肝豆狀核變性又稱Wilson病（WD），是一種與遺傳有關的銅代謝障礙引起的疾病，屬常染色體隱性遺傳，有家族傾向。本病好發於兒童和青年，由於WD基因（位於13q14.3）編碼的蛋白（ATP7B酶）的突變，導致血清銅藍蛋白合成不足以及膽道排銅障礙，血清自由態的銅增高，並在肝、腦、腎等器官沉積，出現相應的臨床症狀和體征，病變主要損害大腦的基底節和肝髒，引起豆狀核變性和肝硬化。
肝豆狀核變性患者免疫功能部分低下，可繼發各係統感染，並多因肝衰竭或並發感染而死亡。部分患者有假性延髓麻痹的症狀如吞咽困難、飲水返嗆等，特別是長期臥床的病人更容易患墜積性肺炎、尿路感染與褥瘡。有錐體外係症狀的患者，行走困難、易跌倒而出現骨折。肝豆狀核變性患者在肝硬化失代償期有門靜脈高壓合並食管胃底靜脈曲張者，易出現急性上消化道出血，甚至發生出血性休克；少數肝髒的解毒能力下降，易出現肝性腦病、肝腎綜合征等；亦有患者由於腦部損害而合並癲癇發作。上述種種並發症往往加重病情，嚴重影響了治療效果，使患者住院時間延長，如不及時、準確的處理，部分患者預後較無並發症的患者差。
肝豆狀核變性臨床主要表現為神經精神症狀與肝髒症狀兩大方麵。
1、神經精神症狀
(1)震顫：早期常限於上肢，漸延及全身。多表現為快速、節律性、似撲翼樣震顫，可並有運動時加重的意向性震顫。
(2)發音障礙與吞咽困難：多見於兒童期發病的HLD說話緩慢似吟詩，或音調平坦似念經，也可有含糊不清、暴發性或震顫性語言。吞咽困難多發生於晚期患者。
(3)肌張力改變：大多數患者肌張力呈齒輪樣、鉛管樣增高，往往引致動作遲緩、麵部表情減少、寫字困難、步行障礙等。少數舞蹈型患者伴肌張力減退。
(4)癲癇發作較少見。
(5)精神症狀：早期病人智能多無明顯變化，但急性起病的兒童較早發生智力減退；大多數肝豆狀核變性具有性格改變，如自製力減退、情緒不穩、易激動等；重症可出現抑鬱、狂躁、幻覺、妄想、衝動等，可引起傷人自傷行為。少數患者以精神症狀為首發症狀，易被誤診為精神分裂症。
2、肝髒症狀
(1)通常5～10歲發病。由於肝髒內銅離子沉積達超飽和，引起急性肝功能衰竭，即腹型肝豆狀核變性。臨床表現為全身倦怠、嗜睡、食欲不振、惡心嘔吐、腹部膨脹及高度黃疸，病情迅速惡化，多於1周至1個月左右死亡，往往在其同胞被確診為肝豆狀核變性後，回顧病史時方才考慮本病可能。
(2)半數患者在5～10歲內出現一過性黃疸、短期穀丙轉氨酶增高或/及輕度腹水，不久迅速恢複。數年後當神經症狀出現時，肝髒可輕度腫大或不能捫及，肝功能輕度損害或正常範圍，但B超檢查已有不同程度損害。
(3)少兒期緩慢進行食欲不振、輕度黃疸、肝大和腹腔積液，酷似肝硬化的表現。經數月至數年，消化道症狀遷延不愈或日益加重，而漸漸出現震顫、肌僵直等神經症狀。神經症狀一旦出現，肝症狀迅速惡化，多於幾周至2～3個月內陷入肝昏迷。因此，對原因不明的肝硬化患兒應排除本病。
(4)部分青少年患者可表現緩慢進行脾髒腫大，並引致貧血、白細胞或(及)血小板減少等脾功能亢進征象，一般在脾切除或/及門脈分流術後不久出現神經症狀並迅速惡化，常於短期內死亡；少數患者因食管靜脈破裂致上消化道出血而迅速促發神經症狀。
3、角膜色素環
肉眼或裂隙燈在角膜後彈力層周邊部可見棕色K-F環。
