,21、14及1、2、5、6等型亦在我國大陸逐漸出現,台灣則以1、2、5、6型為主。白求恩醫大對1976~1988年分離的3、7型腺病毒,進行了基因組型的分析,證明7型多導致重症肺炎。
二、發病機製
腺病毒是DNA病毒,主要在細胞核內繁殖,耐溫、耐酸、耐脂溶劑的能力較強,除了咽、結合膜及淋巴組織外,還在腸道繁殖。可根據其對特殊動物紅細胞的凝集能力分為3組,容易引起嬰幼兒肺炎的3,7,11,14,21這一組,均能凝集猴紅細胞。腺病毒肺炎病變廣泛,表現為灶性或融合性、壞死性肺浸潤和支氣管炎,兩肺均可有大片實變壞死,以兩下葉為主,實變以外的肺組織可有明顯氣腫。支氣管、毛細支氣管及肺泡有單核細胞及淋巴細胞浸潤,上皮細胞損傷,管壁有壞死、出血,肺泡上皮細胞顯著增生,細胞核內有包涵體。
1、於發病10天左右病情不見好轉,或一度減輕又複惡化。
2、痰變為黃色或淘米水色。
3、身體其他部位有化膿灶。
4、出現膿胸。
5、X線檢查出現新的陰影。
6、白細胞計數增高以及中性粒細胞比例增高或核左移。
7、中性粒細胞的堿性磷酸酶或四唑氮藍染色數值增高。在重症腺病毒肺炎的極期(第6~15病日),少數病例可並發彌漫性血管內凝血(DIC),尤其易發生在有繼發細菌感染時。在DIC發生前均有微循環功能障礙,最初多僅限於呼吸道及胃腸道小量出血;以後可有肺、胃腸及皮膚廣泛出血。本症經初篩試驗、篩選試驗及確定試驗可肯定診斷。長春白求恩醫大發現重症病例或並發7型或3型腺病毒心肌炎者,以起病急、恢複快為特點。一般見於病程第2周早期,隨著心肌缺氧、水腫的消除,其恢複較快。但由於合並心力衰竭,往往漏診心肌炎;所以應重視突然出現蒼白、多汗、嘔吐、腹痛、心界擴大、心率變快或變慢,以及肝大等,常規做心電圖及心肌酶檢查以確定診斷。重症肺炎還常並發肺纖維化、慢性肺炎、肺不張及支氣管擴張等。
1、一般表現
潛伏期3~8天,起病一般急驟發熱,腺病毒肺炎熱型不一致,往往自第1~2天起即發生39℃以上的高熱,多數稽留於39~40℃以上不退;其次為不規則發熱,弛張熱較少見,3/5以上的病例最高體溫超過40℃,輕症一般在7~11天體溫驟降,其他症狀也很快消失,嬰幼兒病情多較重,恢複者於第10~15天退熱,驟退與漸退者各占半數,有時驟退後尚有發熱餘波,經1~2天後再下降至正常,有並發症者,熱度持續不退。
2、呼吸係統症狀和體征
大多數病兒自起病時即有咳嗽,往往表現為頻咳或陣咳,同時可見咽部充血,但鼻卡他症狀不明顯,呼吸困難及發紺多數開始於第3~6天,逐漸加重。重症者出現鼻翼扇動,三凹征,喘憋(具有喘息和憋氣的梗阻性呼吸困難)及口唇,甲床青紫,叩診易得濁音;濁音部位伴有呼吸音減低,有時可聽到管狀呼吸音,初期聽診大都先有呼吸音粗或幹囉音,濕囉音於發病第3~4天後出現肺氣腫征象,重症患兒可有胸膜反應或胸腔積液(多見於第2周),無繼發感染者滲出液為草黃色,不混濁;有繼發感染時則為混濁液,其白細胞數多超過10×109/L。
3、神經係統症狀
一般於發病3~4天以後出現嗜睡,萎靡等,有時煩躁與萎靡相交替,在嚴重病例的中晚期可出現半昏迷及驚厥,部分病兒頭向後仰,頸部強直,除中毒性腦病外,尚有一部分腺病毒所致的腦炎,故有時需做腰穿鑒別。
4、循環係統症狀
麵色蒼白較為常見,重者麵色發灰,心率增快,輕症一般不超過160次/min,重症多在160~180次/min,有時達200次/min以上,35.8%的重症病例可於發病第6~14天出現心力衰竭,肝髒逐漸腫大,可達肋下3~6cm,質較硬,少數也可有脾腫大。
