引起反應性關節炎的常見微生物包括腸道、泌尿生殖道、咽部及呼吸道感染菌群,甚至病毒、衣原體及原蟲等。這些微生物大多數為革蘭染色陰性,具有粘附黏膜表麵侵入宿主細胞的特性。
研究發現,許多反應性關節炎患者的滑膜和滑膜白細胞內可檢測到沙眼衣原體的DNA和RNA,以及誌賀杆菌的抗原成分。而衣原體熱休克蛋白(HSP)、耶爾森菌HSP60及其多肽片段均可誘導反應性關節炎患者T細胞增殖。這些發現提示,患者外周血中的T細胞可能受到上述細菌的抗原成分的誘導。最近,有研究認為,骨骼上的肌腱附著點可能是反應性關節炎最初的免疫及病理反應發生的部位之一,並且是肌腱端炎發生的病理基礎。
近年來,大量研究證明乙型溶血性鏈球菌感染與反應性關節炎的發病密切相關。除腸道及泌尿生殖道感染而致的反應性關節炎外,乙型溶血性鏈球菌感染是反應性關節炎的另一個常見原因。目前,討論最多的問題是如何區別鏈球菌感染後反應性關節炎(PSReA)和風濕熱。Birdi等在2001年對加拿大16所大學附屬醫院的兒童風濕病、心髒病及感染性疾病專科醫師的調查發現,這些醫師對鏈球菌感染後反應性關節炎的診斷標準、治療方法及預防措施的應用各不相同。有些診斷鏈球菌感染後反應性關節炎的患兒在幾個月後出現心髒炎,而且,不少診斷不典型風濕熱者實為鏈球菌感染後反應性關節炎。
本病根據引發的病原菌不同,並發症複雜多樣:
1、部分反應性關節炎患者可出現漩渦狀龜頭炎、膀胱炎及前列腺炎,在女性患者尚可有宮頸炎及輸卵管炎。
2、可出現結膜炎、鞏膜炎、角膜炎,甚至角膜潰瘍。此外,可有內眼炎如虹膜炎及虹膜睫狀體炎。
3、反應性關節炎少引起心髒傳導阻滯,主動脈關閉不全,中樞神經係統受累及滲出性胸膜炎。
反應性關節炎是一種全身性疾病,一般發病較急,臨床表現輕重不一。可為一過性單關節受累,也可出現嚴重的多關節炎,甚至伴有明顯的全身症狀或眼炎及心髒受累等關節外表現。在多數病例,關節炎之前幾天至數周有腸道、泌尿生殖道或呼吸道感染史,以及這些感染的細菌學證據。但是少數患者並無明確的病史。臨床上,反應性關節炎可因致病菌種類而表現出各自不同的臨床及實驗室特征。
1、一般症狀
常見的全身症狀有疲乏、全身不適、肌痛及低熱,少數患者可有中度發熱。
2、關節症狀
反應性關節炎的主要表現為關節受累,其程度輕重不一。輕者可僅感關節疼痛,重者則出現明顯的多關節炎,甚至活動受限。典型的表現為漸進性加重的非對稱性單關節或少關節炎。以下肢關節受累最為常見,如膝、踝和髖關節、肩、肘、腕及手足小關節也可受累,出現關節局部紅腫、疼痛,皮溫增高,或伴有皮膚紅斑;足小關節的臘腸趾比較常見;在部分患者,可出現下腰背及骶髂關節疼痛。
3、肌腱端炎
肌腱端炎是反應性關節炎的常見症狀之一,表現為肌腱在骨骼附著點局部的疼痛及壓痛,以跟腱、足底肌腱、髕腱附著點及脊柱旁最易受累;重症患者可因局部疼痛使活動受限或出現肌肉失用性萎縮。
4、皮膚黏膜