為了控製和減少遺傳性疾病的發生，必須做到從預防為主盡管關於肝豆狀核變性近親婚配者發病率較高尚有爭議，但也要大力提倡避免近親結婚實行優生保護法，對這類不一定、一定或很大可能造成後代發生先天性疾病者，均應避免生育目前我國正在製定優生保護法，禁止近親結婚“親上加親”會增加一些遺傳病的發生率，我國婚姻法已明確禁止近親結婚對已確診者除接受上述治療外，應積極治療各種慢性軀體疾病和預防各種傳染病，不斷提高健康水平同時由於本病家族子女有患同病的危險性，故易早期的遺傳谘詢服務
另外，大量臨床實踐表明，不少肝豆狀核變性患者在經過正規的驅銅、對症治療後，臨床症狀和體征明顯改善，但出院後患者自認為症狀已消失，而不服藥或少於規定的劑量服藥，又不注意忌服含銅量高的食物，結果病情加重而再次入院，甚至因此而離開人世亦有部分患者或其家人迷信某些氣功而單方麵停服驅銅藥物，結果使病情加重，甚至葬送了患者的生命，悔之晚矣！患者及其家人對治療的依從性好的往往病情長期緩解，有較好的生活質量，甚至有在學業上、事業上做出優良的成績
肝豆狀核變性患者較普遍存在著焦慮與抑鬱情緒，由於講話不清、動作笨拙、肝功能受損等症狀，對前途的失望；對造成家庭經濟、人力和物力等方麵的負擔而感到內疚，情緒低落，不願配合診治，甚至拒絕治療個別患者因本病的遺傳性而怨恨父母，脾氣暴躁這時心理谘詢與治療就顯得十分重要通過與患者心理異常相適應的心理療法，糾正其心理的偏差或變態心理，提高患者對診療過程的依從性，有利於改善其預後而社會方麵對患者的支持程度亦明顯影響患者的療效家人、親戚、友人等對患者經濟上、物質上和精神上的支持與鼓勵，往往能增強患者戰勝病魔的信心；對患者生活上關照與護理，往往能增強其治療的效果學校、單位、醫療保險和行政管理部門，甚至慈善機構，對患者及其家庭的資助，可解決他(她)們的部分困難，減少或去除其後顧之憂，亦有助於患者獲得良好的預後
錐體外係症狀、角膜色素環和血清銅氧化酶吸光度降低三項是肝豆狀核變性診斷的重要依據。此外，肝病史或肝病征、尿銅增高（>50μg）也有診斷意義；而腦CT和MRI檢查可供輔助診斷參考。
1、血清銅
血清銅降低，尿銅和肝銅含量增高，血清銅氧化酶吸光度檢查有90％的病人低於正常值為肝豆狀核變性的主要生化異常。血清銅藍蛋白測定正常人為200～400mg/L(或為0.25～0.49O.D)；患兒通常低於200mg/L；24h尿銅排出量測定患兒明顯增高，常達100～1000ug/24h；細胞含銅量測定：正常人約為20ug/g(幹重)，患兒可高達200～3000ug/g。
2、肝功能檢查
肝功能檢查示穀丙轉氨酶(SGPT)，麝香草酚濁度試驗(ZnTTT)增高。
3、血象
血象很低的患者是金屬絡合劑驅銅療法的不利因素，如不及時處理，往往使驅銅治療難以堅持下去，嚴重肝腎功能受損的患者，亦要避免使用對肝腎功能損害的藥物，肝纖維化指標可了解患者肝硬化的嚴重程度，為抗肝纖維化治療提供客觀的觀察指標。
4、腦電圖檢查
腦電圖檢查約30％～50％異常，多為中輕度，但無特異性。
5、腦幹聽覺誘發電位
腦幹聽覺誘發電位的異常率較高，可達90％；主要表現為Ⅲ-VIPL延長，波幅降低，這可能是銅在腦幹彌散性沉積，引起腦幹聽覺係統的神經元變性及脫髓鞘改變。
6、腦CT掃描
腦CT掃描有30％～40％患者顯示雙側基底節對稱性低密度病灶，大腦皮質和腦幹萎縮也可看到，還有腦室擴大及外側裂增寬等，磁共振顯像(MRI)更為清楚，比腦CT掃描顯示出更廣泛的病灶，不僅腦室擴大，還可見丘腦區及腦幹內異常信號(T1W低信號，T2W高信號)。
