一、發病原因
病原為巨細胞病毒,是一種DNA病毒,屬皰疹病毒類,健康小兒可攜帶此種病毒。先天性病例的傳染途徑主要是從受感染的母親,經過胎盤傳給胎兒。出生時即可出現黃疸、紫癜及肝脾腫大。後天傳染主要經呼吸道、受染的尿及輸血。在新生兒及早產兒較多見,多於生後4個月內發病,患病者和攜帶病毒者均可從尿和唾液中排出病毒。近年來由於廣泛應用激素及免疫抑製藥,較大年齡的兒童,特別在惡性腫瘤、器官移植病人應用免疫抑製藥治療之後及AIDS患兒,巨細胞病毒肺炎有增多趨勢。在接受骨髓移植的病人中,CMV感染的發病率很高,移植後CMV的感染率為60%~70%,且有10%~50%,發展成為間質性肺炎。有研究證實,在免疫受抑製或免疫缺陷病人發生的間質性肺炎,有50%是由CMV引起的。
二、發病機製
肺部感染引起病理改變根據發病年齡分為3個類型:
1、肺部感染伴有全身病變主要是全身各髒器廣泛受累,而肺部病理改變輕微,多為先天性感染,胸膜、喉、氣管均正常,胸部淋巴結不腫大,僅有少許紫紅色梗死斑樣灶,壓切麵有血色液體。鏡下支氣管變化輕微,無潰瘍及壞死。支氣管壁血管充血,肺泡充血和水腫,肺泡間中隔輕度增厚,肺泡炎的病灶內充滿吞噬細胞,肺泡和支氣管腔中有巨細胞,在細支氣管壁和黏液腺中及肺泡周圍發現巨細胞。
2、原發性CMV肺炎肺組織損害為主要的、或惟一的病理改變。肺組織充血,切麵凹凸不平,外觀呈灰黃色,壓之有血樣漿液滲出。鏡下支氣管腔內充滿炎性多核細胞和單核細胞碎片。支氣管壁增厚和充血,肺間質有細胞浸潤。細支氣管周圍黏液腺有單核細胞浸潤,肺泡間中隔明顯增厚,組織細胞增生,肺泡隔間的邊緣發現巨細胞包涵體。典型CMV感染的細胞腫脹很大,核內有巨大的嗜酸性包涵體(或偶為嗜堿性包涵體),有一不染色的暈輪與細胞核膜分開,可見龐大膨脹的細胞核,胞漿內也能看到包涵性。
3、纖維素型肺炎肺組織呈粟粒樣壞死灶,呈小點狀結節,堅實而有彈性,界限明顯,亦可散在或融合。鏡下病變開始時為分散出血壞死性病灶,肺泡充滿纖維素、紅細胞、成熟粒細胞、組織細胞和細胞碎片,這些病灶腫脹肺泡均含有包涵體,肺泡內常有透明膜改變。若CMV感染為全身性疾病,除肺部病變外,還有肝、腦、腎、消化道、唾液腺、心、腎上腺、性腺、皮膚等均可受累。主要改變為間質性炎症和灶性壞死,受染細胞大,含有包涵體。嬰兒和成人在疾病上表現不同,不僅是由於他們敏感性不同,而且,與成人以前接觸過病原有關。在嬰兒包涵體主要發生在上皮細胞中,而成人則發現在間葉成分中。接受腎移植的患者,從肺中分離出CMV,表明肺部有感染。有人認為高水平的血清抗體和免疫複合物的存在,揭示變態反應可能參與了發病過程,細胞免疫的抑製亦可能與此有關。
兒童中最常見的臨床表現:
1、呼吸道感染:鼻炎為嬰兒腺病毒感染最常見的症狀,這個年齡組中偶可引起暴發性支氣管炎和肺炎,部分病兒發生百日咳綜合征。
2、咽結膜炎熱(pharyngo-conjunctivalfever,APCfever):腺病毒3,7型引起為多,夏季可發生小流行,與遊泳池水傳播有關,發病急,發熱38℃以上,出現咽炎,鼻炎,眼結膜炎及頸淋巴結炎,球結膜及瞼結膜可見顆粒狀突起,紅腫,常為單側,雙側者常為一側較重,症狀延續1~2周,無後遺症,一般不伴支氣管炎及肺炎。
3、出血性膀胱炎(hemorrhagiccystitis):大多由腺病毒11,21型引起,男孩多見,無明顯季節性,可有血尿,尿頻,尿急及排尿困難,肉眼血尿,約3~7天,鏡下血尿可持續2周左右。
4、其他:嬰兒腹瀉,心包炎,慢性間質性纖維化,風疹樣疾病及先天性畸形曾發現與腺病毒感染有關,有報道器官移植及免疫缺陷者腺病毒感染後,除引起呼吸道,泌尿道感染,還可致腦炎等中樞神經係統感染。
無論是先天性或後天性巨細胞包涵體病,肺炎常被其他全身嚴重症狀所掩蓋,新生兒巨細胞肺炎可表現為持續性呼吸窘迫,但同時常有肝脾腫大,黃疸,紫癜和中樞神經係統損害,生後數月發病者,肺炎亦可合並肝,脾增大,有時還並發卡氏肺囊蟲肺炎,肺部症狀多與其他非細菌性肺炎相似,有咳嗽,呼吸困難,發紺及三凹征等,聽診多無異常,與肺部X線改變不相平行,X線胸片可見廣泛的索條狀紋理增粗和小葉性炎症浸潤灶,呈網點狀陰影,患兒有病毒血症時,出現肝大和肝功能低下等慢性肝炎的表現,巨細胞病毒引起的單核細胞增多症難以與EBV引起的傳染性單核細胞增多症鑒別。
