大皰性表皮鬆解是一種自身免疫性疾病，病因不明，有研究發現與體內產生抗Ⅶ型膠原抗體和HLA-DR2陽性有關。大皰性表皮鬆解依其透射電鏡下水皰形成的水平可分為3大類，真皮-表皮交界區內編碼蛋白的不同基因突變提供了臨床上不同亞型間表現不同的分子基礎，單純型大皰性表皮鬆解症的表皮鬆解水平在基底細胞層，是基底細胞角質蛋白基因KRT5和KRTl4突變的結果；交界型大皰性表皮鬆解症的組織鬆解發生在真皮表皮基底膜的透明帶水平，超微結構顯示半橋粒錨細絲複合體異常，其編碼錨細絲蛋白層粘連蛋白5（1aminin）的3個多肽α3、β3和γ2的基因發生特異突變；營養不良型大皰性表皮鬆解症的組織鬆解發生在致密帶下錨原纖維水平，目前隻發現Ⅶ型膠原基因（COL7A1）突變。
大皰性表皮鬆解有幾種類型，其類型不同，並發症也不相同。
1、營養不良型大皰性表皮鬆解症是隱性遺傳型，嚴重型（ITS-RDEB）最嚴重的合並症是在慢性糜爛區域發展為鱗狀細胞癌。高於50％的TTS-RDEB患者在30歲左右時發展為此癌，許多死於癌轉移。
2、交界型大皰性表皮鬆解症（JEB）的Herlitz型，常合並有氣管水皰、狹窄或阻塞，聲音嘶啞是早期嬰兒惡化的征兆。顯著的生長遲緩和頑固性混合性貧血使治療更加困難。患兒常死於敗血症、多器官衰竭和營養不良。
大皰性表皮鬆解的共同特點是皮膚在受到輕微摩擦或碰撞後出現水皰及血皰，好發於肢端及四肢關節伸側，嚴重者可累及機體任何部位。皮損愈合後可形成瘢痕或粟丘疹，肢端反複發作的皮損可使指、趾甲脫落。
單純型僅累及肢端及四肢關節伸側，不累及黏膜，皮損最表淺，愈後一般不留瘢痕。營養不良型可累及任何部位（包括黏膜），病情多較重，常在出生後即出現皮損，且位置較深，愈合後遺留明顯的瘢痕，肢端反複發生的水皰及瘢痕可使指趾間的皮膚粘連，指骨萎縮形成爪形手；口咽部黏膜反複潰破、結痂可致張口、吞咽困難，愈後不佳。交界型罕見，出生後即出現廣泛水皰、大皰及糜爛麵，預後差，多在2歲內死亡。
大皰性表皮鬆解多發生在老年，皮損好發生在手指、足、肘膝關節側麵，容易受外傷的部位，皮損為無炎症反應的皮膚上形成水皰、大皰、糜爛等損害，愈後可留萎縮性瘢痕，可見粟丘疹，部分病人伴有毛發、甲損害，以及黏膜損害。
大皰性表皮鬆解和遺傳因素有關，現代研究證實本病的特征為多基因遺傳性皮膚病，為一組典型的侵及皮膚基底膜區的疾病，內髒器官也可累及臨床上病情表現出極大的變異性同時，基因雜合性也很明顯，有常染色體顯性和隱性遺傳異常的傷口修複可導致慢性損害和結痂，轉移性癌也常見故本病無直接有效的預防方法早期發現、早期診斷、早期治療對促進本病康複，減少並發症具有重要意義
大皰性表皮鬆解症的病理檢查示角蛋白多肽的突變位點與大皰性表皮鬆解症的嚴重性之間有密切關係，D-M型角蛋白突變位於多肽中央螺旋杆區的氨基（1A）或羥基（2B）端，K型突變的位置較傾向於杆區的中央部分，W-C型突變位置經常或者位於杆區的非螺旋連接（L12）區，或位於K5的前端。
大皰性表皮鬆解患者飲食宜清淡少油膩，既滿足營養的需要，又能增進食欲。可供給白米粥、小米粥、小豆粥、配合甜醬菜、大頭菜、榨菜或豆腐乳等小菜，以清淡、爽口為宜。患者應注意飲食衛生，不吃發黴的糧食及其製品，不吃醃製的食物，不吃病死禽畜，不吃煙熏、火烤、燒焦、油炸的食物，不吃過期或可能受真菌毒素汙染的食物。
盡管大皰性表皮鬆解的遺傳學基礎已被闡明，但仍無有效的治療。最有效的方法是谘詢和預防。本病的治療主要針對其繼發感染，原則為精心護理，保護局部，避免外傷、摩擦、受熱，防止繼發感染。生活在涼快的環境中並避免高溫對一些患者是有益的。因為在出生時或嬰兒早期發病，大多由創傷引起，對患兒的護理是困難的，例如避免引起創傷的活動。
1、西醫治療
患者可選用維生素E100mg，3次/d和枸櫞酸鈉2g，3次/d。嚴重患者，特別足致死型患者，可應用皮質類固醇激素，新生兒開始劑量為140mg/d，分數次服用。苯妥英鈉是治療營養不良性大皰性表皮鬆解症有希望的藥物，該藥能抑製皮膚的膠原酶，初用5mg/（kg·d），分數次服，逐漸加量到8mg/（kg·d），半年後減為6mg/（kg·d），1年後改為1天量隔天服。抗生素可用於預防或控製繼發感染。嚴重患者特別是致死型，貧血嚴重者，常需輸血或其他支持療法。
2、基因治療
單純型大皰性表皮鬆解症多為常染色體顯性遺傳，使基因治療更加困難，因為突變體等位基因的表達必須是隱性的。目前的方法是通過同源重組技術去除患者的缺陷等位基因。盡管用患者的活檢皮膚做基底角質形成細胞培養是可行的，但同源重組頻率極低。