腦電圖、肌電圖的異常改變提示腦部和周圍神經、肌肉的受損，療程前後的腦幹誘發電位可用來輔助判斷患者腦部受損嚴重程度和療效情況。B超檢查可了解患者肝髒的影像學分型、脾髒腫大程度、腎髒皮質受損以及有無並發膽石症等情況，對估計預後有一定的幫助。頭顱CT或MRI檢查，除基底節區有特殊病變，可以幫助本病的診斷外，若有大腦皮質萎縮、額顳葉軟化灶形成，患者往往有智力低下、學習成績差，應予相應的腦複活治療，故輔助檢查對判別患者的治療和預後有重要的參考價值。
肝豆狀核變性患者飲食上注意采取低鹽低脂飲食，注意多吃一些新鮮的蔬菜水果，避免攝入過多的蛋白質，避免抽煙喝酒。
①避免進食含銅量高的食物：小米、養麥麵、糙米、豆類、堅果類、薯類、菠菜、茄子、南瓜、蕈類、菌藻類、幹菜類、幹果類、軟體動物、貝類、螺類、蝦蟹類、動物的肝和血、巧克力、可可。某些中藥(龍骨、牡蠣、蜈蚣、全蠍)等。
②適宜的低銅食物：精白米、精麵、新鮮青菜、蘋果、桃子、梨、魚類、豬牛肉、雞鴨鵝肉、牛奶等。
③高氨基酸或高蛋白飲食。
肝豆狀核變性是可治性的，治療開始愈早，預後愈好。因此強調要早期發現、及時確診和治療，爭取較好的預後，治療原則為減少銅的攝入、增加銅的排出。
1、驅銅治療
盡早應用銅螯形化合物製劑，以促進體內銅排除。
(1)青黴胺：是目前最常用的藥物，應長期服用，20～30mg/(kg·d)，分3～4次於飯前半小時口服。用前先作青黴素過敏試驗，副作用可有發熱、皮疹、關節疼痛、白細胞和血小板減少、蛋白尿、視神經炎等。長期治療也可誘發自身免疫性疾病，如免疫複合體腎炎、紅斑狼瘡等。應並服維生素B620mg，3次/d。
(2)曲恩汀(三乙撐四胺)：0.2～0.4g，3次/d，對青黴胺有不良反應時可改服本藥，長期應用可致鐵缺乏。
(3)二巰丙醇(BAL)：2.5～5mg/kg，肌注，1～2次/d，10天1療程。副作用有發熱、皮疹、惡心、嘔吐、黏膜燒灼感、注射局部硬結等，不宜久用。也可用二巰基丙酸鈉，2.5～5mg/kg，以5％濃度的溶液肌注，1～2次/d，10次1療程；或二巰丁二鈉，每次1～2g(成人)，配成5％濃度溶液緩慢靜注，10次1療程。後兩藥作用與BAL相似，驅銅作用較BAL強，副作用較小。以上3種藥物可間歇交替使用。
(4)鋅劑：口服能促進腸黏膜細胞分泌金屬硫因，與銅離子結合後減少腸銅吸引。常用者為硫酸鋅，毒性較低，可長期服用。餐前半小時服200mg，3次/d，並可根據血漿鋅濃度不超過30.6μmol/L加以調整，與青黴胺合用時，兩者至少相距2h服用，以防鋅離子在腸道內被青黴胺絡合。
2、精神藥物
在驅銅治療的同時，可根據精神症狀選用錐外係副作用較小的抗精神病藥，如甲硫噠嗪、利培酮等，劑量不宜過大，時間不宜過長，顯效即止。
3、飲食療法
每天食物中含銅量不應大於1mg，不宜進食含銅量高的食物，如豌豆、蠶豆、玉米、香菇或蕈類、魚蝦海鮮、貝類、甲殼類或螺類軟體動物、動物的肝和血、巧克力和堅果等。
4、外科治療
最近采用肝髒移植術雖有初步希望，但隻限於極少數患者，尚在探索階段。
5、其他
(1)保肝治療：多種維生素，能量合劑等。
(2)針對錐體外係症狀，可選用苯海索2mg，3次/d或東莨菪堿，0.2mg，3次/d，口服。
(3)如有溶血發作時，可用腎上腺皮質激素或血漿替換療法。