5、消化係統症狀
半數以上有輕度腹瀉,嘔吐,嚴重者常有腹脹,腹瀉可能與腺病毒在腸道內繁殖有關,但在一部分病例也可能由於病情重,高熱而影響了消化功能。
6、其他症狀
可有卡他性結膜炎,紅色丘疹,斑丘疹,猩紅熱樣皮疹,扁桃體上石灰樣小白點的出現率雖不高,也是本病早期比較特殊的體征。
7、病程
本症根據呼吸係統和中毒症狀分為輕症及重症,輕症一般在7~14天體溫下降,其他症狀也開始好轉,惟肺部陰影需2~6周才能完全吸收,重症病例於第5~6天以後,每有明顯嗜睡,麵色蒼白發灰,肝腫大顯著,喘憋明顯,肺有大片實變,部分患兒有心力衰竭,驚厥,半昏迷,肺部病變的恢複期更長,需1~4個月之久,3~4個月後仍不吸收者多有肺不張,日後可能發展成支氣管擴張,我們曾對3,7型腺病毒肺炎經過1~5年隨訪,30.1%有慢性肺炎,肺不張及個別支氣管擴張,以後又對3,7,11型腺病毒肺炎109例進行10年遠期隨訪,X線平片顯示45.3%有肺間質增厚,纖維化和慢性支氣管炎,慢性肺炎合並支氣管擴張占3.8%,支氣管擴張及慢性肺炎則各占4.7%,學齡前期與學齡期兒童的腺病毒肺炎,一般均為輕症,常有持續高熱,但呼吸道症狀及神經係統症狀不重,麻疹並發或繼發腺病毒肺炎時,則所有症狀均較嚴重,病情常易突然惡化,我們曾觀察34例(1964~1980)11型腺病毒肺炎的臨床表現,發現與3,7型腺病毒肺炎的症狀無明顯差異,但重症及死亡者與3型相似,而較7型者明顯為少,我們曾觀察38例1~5個月小嬰兒腺病毒肺炎(3型20例,7型12例,11型6例,1981~1983),8例為毛細支氣管炎,30例為肺炎,臨床特點為:多低度或中度發熱,熱程短,無肺部實變體征,胸片以小片陰影為主,萎靡,嗜睡等神經症狀的發生較6個月以上嬰幼兒少且輕,臨床上無法與呼吸道合胞病毒或副流感病毒肺炎區別,致使本組病例在病原學報告前無一例臨床診斷為腺病毒肺炎者。
3、4、7型腺病毒口服減毒活疫苗經國外小規模應用已證明有預防效果,但尚未大規模生產和應用流行期間,特別在病房,應盡量隔離,以預防交叉感染;在地段工作中多做嬰幼兒上感的家庭治療,在托幼機構要特別注意早期隔離及避免患感冒的保育員繼續擔任護理工作,以減少傳播機會據報道,腺病毒交叉感染發生率達60%~85%接觸時間短者20min即可致病,潛伏期為4~6天因此,腺病毒感染患兒不能與其他患兒同室,以避免交叉感染
1、血象白細胞總數
在早期(第1~5天)大部減少或正常,約62%病例在10×109/L以下,36%在(10~15)×109/L,分類無任何特殊改變,晚期白細胞數值與早期類似,惟有繼發細菌感染時才升高,血塗片檢查,中性粒細胞堿性磷酸酶及四唑氮藍染色,一般較正常小兒或細菌性肺炎患兒為低,雖白細胞總數高達15×109/L,但白細胞堿性磷酸酶指數仍明顯降低。
2、病原學檢查
確診要依據鼻咽洗液病毒分離,雙份血清抗體測定,部分病兒血清冷凝集試驗可為陽性,目前采用免疫熒光法(間接法較直接法更為適用),酶聯免疫吸附試驗及特異性IgM測定,免疫酶技術作快速診斷有助於及時確診,但不能對腺病毒進行分型,而常規咽拭子病毒分離及雙份血清抗體檢查,隻適用於實驗室作為回顧診斷。
3、尿檢
發熱期間部分病例尿檢查有少量蛋白。
4、腦脊液檢查
表現腦膜刺激征的患兒中,腦脊液檢查一般正常。
5、X線檢查