皮膚黏膜病變在反應性關節炎比較常見,最具特征性的表現為手掌及足底的皮膚溢膿性角化症。這種皮膚損害以及在部分患者出現的指甲粗糙、增厚等可類似於銀屑病的皮膚表現,主要見於淋球菌感染等性交後反應性關節炎。其他類型的反應性關節炎則很少出現,其原因尚不清楚。部分反應性關節炎患者可出現漩渦狀龜頭炎、膀胱炎及前列腺炎,表現為尿頻、尿急、尿痛及血尿等相應症狀和體征;在女性患者尚可有宮頸炎及輸卵管炎。結節性紅斑僅見於部分患者,以耶爾森菌感染者為主,臨床研究發現,HLA-B27的表達可能與結節性紅斑的發生無關。口腔潰瘍是反應性關節炎的另一常見表現,多為淺表無痛性小潰瘍,可發生於齶部、舌緣、口唇及頰黏膜。
5、腸道病變
腸道感染為反應性關節炎的誘發因素之一,患者於發病前數天至數周可有腹瀉史。部分病例在出現關節炎時仍有腸道症狀,腸鏡檢查可見腸黏膜充血、糜爛或類似潰瘍性結腸炎及克羅恩病樣外觀,此期患者的便培養多無細菌生長。
6、泌尿道表現
患者可有尿頻、尿急、尿痛等泌尿係感染的症狀,且多發生於關節炎之前,但是許多患者可無明顯自覺症狀。
7、眼損害
眼損害在反應性關節炎常見,而且,可以是本病的首發症狀,患者可出現結膜炎、鞏膜炎、角膜炎,甚至角膜潰瘍。此外,可有內眼炎如虹膜炎及虹膜睫狀體炎。因此,可表現有畏光、流淚、眼痛,內眼受累則可視力下降,出現眼損害的患者應常規行眼科檢查,並予以相應的局部治療,如可的鬆滴眼液點眼、散瞳等,以免出現永久性眼損害。
8、內髒受累
反應性關節炎偶可引起心髒傳導阻滯,主動脈關閉不全,中樞神經係統受累及滲出性胸膜炎,曾有反應性關節炎患者出現心髒傳導阻滯,並安裝心髒起搏器的個案報道,個別患者可在病程中出現蛋白尿及鏡下血尿,但一般無嚴重腎損害。
預防本病的關鍵在於消除和減少或避免發病因素,改善生活環境空間,改善養成良好的生活習慣,防止感染,注意飲食衛生,合理膳食調配;注意鍛煉身體,增加機體抗病能力,不要過度疲勞、過度消耗,戒煙戒酒;早發現早診斷早治療,樹立戰勝疾病的信心,堅持治療
實驗室檢查對反應性關節炎的診斷並無特異性,但是對判斷其病情程度、估計預後及指導用藥有一定意義,主要的實驗室檢查項目包括:
1、血液學
血沉和C-反應蛋白在急性期反應性關節炎可明顯增高,在進入慢性期者則可降至正常,血常規檢查可見白細胞、淋巴細胞計數增高或出現輕度貧血,在部分患者可見尿中白細胞增高或鏡下血尿,很少出現蛋白尿。
2、細菌學檢查
中段尿、便及咽拭子培養有助於發現反應性關節炎相關致病菌。但是由於培養方法,細菌特性及取材時機的不同,常出現陰性培養結果,因此測定血清中抗細菌及菌體蛋白質抗體對鑒定細菌類型十分重要。目前反應性關節炎診斷中,可進行常規抗體檢測的微生物包括沙門菌、耶爾森菌、彎曲菌、衣原體、淋球菌、伯氏疏螺旋體、乙型溶血性鏈球菌。此外以PCR檢測衣原體及病毒的方法在反應性關節炎診斷中亦很有意義。
3、HLA-B27測定
HLA-B27陽性對反應性關節炎的診斷,病情判斷乃至預後估計有一定參考意義。但是HLA-B27測定陰性不能除外反應性關節炎,最近有幾項研究對HLA-B27亞型與病情的關係進行了分析,但尚無一致性結論。
4、自身抗體及免疫球蛋白
反應性關節炎患者的類風濕因子,抗核周因子及抗核抗體均陰性,而血清免疫球蛋白IgG、IgA、IgM可增高,這些指標測定有助於反應性關節炎的診斷及鑒別診斷。
5、關節液檢查