CMV肺炎預防工作的關鍵是對CMV感染的預防有人曾對CMV抗體陰性或經器官移植和免疫抑製藥治療後的易感兒,在接觸CMV後,用高效價的免疫血清作為被動免疫,預防其發病,但未獲得預期效果用於已感染者亦無治療作用用疫苗預防CMV感染曾進行了許多嚐試,證實有可能製備一種使易感者產生抗體,而無嚴重反應和排毒現象的人CMV疫苗Neff等報道用ADL68株製成活疫苗,進行小規模視察,抗體全部陽轉,臨床反應輕,在咽拭、尿和白細胞中查不到病毒因此,對將要懷孕而CMV抗體陰性的正常婦女和將要施行器官移植者,進行疫苗接種是有意義的由於CMV可引起胎內感染,造成先天畸形,也是器官移植與大量輸血後的並發症由於皰疹病毒屬具有潛在致癌作用,雖目前無充分的流行病學證據說明CMV與人類癌症有聯係,但亦影響到此項工作廣泛開展對疑有先天性感染的胎兒,可采用治療性流產加以控製,患有CMV感染者,病毒可在尿、唾液、子宮頸分泌物及乳汁中存在,可通過接觸傳染,故應建議病人隔離
1、早期抗原(EA)測定法:在CMV感染後數小時,病毒DNA複製之前即已出現一種早期抗原,其性質尚不明確,但可作為CMV感染早期的一個指標加以檢測,使用免疫熒光或酶聯免疫法能檢出EA在血清中的水平,有人認為EA的出現不僅表示早期CMV感染,而且還可能顯示既往潛伏感染激活。
2、特異性IgM測定法:CMV感染後血清抗體首先上升的是特異性IgM,運用敏感的放射免疫或酶聯免疫法可在早期測出這種特異性的抗體反應,從而作出早期快速診斷,由於IgM不能通過胎盤,故在新生兒中測得CMV特異性IgM,即可說明是活動性感染。
3、對流免疫電泳粗篩試驗:將已知抗原(CMV)置入陰極板,待測患兒血清置陽極板,運用對流免疫電泳儀可測出血清中特異性IgM,此種方法幾小時即出結果,方法簡便,但靈敏度不甚高,僅能測出補體結合抗體調度1∶128以上的陽性血清,可用作粗篩試驗。
4、尿沉渣細胞檢測:取一滴尿沉渣,固定後染色,然後置普通光學顯微鏡下觀察,可見到特殊形態的巨細胞,其胞體增大,胞核膨脹,周圍有一“暈”環繞,類似鷹眼,胞漿及胞核中均可見嗜伊紅染的包涵體,此種細胞為CMV感染所特有,此法應多次耐心進行檢查,以提高陽性率,未查到巨細胞者不能排除CMV感染。
5、其他:周圍血象單核細胞增多,有時可有血小板減少,血生化檢查有黃疸或代謝性酸中毒和低氧血症等。
6、B超:常伴脾,肝大。
小兒巨細胞病毒肺炎食療:
1)板栗燒豬肉(民間方)配方:板栗250克,瘦豬肉500克,鹽,薑,豆豉各少許。用法:將板栗去皮,豬肉切塊,加鹽等調料,加水適量紅燒,熟爛即可。
2)苡米百合湯(中醫驗方)配方:苡米200克,百合50克。用法:將兩味放入鍋中,加水5碗,煎熬成3碗,分三次服,一日吃完。
3)魚腥草蛋(中醫驗方)配方:魚腥草1把,雞蛋數個。用法:燉荷包蛋食數天可愈。
治療阿昔洛韋(無環鳥苷)為核苷類似物,在體內經病毒胸苷激酶和細胞激酶轉變為三磷酸型而活化,競爭性抑製病毒DNA多聚酶。阿昔洛韋(無環鳥苷)、阿糖胞苷和幹擾素防治CMV感染,有一定的降低病毒效價和抑製病毒繁殖的作用,但並不理想。更昔洛韋(Ganciclovir,GCV,丙氧鳥苷)是阿昔洛韋(無環鳥苷)的衍生物,是脫氧核糖核苷的開環類似物,體外實驗中證實其抗CMV作用是阿昔洛韋(無環鳥苷)的10倍,對CMV間質性肺炎有效。GCV為兒童嚴重CMV感染的一線用藥。兒科靜脈用藥尚少大樣本報告,多參照成人的治療方案:
1、誘導治療:通常采用5mg/kg,每12小時1次(以恒定速度靜滴1h以上),持續2~3周。
2、維持治療:劑量5mg/kg,1次/d,連續5~7天。若維持治療期間疾病進展,可考慮再次誘導治療。有腎損害的患者應減量,主要的副作用有粒細胞和血小板減少。用藥期間,應監測血常規,若血小板和粒細胞分別下降至≤25×109/L和0.5×109/L或減少至用藥前水平的50%則應停藥。
3、免疫治療:CMV-免疫球蛋白是目前較常用的治療CMV間質性肺炎的免疫球蛋白,目前多主張聯合用藥治療CMV間質性肺炎,將更昔洛韋與大劑量靜脈內免疫球蛋白聯合治療有良好的效果。