X線形態與病情,病期密切關係,肺紋理增厚,模糊為腺病毒肺炎的早期表現,肺部病變多在發病第3~5天開始出現,可有大小不等的片狀病灶或融合性病灶,以兩肺下野及右上肺多見,發病後6~11天,其病灶密度隨病情發展而增高,病變也增多,分布較廣,互相融合,與大葉肺炎不同之處是,本病的病變不局限於某個肺葉,病變吸收大多數在第8~14天以後,若此時病變繼續增多,病情加重,應疑有混合感染,肺氣腫頗為多見,早期及極期無明顯差異,為雙側彌漫性肺氣腫或病灶周圍肺氣腫,1/6病例可有胸膜改變,多在極期出現胸膜反應,或有胸腔積液
6、B超
腹部B超有肝脾腫大;胸部B超有胸腔積液。
7、心電圖
有心肌損害,心電圖一般表現為竇性心動過速,重症病例有右心負荷增加,T波,ST段的改變及低電壓,個別有Ⅰ°~Ⅱo房室傳導阻滯,偶爾出現肺型P波。
多吃一些富含維生素C的新鮮有色蔬菜和水果,(其中所含的B-胡蘿卜素可在體內轉化為維生素A)或補充一些多元維生素製劑或牛初乳,也能有效地增強孩子的抵抗力。保證充足的睡眠,這也是增強體質的重要方麵進行體育鍛煉,這是增強體質的有效措施。
一、治療
一般治療參見支氣管肺炎治療。目前尚無特異的抗腺病毒藥物,可考慮選用利巴韋林(病毒唑)、幹擾素、聚肌胞注射液、左旋咪唑、人血丙種球蛋白等藥物。利巴韋林(病毒唑):10~15mg/(kg·d),口服、靜注或靜滴。幹擾素:100萬U/次,1次/d,肌內注射。聚肌胞:新生兒0.05~0.075mg/次,1個月嬰兒0.075~0.1mg/次,3~6個月嬰兒0.1~0.3mg/次,1歲0.2~0.4mg/次,2~4歲0.25~0.6mg/次,5~8歲0.25~0.8mg/次,9歲以上0.5~1.5mg/次,隔天1次,肌內注射。左旋咪唑:1~1.5mg/(kg·d),分2~3次口服。對於重症病毒感染,可考慮應用人血丙種球蛋白,400mg/(kg·d),連用3~5天。下麵重點介紹近年臨床實踐中所得體會:
1、抗病毒藥物尚待大力研究以利巴韋林(三氮唑核苷)治療腺病毒肺炎,滴鼻效果不明顯;改用靜脈和(或)肌注,在早期病例較對照組為優,晚期病例則效果不明顯(北京兒童醫院與醫科院藥物研究所,1978~1980);霧化吸入治療的研究有待進行。
2、防治繼發感染注意繼發細菌感染的防治。如初步斷定有繼發感染即應積極治療,例如金黃色葡萄球菌感染用新型青黴素、先鋒黴素等;大腸埃希杆菌用氨苄西林(氨基苄青黴素)等治療。
3、鎮靜、止痙、止喘用氯丙嗪、異丙嗪等。
4、強心藥用洋地黃。
5、支持治療應用人血丙種球蛋白,可能起到支持作用。
6、輸氧及輸液正確輸氧及輸液,如處理恰當,能幫助病兒度過極期。
7、腎上腺皮質激素曾試用於早期病人,未見療效;但遇明顯呼吸道梗阻、嚴重中毒症狀(驚厥、昏迷、休克、40℃以上的持續高熱等)則宜靜脈應用暫短的激素療法。
8、物理治療在恢複期中,如肺部體征消失遲緩,宜做物理治療。
二、預後
在我國北方腺病毒肺炎的病情嚴重,1958年初次大流行時,住院病人病死率高達25%,經中西醫結合治療後,病死率降至5%~10%。近10年來沒有明顯流行,病情減輕,病死率為5%以下。流行時死亡大多發生在病程第10~15天,影響預後的主要因素是:
1、年齡年齡幼小缺乏特異抗體,死亡多發生於6~18個月兒童,2歲以上者幾乎沒有死亡。
2、繼發感染如並發或繼發於麻疹、一般肺炎或其他重症的過程中,病死率較高,繼發金黃色葡萄球菌或大腸埃希杆菌等感染時預後也較嚴重。
3、病原與3型、11型腺病毒比較,7型所致肺炎,重症及死亡者較多。