關節液檢查對反應性關節炎診斷及與其他類型關節炎的鑒別具重要意義。反應性關節炎的滑液中可有白細胞及淋巴細胞增高、黏蛋白陰性、關節液培養陰性,利用PCR、間接免疫熒光及電鏡技術可在部分患者的滑膜及滑液中檢測到菌體蛋白成分。
反應性關節炎患者飲食在保證營養全麵的前提下,宜清淡飲食,如芹菜、金針菜、冬瓜、烏梅、柿餅、芝麻、蓮子等;忌煙酒、油膩、辛辣刺激食物。
反應性關節炎的發病誘因、病情程度及複發傾向因人而異。因此治療上應強調個體化及規範化的治療。
1、一般治療
反應性關節炎患者應適當休息,減少受累關節的活動,但又不應當完全製動,以避免失用性肌肉萎縮。外用消炎鎮痛乳劑及溶液等對緩解關節腫痛有一定作用。
2、非類固醇抗炎藥
非類固醇抗炎藥(NSAIDs)為反應性關節炎的首選藥物。根據關節炎的程度不同,可選擇性給予雙氯芬酸25~50mg,3次/d,或萘丁美酮(瑞力芬)1.0g,1次/d,或羅非昔布25mg,1次/d,或塞來昔布(西樂葆)100mg,2次/d。其他NSAIDs如美洛昔康(莫比可)、舒林酸(奇諾力)、布洛芬(芬必得)等也可選用。但是,用藥過程中應定期複查血常規及肝轉氨酶,避免藥物引起的不良反應。
3、糖皮質激素
一般不主張全身應用糖皮質激素(簡稱激素)治療反應性關節炎。國外應用激素的適應證相對較鬆,但是,國內掌握較嚴的傾向可能更為恰當。關節炎本身不是應用激素的指征。對應用NSAIDs無明顯效果,而且症狀嚴重的關節炎患者,可給予小劑量潑尼鬆10~20mg/d,短期應用,症狀緩解後盡快減量。在潑尼鬆減量過程中加用NSAIDs,有利於症狀的控製。
關節腔穿刺抽取關節液後,腔內注射倍他米鬆(得寶鬆)或醋酸去炎鬆,對緩解關節腫痛十分有效。但注射間隔不應少於3個月。在合並虹膜炎或虹膜睫狀體炎的反應性關節炎患者應及時口服潑尼鬆30~50mg/d,並給予鹽酸環丙沙星滴眼液(悉複明)、可的鬆眼液滴眼。必要時球後或結膜下注射倍他米鬆等。同時,應進行眼科檢查,以得到及時的專科治療。
4、慢作用抗風濕藥及免疫抑製劑
近幾年的研究表明,慢作用抗風濕藥(SAARDs)對反應性關節炎有較好的治療作用。柳氮磺吡啶2~3g/d,分三次服用,對慢性關節炎或伴有腸道症狀者均有較好的療效。羥氯喹、沙利度胺(反應停)等對本病的治療尚無成熟經驗。
對於柳氮磺吡啶治療無明顯療效及慢性期的患者,可給予甲氨蝶呤7、5~10mg,每周1次。有研究發現,甲氨蝶呤對黏膜損害尤為有效,但應避免使用於HIV感染後反應性關節炎患者。有報道提示,對於慢性反應性關節炎的患者,環孢素A及硫唑嘌呤有效,但均為小樣本的觀察。對其治療效果及不良反應的評價尚需進一步研究。可否將其他慢作用抗風濕藥用於重症或慢性反應性關節炎仍無定論。
5、抗生素
對於從尿、便及生殖道分離或培養出細菌的患者,應給予對革蘭陰性菌敏感的抗生素或根據藥敏試驗進行治療。最近的一項多中心、隨機、雙盲對照研究發現,環丙沙星對衣原體誘導的反應性關節炎有較好的治療作用。對溶血性鏈球菌感染引起的反應性關節炎則采用青黴素或紅黴素治療。但是,反應性關節炎患者是否應長期應用抗生素尚無定論。研究證明,一旦出現反應性關節炎,抗生素並不能阻止關節內病理過程。因此,反應性關節炎患者的抗生素治療的目的在於控製感染,而不是治療關節炎本身。